Протопик 0,03% 10г мазь для наружного применения

Описание

Инструкция по применению Протопик 0,03% 10г мазь для наружного применения

Состав, форма выпуска и упаковка

Мазь для наружного применения — 100 г:

• активное вещество: такролимус (в виде такролимуса моногидрата)- 0,03/0,1 г;
• вспомогательные вещества: парафин мягкий белый; парафин жидкий;пропиленкарбонат; воск пчелиный белый; парафин твердый.

В тубах пластиковых по 10, 30 или 60 г; в пачке картонной 1туба.

Описание лекарственной формы

Мазь однородной консистенции от белого до слегка желтоватогоцвета.

Характеристика

Дерматотропное, ингибирующее кальциневрин.

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток приместном применении является минимальным. У большинства пациентов сатопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократномнанесении, так и при многократном применении 0,03 и 0,1% мазитакролимуса концентрация его в плазме крови составляла

Распределение в организме. В связи с тем что системная абсорбциямази такролимуса низкая, высокая способность связываться с белкамиплазмы (>98,8%) рассматривается как клинически незначимая.

Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попаданиив системный кровоток такролимус в значительной степениметаболизируется в печени посредством CYP3A4.

Выведение. При многократном местном применении мази такролимусаT1/2 — 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.

Фармакодинамика

Такролимус относится к группе ингибиторов кальциневрина. Онсвязывается со специфическим цитоплазматическим белкомиммунофилином (FKBP12), который является цитозольным рецептором длякальциневрина (FK506). В результате этого формируется комплекс,включающий такролимус, FKBP12, кальций, кальмодулин и кальциневрин,что приводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина.Это делает невозможным дефосфорилирование и транслокацию ядерногофактора активированных Т-клеток (NFAT), необходимого для инициациитранскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточногоиммунного ответа цитокинов (ИЛ-2 и интерферон-гамма). Кроме того,такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукциютаких цитокинов, как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5,гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ) иФНО-α, которые принимают участие в начальных этапах активацииТ-лимфоцитов. Помимо этого, под влиянием такролимуса происходитингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток,базофилов и эозинофилов, а также снижение экспрессии FcεRI(высокоаффинный поверхностный рецептор для иммуноглобулина Е) наклетках Лангерганса, что ведет к снижению их активности ипрезентирования антигена Т-лимфоцитам.

Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и т.о. невызывает атрофию кожи.

Показания к применению

Мазь Протопик® применяется в дозировке 0,03 и 0,1% у взрослых итолько 0,03% у детей от 2 до 16 лет для лечения атопическогодерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае егорезистентности к иным средствам наружной терапии или наличияпротивопоказаний к таковым.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к такролимусу, вспомогательным веществам,макролидам;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• пациенты с генетическими дефектами эпидермального барьера,такими как синдром Нетертона, а также при генерализованнойэритродермии в связи с риском прогрессирующего увеличения системнойабсорбции такролимуса;
• дети и подростки младше 16 лет (в дозировке 0,1%), дети младше2 лет (в дозировке 0,03%).

Беременность и лактация

Применение препарата противопоказано при беременности и в периодлактации.

У детей от 2 года до 16 лет возможно применение только 0.03%мазь Протопик®.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомыраздражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль,парестезии и сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выраженыумеренно и проходят в течение первой недели после началалечения.

Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица илисимптомы раздражения кожи после употребления спиртныхнапитков).

У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается повышенныйриск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.

По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся на оченьчастые — >1/10; частые — >1/100, <1/10 и редкие —>1/1000, <1/100. В рамках каждой группы нежелательные реакциипредставлены в порядке убывания значимости.

Общие расстройства и местные реакции: очень частые — жжение изуд в месте применения; частые — ощущение тепла, покраснение, боль,раздражение, сыпь в области применения.

Инфекции: частые — герпетическая инфекция (простой герпес лица игуб, варицеллиформная сыпь Капоши).

Кожа и подкожная клетчатка: частые — фолликулит, зуд; нечастые —акне.

Нервная система: частые — парестезии, гиперестезия.

Метаболизм и особенности питания: частые — непереносимостьалкоголя (гиперемия лица или симптомы раздражения кожи послеупотребления спиртных напитков).

За весь период наблюдения препарата были зарегистрированыединичные случаи розацеа, малигнизации (кожные и другие видылимфом, рак кожи).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает рисклекарственных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на егометаболизм. Так как системная абсорбция такролимуса прииспользовании в форме мази минимальна, взаимодействие сингибиторами CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол,дилтиазем и др.) при одновременном применении с мазью Протопик®маловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентовс обширными участками поражения и/или эритродермией.

Влияние мази Протопик® на эффективность вакцинации не изучалось.Однако из-за потенциального риска снижения эффективности вакцинациюнеобходимо провести до начала применения мази или спустя 14 днейпосле последнего использования мази Протопик®. В случае примененияживой аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до28 дней, в противном случае следует рассмотреть возможностьиспользования альтернативных вакцин.

Возможность совместного применения мази Протопик® с другиминаружными препаратами, системными ГКС и иммунодепрессантами неизучалась.

Способ применения и дозы

Наружно. Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносяттонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применятьна любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожныхскладок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и подокклюзионные повязки.

Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет

Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® 2раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должнапревышать 3 нед. В дальнейшем частота применения уменьшается до 1раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очаговпоражения.

Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше

Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик® 2раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. Помере улучшения, можно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази илипереходить на использование 0,03% мази Протопик®. В случаеповторного возникновения симптомов заболевания следует возобновитьлечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день. Если позволяетклиническая картина, следует предпринять попытку снизить частотуприменения препарата либо использовать меньшую дозировку — 0,03%мазь Протопик®.

Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше)

Особенности применения у людей пожилого возрастаотсутствуют.

Обычно улучшение наблюдается в течение 1 нед с момента началатерапии. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют втечение 2 нед, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтическойтактики.

Лечение обострений

Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительнов виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечениепораженных участков кожи проводится до полного исчезновенияклинических проявлений атопического дерматита. Как правило,улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Еслипризнаки улучшения не наблюдаются в течение 2 нед с момента началаиспользования мази, необходимо рассмотреть другие вариантыдальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлениипервых признаков обострения атопического дерматита.

Профилактика обострений

Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссииу пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболеванияв анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®.Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяетсяэффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 разав день) на протяжении не более 6 нед.

При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2раза в неделю (например в понедельник и четверг) на участки кожи,обычно поражаемые при обострениях.

Промежуток времени между нанесением препарата должен составлятьне менее 2–3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старшеиспользуется 0,1% мазь Протопик®, у детей (2 года и старше) — 0,03%мазь Протопик®. При появлении признаков обострения следует перейтик обычному режиму терапии мазью Протопик®.

Через 12 нед поддерживающей терапии необходимо оценитьклиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолженияпрофилактического использования мази Протопик®. У детей для оценкиклинической динамики следует временно отменить препарат и затемрассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающейтерапии.

Передозировка

При местном применении случаев передозировки не отмечалось.

Лечение: при случайном попадании внутрь необходимо предпринятьобщепринятые меры, которые включают контроль жизненно важныхфункций организма и наблюдение за общим состоянием.

Стимуляция рвоты или промывание желудка не рекомендуются.

Меры предосторожности и особые указания

Протопик® в значительной степени метаболизируется в печени, ихотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая,у больных с декомпенсированной печеночной недостаточностью мазьиспользуют с осторожностью. Необходимо соблюдать осторожность прииспользовании мази Протопик® у больных с обширным поражением кожи,особенно длительными курсами, и у детей.

Условия отпуска из аптек

По рецепту