Гизаар 14 шт. таблетки мерк шарп и доум

Описание

Инструкция по применению Гизаар 14 шт. таблетки мерк шарп и доум

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг, лозартан калия50,00 мг;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 87,70мг, лактозы моногидрат 63,13 мг, крахмал кукурузныйпрежелатинизированный 34,92 мг, магния стеарат 1,75 мг;
• Пленочная оболочка: гипролоза (с

По 7 или 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ иалюминиевой фольги. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией поприменению в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета,с гравировкой «717» на одной стороне и риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик + ангиотензинаII рецепторов антагонист).

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но быстровыводится почками. При поддержании концентрации гидрохлоротиазида вплазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведенияварьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозывыводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазидпроникает через плацентарный барьер, но не проникает черезгематоэнцефалический барьер.

Лозартан

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергаетсяметаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованиемактивного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов.Системная биодоступность лозартана в таблетированной формесоставляет приблизительно 33%. Средние Сmах лозартана и егоактивного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часасоответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приемапищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартанав плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмыкрови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Объемраспределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысахпоказали, что лозартан практически не проникает черезгематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Примерно 14% дозы лозартана при внутривенном введении или приемевнутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрьили внутривенного введения меченного радиоактивным углеродомлозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмыкрови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и егоактивного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана вего активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов,участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболитаобразуются биологически неактивные метаболиты, в том числе дваосновных метаболита, образующихся в результате гидроксилированиябоковой бутиловой цепи, и один второстепенный -N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболитасоставляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечныйклиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрьоколо 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозывыводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и егоактивный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрьлозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменныеконцентрации лозартана и его активного метаболита снижаютсяполиэкспоненциально с конечным периодом полувыведенияприблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозированияпрепарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления вплазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками ичерез кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчиноколо 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. Послевнутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43%радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Лозартан — гидрохлоротиазид

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме кровии скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с АГзначимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов сАГ.

Лозартан

Пол

Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрацииактивного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явноефармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клиническогозначения.

Пациенты с нарушением функции печени

При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умереннымалкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активногометаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 разавыше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пагщенты с нарушением функции почек

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсомкреатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентовс неизмененной функцией почек. Площадь под кривой»концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся нагемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUCлозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрацииактивного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов снарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе.Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедурыгемодиализа.

Фармакодинамика

Механизм действия

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен.Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством.Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцахпочек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличиваетэкскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождатьсянебольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрьдиуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигаетмаксимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12часов.

Лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главнымактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС),а также решающим патофизиологическим звеном при развитииартериальной гипертензии (АГ).

Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, находящимися вомногих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках,почках и сердце), и выполняет несколько важных биологическихфункций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечныхклеток. АТ2-рецепторы — второй тип рецепторов, с которымисвязывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функциисердечно-сосудистой системы неизвестна.

Лозартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензинаII, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и егофармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) какin vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффектыангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. Вотличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина IIлозартан не обладает свойствами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и несвязывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионныхканалов, играющих важную роль в регуляции функциисердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибируетангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II), отвечающий заразрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую несвязанные с блокадой AT1-рецепторов, такие как усилениебрадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Препарат Гизаар®

Компоненты препарата Гизаар® оказывают аддитивноеантигипертензивное действие, снижая уровень артериального давления(АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действиемобоих компонентов. Вследствие диуретического эффектагидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП),стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрациюангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Приемлозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II ивследствие подавления эффектов альдостерона может способствоватьснижению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическимэффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышениеконцентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана игидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженностигиперурикемии, вызванной диуретиком.

Фармакодинамика

Препарат Гизаар® является комбинированным препаратом лозартана игидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией игипертрофией левого желудочка лозартан, в том числе в комбинации сгидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценкикомбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, атакже показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категориибольных.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен.Обычно тиазиды не влияют на нормальные значения АД.Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством.Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальныхизвитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрециюнатрия и хлорида приблизительно в эквивалентных количествах.Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей ионов калия ибикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч,достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится примерно 6-12ч.

