Оземпик 1,34мг/мл раствор для подкожного введения 1,5мл картридж шприц-ручка 1 шт. в комплекте с иглами новофайн плюс 6шт

Описание

Инструкция по применению Оземпик 1,34мг/мл раствор для подкожного введения 1,5мл картридж шприц-ручка 1 шт. в комплекте с иглами новофайн плюс 6шт

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 мл.:

• действующее вещество: семаглутид 1,34 мг;
• вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат дигидрат,пропиленгликоль, фенол, хлористоводородная кислота (для коррекцииpH), натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.

В одной предварительно заполненной шприц-ручке объёмом 1,5 млсодержится 2 мг семаглутида.

Раствор для подкожного введения, 1,34 мг/мл.

По 1,5 мл препарата в картриджи из стекла, укупоренные поршнямииз хлорбутиловой резины с одной стороны и алюминиевыми колпачками сдисками из бромбутиловой резины/полиизопрена, с другой стороны.Картридж встроен в мультидозовую одноразовую шприц-ручку длямногократных инъекций из полипропилена, полиоксиметилена,поликарбоната и акрилонитрил бутадиен стирола. 1 шприц-ручка вместес инструкцией по применению и 6 одноразовыми иглами НовоФайн® Плюсв картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — аналог глюкагоноподобногопептида-1.

Фармакокинетика

Препарат подходит для введения 1 раз в неделю, так как периодполувыведения семаглутида равен приблизительно 1 неделе.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации (Сmах) в плазмесоставило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата.

Равновесная концентрация препарата (AUCt/24) достигалась спустя4-5 недель однократного еженедельного применения препарата. Послеп/к введения семаглутида в дозах 0,5 мг и 1 мг средние показателиего равновесной концентрации у пациентов с СД2 составили около 16нмоль/л и 30 нмоль/л, соответственно.

Экспозиция для доз семаглутида 0,5 мг и 1 мг увеличиваетсяпропорционально введённой дозе.

При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедроили плечо достигается сходная экспозиция.

Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введениясоставила 89%.

Распределение

Средний объём распределения семаглутида в тканях после п/квведения пациентам с СД2 составил приблизительно 12,5 л. Семаглутидв значительной степени связывался с альбумином плазмы крови(>99%).

Метаболизм

Семаглутид метаболизируется посредством протеолитическогорасщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисленияжирной кислоты боковой цепи.

Выведение

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и почки являются основными путямивыведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введённой дозысемаглутида выводится почкамщ 1/3 — через кишечник.

Приблизительно 3% от введённой дозы выводится почками в виденеизменённого семаглутида.

У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0,05 л/ч. Сэлиминационным периодом полувыведения примерно 1 неделя семаглутидбудет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5недель после введения последней дозы препарата.

Особые группы пациентов

Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости отвозраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела,наличия почечной или печёночной недостаточности.

Возраст

На основании данных, полученных в ходе КИ 3а фазы, включавшихпациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст невлиял на фармакокинетику семаглутида.

Пол

Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Раса

Расовая группа (белая, чёрная или афроамериканская, азиатская)не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Этническая принадлежность

Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла нафармакокинетику семаглутида.

Масса тела

Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая массатела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида равные0,5 мг и 1 мг обеспечивают достаточную экспозицию препарата вдиапазоне массы тела от 40 до 198 кг.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффектана фармакокинетику семаглутида. Это было показано у пациентов сразличной степенью почечной недостаточности (лёгкой, средней,тяжёлой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению спациентами с нормальной функцией почек в исследовании однократнойдозы семаглутида равной 0,5 мг. Это также было показано наосновании данных КИ 3а фазы для пациентов с СД2 и почечнойнедостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальнойстадией заболевания почек был ограничен.

Печёночная недостаточность

Печёночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида.Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходеисследования! однократной дозы семаглутида равной 0,5 мг упациентов с различной степенью печёночной недостаточности (лёгкой,средней, тяжёлой) по сравнению с пациентами с нормальной функциейпечени.

Дети и подростки

Исследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет непроводили.

Фармакодинамика

Семаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р),произведённым методом биотехнологии рекомбинантной ДНК сиспользованием штамма Saccharomyces cerevisiae с последующейочисткой.

Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94%гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует какагонист ГПП-1Р, который селективно связывается и активирует ГПП-1Р.ГПП-1Р служит мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразунесколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, атакже на сердечно-сосудистую систему (ССС). Влияние на концентрациюглюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, расположеннымив поджелудочной железе и головном мозге.

Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрациюглюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов,описанных ниже. ГПП-1Р представлены также в специфических областяхсердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация можетоказывать сердечно-сосудистые (СС) и микроциркуляторныеэффекты.

В отличие от нативного ГПП-1, продлённый период полувыведениясемаглутида (около 1 недели) позволяет применять его подкожно (п/к)1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основныммеханизмом длительного действия семаглутида, что приводит кснижению выведения его почками и защищает от метаболическогораспада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепленияферментом дипептидилпептидазой-4.

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредствомглюкозозависимых стимуляции секреции инсулина и подавления секрецииглюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы кровипроисходит стимуляция секреции инсулина и подавление секрецииглюкагона.

Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшуюзадержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Вовремя гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и неснижает секрецию глюкагона.

Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани,уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общееснижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослаблениесигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи иснижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность,возможно, за счёт уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутидснижает предпочтение к приёму пищи с высоким содержанием жиров.

В исследованиях на животных было показано, что семаглутидпоглощается специфическими областями головного мозга и усиливаетключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода.Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозгасемаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, иподавляет нейроны, связанные с чувством голода.

В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывалположительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическоеартериальное давление (АД) и уменьшал воспаление.

В исследованиях на животных семаглутид подавляет развитиеатеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек иуменьшая воспаление в бляшках.

Фармакодинамика

Все фармакодинамические исследования были проведены после 12недель терапии (включая период увеличения дозы) в равновеснойконцентрации семаглутида 1 мг 1 раз в неделю.

Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрациюпостпрандиальной глюкозы. По сравнению с плацебо терапиясемаглутидом 1 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2)привела к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютногоизменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного сниженияпо сравнению с плацебо (%) в отношении: концентрации глюкозынатощак (1,6 ммоль/л; 22%); концентрации глюкозы через 2 часа послеприёма пищи (4,1 ммоль/л; 37%); средней суточной концентрацииглюкозы (1,7 ммоль/л; 22%) и постпрандиальных пиков концентрацииглюкозы за 3 приёма пищи (0,6-1,1 ммоль/л). Семаглутид снижалконцентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.

Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы.После внутривенного струйного введения глюкозы пациентам с СД2семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазуинсулинового ответа с трёхкратным и двукратным повышением,соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активностьбета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином.Кроме того, по сравнению с плацебо терапия семаглутидом увеличиваетконцентрации инсулина натощак.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак ипостпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2семаглутид приводит к относительному снижению концентрацииглюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак(8-21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14-15%) и среднейсуточной концентрации глюкагона (12%).

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секрецияглюкагона

Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови,стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагонаглюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина послевведения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой уздоровых добровольцев.

Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению сплацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрацииглюкагона. а также не усугублял снижение концентрации С-пептида упациентов с СД2.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиальногоопорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступленияпостпрандиатьной глюкозы в кровь.

Масса тела и состав тела

Наблюдалось большее снижение массы тела при применениисемаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения(плацебо, ситаглиптином, эксенатидом замедленного высвобождения(ЗВ), дулаглутидом и инсулином гларгин) (см. раздел «Клиническаяэффективность и безопасность»). Потеря массы тела при применениисемаглутида происходила преимущественно за счёт потери жировойткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.

Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания

По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на18-35 % во время трёх последовательных приёмов пищи ad libitum.Этому способствовали стимулированные семаглутидом подавлениеаппетита как натощак, так и после приёма пищи, улучшенный контрольпотребления пищи, ослабление тяги к еде, особенно с высокимсодержанием жиров.

Липиды натощак и постпрандиальные липиды

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрациитриглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности(ЛПОНП) натощак на 12% и 21%, соответственно. Постпрандиальноеувеличение концентрации триглицеридов и холестерина ЛПОНП в ответна приём пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на40%.

Электрофизиология сердца (ЭФс)

Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце былопротестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах,превышающих терапевтические (в равновесной концентрации до 1,5 мг),не приводило к удлинению скорректированного интервала QT.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение ССзаболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью леченияСД2.

