Норваск 5мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Норваск 5мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: амлодипин — 5 мг (в виде амлодипина безилата- 6,944 мг);
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -124,056 мг, кальция гидрофосфат — 63 мг, карбоксиметилкрахмалнатрия — 4 мг, магния стеарат — 2 мг.

Таблетки, 5 мг.

По 10 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги.

3, 4 или 9 блистеров по 10 таблеток, или 1 блистер по 14таблеток с инструкцией по применению в картонной пачке, на лицевойстороне которой с целью контроля первого вскрытия наноситсяперфорированная строчка.

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг — белые или почти белые таблетки в форме изумруда(восьмигранник с неровными сторонами) с гравировкой Pfizer на однойстороне и AML-5 на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Фармакокинетика

Подле приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется изжелудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступностьсоставляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке кровиопределяется через 6-12 ч. Равновесные концентрации достигаютсяподле 7-8 дней терапии.

Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, чтоуказывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, аменьшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови(97,5 %) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергаетсямедленному, но активному метаболизму в печени при отсутствиизначимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболитыне обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема период полувыведения (T1/2) варьируетот 35 до 50 ч. при повторном назначении T1/2 составляетприблизительно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь дозы выводитсяпочками преимущественно в виде метаболитов, 10 % — в неизмененномвиде, а 20-25 % — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипинасоставляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин./кг. 0,42 л/ч/кг).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипиназамедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однакоэта разница не имеет клинического значения.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Удлинение T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностьюпредполагает, что при длительном применении кумуляция препарата ворганизме будет выше (T1/2 — до 60 ч). Применение у пациентов спочечной недостаточностью

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния накинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалическийбарьер. При гемодиализе не удаляется.

Фармакодинамика

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевыхканалов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранныйпереход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечныеклетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действиеобусловлено расширением коронарных и периферических артерий иартериол:

• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда;расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическоесосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижаетпотребность миокарда в кислороде;
• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и вишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода вмиокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращаетспазм коронарных артерий (вт.ч. вызванной курением).

У пациентов стабильной стенокардией разовая суточная дозаувеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитиеприступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST,снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицеринаи других нитратов.

Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие.Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влияниемна гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая дозаобеспечивает клинически значимое снижение артериального давления(АД) на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречаетсядостаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности кфизической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшаетстепень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влиянияна сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторногоувеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегациютромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладаетслабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии неувеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказываеткакого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ иконцентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапиипациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч. длительность эффекта- 24 ч.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включаякоронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-хи более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфарктмиокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику(ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипинапредупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий,снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА,аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числагоспитализаций по поводу нестабильной стенокардии ипрогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН);снижает частоту вмешательств, направленных на восстановлениекоронарного кровотока.

Не повышает показатель смертности или развития осложнений илетальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс поклассификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками иингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов сХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)неишемической этиологии при применении амлодипина существуетвероятность возникновения отека легких.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (как в монотерапии, гак и в сочетании сдругими гипотензивными средствами).

Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как вмонотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальнымисредствами.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производнымдигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим всостав препарата.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт.ст.).

Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая, тяжелыйаортальный стеноз).

Шок (включая кардиогенный).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеинфаркта миокарда.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

С осторожностью применять у пациентов с печеночнойнедостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IVфункционального класса по классификации NYHA, нестабильнойстенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом,гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктоммиокарда (и в течение 1 мес после него), синдромом слабостисинусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальнойгипотензией, при одновременном применении с ингибиторами илииндукторами изофермента CYP3A4.

Беременность и лактация

Безопасность применения препарата Норваск® во время беременностине установлена, поэтому применение во время беременности возможнотолько в случае, когда польза для матери превышает риск для плода иноворожденного.

Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудноемолоко, отсутствуют. Однако известно, что другие БМКК — производныедигидропиридина, выделяются в грудное молоко. В связи с чем, принеобходимости применения препарата Норваск® в период лактацииследует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность приисследовании на крысах.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определяласьсоответственно следующему (классификация Всемирной организацииздравоохранения): очень часто — более 1/10; часто — от более 1/100до менее 1/10; нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100; редко — отболее 1/10000 до менее 1/1000; очень редко — от менее 1/10000,включая отдельные сообщения; неизвестно — невозможно оценитьчастоту на основании имеющихся данных.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущениесердцебиения, периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы»крови к коже лица; нечасто — чрезмерное снижение АД; очень редко -обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие илиусугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включаябрадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий),инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия,судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз, редко -миастения.