Эффективность и безопасность препарата Оземпик® в дозах 0,5 мг и1 мг оценивались в шести рандомизированных контролируемых КИ 3афазы. Из них пять КИ в качестве основной цели оценивалиэффективность гликемического контроля, в то время как одно КИоценивало в качество основной цели СС исход. В дополнение былипроведены два КИ препарата Оземпик® 3 фазы с участием японскихпациентов.

Терапия препаратом Оземпик® продемонстрировала устойчивые,статистически превосходящие и клинически значимые улучшениепоказателя HbA1c и снижение массы тела на срок до 2 лет посравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптином,инсулином гларгин, эксенатидом 3В и дулаглутидом).

Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значенияиндекса массы тела (ИМТ) и массы тела (кг), длительность сахарногодиабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли наэффективность препарата Оземпик®.

Монотерапия

Монотерапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз внеделю в течение 30 недель по сравнению с плацебо привела кстатистически более значимому снижению показателей HbA1c (-1,5%,-1,6% против 0%, соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН)(-2,5 ммоль/л, -2,3 ммоль/л против -0,6 ммоль/л, соответственно) имассы тела (-3,7 кг, -4,5 кг против -1,0 кг, соответственно).

Препарат Оземпик® по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинациис 1-2 пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП)(метформином и/или препаратами группы тиазолидиндиона)

Терапия препаратом Оземпик® 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделю втечение 56 недель по сравнению с ситаглиптином привела кустойчивому и статистически более значимому снижению показателейHbA1c (-1,3%, -1,6% против -0,5%, соответственно), ГПН (-2,1ммоль/л, -2,6 ммоль/л против -1,1 ммоль/л, соответственно) и массытела (-4,3 кг, -6,1 кг против -1,9 кг, соответственно). Терапияпрепаратом Оземпик® 0,5 мг и 1 мг по сравнению с ситаглиптиномзначительно снижала систолическое АД от исходного значения в 132,6мм рт.ст. (-5,1 мм рт.ст., -5,6 мм рт.ст. против -2,3 мм рт.ст.,соответственно). Изменений диастолического АД не происходило.

Препарат Оземпик® по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинациис метформином

Терапия препаратом Оземпик® 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом0,75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела кустойчивому и статистически превосходящему снижению показателейHbA1c (-1,5% против -1,1%), ГПН (-2,2 ммоль/л против -1,9 ммоль/л)и массы тела (-4,6 кг против -2,3 кг), соответственно.

Терапия препаратом Оземпик® 1 мг по сравнению с дулаглутидом 1,5мг оба 1 раз в неделю на протяжении 40 недель, привела кустойчивому и статистически превосходящему снижению показателейHbA1c (-l,8% против -1,4%), ГПН (-2,8 ммоль/л против -2,2 ммоль/л)и массы тела (-6,5 кг против -3,0 кг), соответственно.

Препарат Оземпик® по сравнению с эксенатидом 3В, оба вкомбинации с метформином или метформином совместно с производнымсульфонилмочевины

Терапия препаратом Оземпик® 1 мг 1 раз: в неделю на протяжении56 недель по сравнению с эксенатидом 3В 2,0 мг привела кустойчивому и статистически более значимому снижению показателейHbA1c (-1,5% против -0,9%), ГПН (-2,8 ммоль/л против -2,0 ммолъ/л)и массы тела (-5,6 кг против -1,9 кг), соответственно.

Препарат Оземпик® по сравнению с инсулином гларгин, оба вкомбинации с 1-2 ПГГП (монотерапия метформином или метформин спроизводным сульфонилмочевины)

Терапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 мг и 1 мг 1 раз в неделюпо сравнению с инсулином гларгин в течение 30 недель привела кстатистически более значимому снижению показателей HbA1c (-l,2%,-1,6% против -0,8%, соответственно) и массы тела (-3,5 кг, -5,2 кгпротив +1,2 кг, соответственно).

Снижение показателя ГПН было статистически более значимым дляпрепарата Оземпик® 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (-2,7ммоль/л против -2,1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически болеезначимое снижение показателя ГПН для препарата Оземпик® 0,5 мг(-2,0 ммоль/л против -2,1 ммоль/л).

Доля пациентов, у которых наблюдались тяжёлые или подтверждённые(

Больше пациентов достигли показателя HbA1c

Препарат Оземпик® по сравнению с плацебо, оба в комбинации сбазальным инсулином

Терапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 мг и 1 мг по сравнению сплацебо в течение 30 недель привела к статистически более значимомуснижению показателей HbA1c (-1,4%, -1,8% против -0,1%,соответственно), ГПН (-1,6 ммоль/л, -2,4 ммоль/л против -0,5ммоль/л, соответственно) и массы тела (-3,7 кг, -6,4 кг против -1,4кг, соответственно).

Частота тяжёлых или подтверждённых эпизодов гипогликемиисущественно не различалась при применении препарата Оземпик® иплацебо. Доля пациентов с показателем HbA1c≤8% на скрининге,сообщивших о тяжёлых или подтверждённых (8% на скрининге.

Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины

На 30-й неделе КИ была произведена оценка подгруппы из 123пациентов, находящихся на монотерапии производнымсульфонилмочевины. На 30-й неделе показатель HbA1c снизился на 1,6%и на 1,5% при применении препарата Оземпик® в дозах 0,5 мг и 1 мг,соответственно, и увеличился на 0,1% при применении плацебо.

Комбинация с предварительно смешанным инсулином ± 1-2 ПГГП

На 30-й неделе КИ была произведена оценка подгруппы из 867пациентов, находящихся на терапии предварительно смешанныминсулином (в комбинации или без 2-х ПГГП). На 30-й неделепоказатель HbA1c снизился на 1,3% и на 1,8% при применениипрепарата Оземпик® в дозах 0,5 мг и 1 мг, соответственно, иснизился на 0,4% при применении плацебо.

Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателяHbA1c

До 79% пациентов достигли целей лечения в отношении сниженияпоказателя HbA1c

Доля пациентов, достигших показателя HbA1c менее 7% без тяжёлыхили подтверждённых эпизодов гипогликемии и без набора веса, былазначительно больше при применении препарата Оземпик® в дозах 0,5 мги 1 мг (до 66% и 74%, соответственно) по сравнению с пациентами,получавшими ситаглиптин (27%), эксенатид 3В (29%), инсулин гларгин(16%), дулаглутид 0,75 мг (44%) и дулаглутид 1,5 мг (58%).

Масса тела

Монотерапия препаратом Оземпик® 1 мг или терапия в комбинации с1-2 лекарственными препаратами приводила к статистически большемуснижению массы тела (потеря составляла до 6,5 кг) по сравнению стерапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом 3В, инсулином гларгинили дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до2-х лет.

После одного года терапии потери массы ≥ 5% и ≥ 10% достиглобольшее количество пациентов, получавших препарат Оземпик® 0,5 мг(46% и 13%) и 1 мг (до 62% и 24%), по сравнению с пациентами,находившимися на терапии активными препаратами сравненияситаглиптином и эксенатидом ЗВ (до 18% и до 4%).

В КИ длительностью 40 недель потери массы ≥ 5% и ≥ 10% достиглобольшее количество пациентов, получавших препарат Оземпик® 0,5 мг(44% и 14%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0,75мг (23% и 3%). Потери массы ≥ 5% и ≥ 10% достигло большееколичество пациентов, получавших препарат Оземпик® 1 мг (до 63% и27%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1,5 мг (30%и 8%).

В СС КИ потери массы тела ≥ 5% и ≥ 10% достигло большееколичество пациентов, получавших препарат Оземпик® 0,5 мг (36% и13%) и 1 мг (47% и 20%), по- сравнению с пациентами, получавшимиплацебо 0,5 мг (18% и 6%) и 1 мг (19% и 7%).

ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы

Во время всех трёх ежедневных приёмов пищи препарат Оземпик® 0,5мг и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2,8ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозыдо 1,2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученнаяпосле трех приёмов пищи).

Функция бета-клеток поджелудочной железы иинсулинорезистентность

В ходе терапии препаратом Оземпик® 0,5 мг и 1 мг произошлоулучшение функции бета- клеток поджелудочной железы и уменьшениеинсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатическихмоделей функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) иинсулинорезистентности (HOMA-IR).

Липиды

Во время КИ препарата Оземпик® наблюдалось улучшение профилялипидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1мг.