Со стороны нервной системы: часто — головные боли,головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто -астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическаянейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычныесновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон вушах, извращение вкуса; очень редко — мигрень, повышенноепотоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; неизвестно -экстрапирамидные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли вживоте; нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия,анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко -гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — панкреатит,гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия,повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: очень редко -тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит, носовоекровотечение; очень редко — кашель.

Со стороны органов чувств: нечасто — диплопия, нарушениеаккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушениязрения.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — учащенноемочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушениеэректильной функции; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны кожных покровов: редко — дерматит; очень редко -алопеция, ксеродермия, холодный нот, нарушение пигментациикожи.

Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия; нечасто -увеличение/снижение массы тела

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь (в т.ч.эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), очень редко -ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Лабораторные показатели: очень редко — гипергликемия.

Прочие: нечасто — озноб, гинекомастия, боль неуточненнойлокализации; очень редко — паросмия.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальнойгипертензии вместе с тиазидными диуретиками,альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторамиАПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можнокомбинировать с другими антиангинальными средствами, например, снитратами пролонгированного или короткого действия,бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействияамлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместномприменении с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПВП), в том числе и с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действияБМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми»диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами,а так же усиление их гипотензивного действия при совместномприменении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действияобычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливатьвыраженность отрицательного инотропного действия антиаритмическихсредств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон ихинидин).

Амлодипин может также безопасно применяться одновременно сантибиотиками и гипогликемическими средствами для приемавнутрь.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальнойгипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетикиамлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина вдозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателейфармакокинетики аторвастатина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина вдозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышениюэкспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничитьдозу симвастатина до 20 мг.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократноми повторном применении в дозе 10 мг нс влияет на фармакокинетикуэтанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменныеконцентрации БМКК, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действияпроизводных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (дляамлодипина данные отсутствуют), возможно, усиление проявления ихнейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум вушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспоринау здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключениемпациентов после трансплантации почки, не проводились. Различныеисследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентовпосле трансплантации почки показывают, что применение даннойкомбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышатьминимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %.Следует принимать во внимание эти данные и контролироватьконцентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременномприменении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние наконцентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечныйклиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина(протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание сбелками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина ииндометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мггрейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождаетсясущественным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее,не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипинодновременно, гак как при генетическом полиморфизме изоферментаCYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствиеэтого, усиление гипотензивного эффекта.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием неоказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применениидилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышениесистемной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применениеамлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет)не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина(увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %).Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол,итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина вплазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует состорожностью применять амлодипин и ингибиторы изоферментаCYP3A4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов,принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен рискснижения артериального давления. Пациентам, принимающим такуюкомбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинскимнаблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторовизофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следуеттщательно контролировать артериальное давление при одновременномприменении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть рискувеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобыизбежать токсичности такролимуса при одновременном применении самлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса вплазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случаенеобходимости.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды(100 мл).

При артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная дозасоставляет 5 мг, в зависимости от терапевтического ответа ее можноувеличить до максимальной суточной дозы — 10 мг.

Применение у пожилых пациентов

Норваск® рекомендуется применять в средней терапевтической дозе,коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Несмотря на то, что Т1/2 Норваска®, как и всех БМКК,увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, коррекциидозы обычно не требуется.

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

Рекомендуется применять Норваск® в обычных дозах, однаконеобходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Нс требуется коррекции дозы при одновременном применении стиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации(риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч.с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля(особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функциисердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижнихконечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких,контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Длявосстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств(при отсутствии противопоказаний к их применению); для устраненияпоследствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введениеглюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности и особые указания

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога(для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазиидесен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 иснижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, нонеобходимо более тщательное наблюдение за пациентами даннойкатегории.

Эффективность и безопасность применения препарата Норваск® пригипертоническом кризе не установлена.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращениелечения препаратом Норваск® желательно проводить, постепенноуменьшая дозу препарата.

На фоне применения Норваска® у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью класс III и IV функционального класса поклассификации NYHA неишемического генеза, отмечалось повышениечастоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаковухудшения сердечной недостаточности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Хотя на фоне применения препарата Норваск® какого-либоотрицательного влияния на способность управлять автотранспортом илидругими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствиевозможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения,сонливости и других побочных реакций, следует соблюдатьосторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения ипри увеличении дозы.

Условия отпуска из аптек

По рецепту