Оценка влияния на ССС

3297 пациентов с СД2 и высоким СС риском были рандомизированы вдвойное слепое КИ длительностью 104 недели на получение препаратаОземпик® 0,5 мг или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо 0,5 мг или 1мг в дополнение к стандартной терапии СС заболеваний в течениепоследующих двух лет.

Терапия препаратом Оземпик® привела к снижению на 26% рискапервичного комбинированного исхода, включающего смерть по причинеСС патологии, инфаркт миокарда (ИМ) без смертельного исхода иинсульт без смертельного исхода. В первую очередь это былообусловлено значительным уменьшением частоты инсульта безсмертельного исхода (39%) и незначительным уменьшением частоты ИМбез смертельного исхода (26%), но без изменений в частоте смерти попричине СС патологии.

Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда илипериферических артерий, в то время как риск нестабильнойстенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации попричине сердечной недостаточности снизились незначительно.Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых илиухудшившихся случаев нефропатии. Относительный риск в отношениивремени до возникновения нефропатии (новые случаи развитияперсистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоениесывороточной концентрации креатинина, необходимость в постояннойзаместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек)составил 0,64.

В дополнение к стандартной терапии СС заболеваний терапияпрепаралгом Оземпик® в дозах 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо0,5 мг и I мгв течение 104 недель привела к значительному иустойчивому снижению от исходных значений показателя HbA1c (-1,1% и-1,4% против -0,4% и -0,4%, соответственно).

Артериальное давление

Наблюдалось значительное снижение среднего систолического АД приприменении препарата Оземпик® 0,5 мг (3,5-5,1 мм рт.ст.) и Оземпик®1 мг (5,4-7,3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальныминсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателямдиастолического АД между препаратом Оземпик® и препаратамисравнения.

Показания к применению

Препарат Оземпик® показан для применения у взрослых пациентов ссахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений дляулучшения гликемического контроля в качестве:

• монотерапии;
• комбинированной терапии с другими пероральнымигипогликемическими препаратами (ПГГП) — метформином, метформином ипроизводным сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом,у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля припроведении предшествующей терапии;
• комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигшихадекватного гликемического контроля на терапии препаратом Оземпик®и метформином.

Препарат Оземпик® показан для снижения риска развития большихсердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типаи высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения кстандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основаниианализа времени наступления первого большого сердечно-сосудистогособытия).

*большие сердечно-сосудистые события включают: смерть по причинесердечнососудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельногоисхода, инсульт без смертельного исхода.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к семаглутиду или любому извспомогательных веществ препарата;
• медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе всемейном;
• множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
• сахарный диабет 1 типа(СД1); диабетический кетоацидоз.

Противопоказано применение препарата Оземпик® у следующих групппациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи сотсутствием данных по эффективности и безопасности иди ограниченнымопытом применения:

• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• печёночная недостаточность тяжёлой степени;
• терминальная стадия почечной недостаточности (клиренскреатинина (КК)
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функциональногокласса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркскаякардиологическая ассоциация)).

С осторожностью:

Препарат Оземпик® рекомендуется применять с осторожностью упациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с наличиемпанкреатита в анамнезе.

Беременность и лактация

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивнуютоксичность препарата.

Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены.Противопоказано применять семаглутид во время беременности.Женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом рекомендуетсяиспользовать контрацепцию во время терапии семаглутидом. Еслипациентка готовится к беременности, либо беременность уженаступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-задлительного периода полувыведения терапию семаглутидом необходимопрекратить как минимум за 2 месяца до планируемого наступлениябеременности.

Период грудного вскармливания

У лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзяисключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.Противопоказано применять семаглутид в период грудноговскармливания.

Побочные действия

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) вовремя КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту, диареюи рвоту. В целом, данные реакции были лёгкой или средней степенитяжести и краткосрочными.

HP распределены по системно-органным классам в соответствии сMedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациямВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до< 1/10); нечасто (≥1/1000 до< 1/100); редко (≥ 1/10 000 до< 1/1000) и оченьредко (< 1/10 000). В каждой группе частоты развития HPпредставлены по снижению степени серьёзности.

Таблица 1 HP, выявленные при проведении КИ 3 фазы