Лозартан

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолическогоартериального давления (АД) при инфузии ангиотензина II. В моментдостижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови(Сmах) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффектангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 часапосле однократного и многократного приемов — на 26-39%.

В период приема лозартана устранение отрицательной обратнойсвязи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина,ведет к увеличению АРП. Увеличение АРП приводит к увеличениюконцентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном(6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сутнаблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II вплазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторыхпациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрацииангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2недели). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивныйэффект и снижение концентрации альдостерона в плазме кровипроявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает наэффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отменылозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3суток до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.Влияние препарата Гизаар® на АРП и концентрацию ангиотензина IIбыло сходным с наблюдаемыми эффектами при приеме лозартана в дозе50 мг.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистомAT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II)- фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в которомсравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектамиингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II ибрадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина Iи ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Этообусловлено специфичным механизмом действия лозартана. ИнгибиторАПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышалвыраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, невлияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрируетфармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, атакже антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличениемдозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являютсяантагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносятвклад в антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, вкоторое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препаратавнутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скоростьклубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток ифильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическимэффектом, который был более выражен при малосолевой диете и,по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрияв проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывалпреходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), безсахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверноеснижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина ииммуноглобулинов (IgG) У данных пациентов лозартан стабилизировалСКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузальном периоде с АГ, принимавших лозартанв дозе 50 мг в течение 4 недель, не было выявлено влияния терапиина почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладаетдлительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазмекрови.

У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывалклинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак,общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. Втех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы вкрови натощак.

В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты всыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся придлительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях сучастием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи сувеличением концентрации креатинина или содержания калия всыворотке крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включалипациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IVфункционального класса по классификации NYHA), большинство изкоторых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивалисьэффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. Вдозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительныегемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялисьна протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включалиувеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания влегочных капиллярах, а также снижение общего периферическогососудистого сопротивления, среднего системного АД и частотысердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензииу данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональныеэффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналинав крови.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показанакомбинированная терапия).

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензиейи гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижениемчастоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфарктамиокарда.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к любому из компонентов данногопрепарата.

Повышенная чувствительность к другим производнымсульфонамида.

Анурия.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин).

Тяжелые нарушения функции печени.

Беременность и период грудного вскармливания.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения неустановлены).

Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащимипрепаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными илитяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов сдиабетической нефропатией.

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо- галактозной мальабсорбции.

Рефрактерная гипокалиемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Рефрактерная гиперкальциемия.

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стенозартерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния послетрансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный илимитральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелымнарушением функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (IVфункционального класса по классификации NYHA); хроническаясердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями;ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания;первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе;артериальная гипотензия; нарушения функции печени; нарушенияфункции почек, нарушения водно-электролитного баланса; пациентам сосниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечениебольшими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновениясимптоматической артериальной гипотензии; гипокалиемия;гипонатриемия; гиперкальциемия; одновременное применениелекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличиватьпродолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применениелекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию,сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин анамнезе;гиперпаратиреоз; гиперурикемия; подагра, немеланомный рак кожи ванамнезе

Беременность и лактация

Применение препарата Гизаар® во время беременностипротивопоказано. Лекарственные препараты, воздействующиенепосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных поврежденийи гибели развивающегося плода, поэтому при диагностированиибеременности препарат Гизаар® должен быть сразу отменен. Хотя нетопыта применения препарата Гизаар® у беременных, доклиническиеисследования на животных показали, что прием лозартана приводит кразвитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений игибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явленийобусловлен воздействием на РААС.

Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС,появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает,если препарат Гизаар® применяется во втором или третьем триместребеременности.

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, вовтором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плодаи увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных.Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазиейлегких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательныеявления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию,артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальныйисход.

Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловленыприменением лекарственных средств, воздействующих на РААС, вовтором и третьем триместре беременности. Большинствоэпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плодапосле применения гипотензивных лекарственных средств в первомтриместре беременности не выявили различий между лекарственнымисредствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивнымисредствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важнооптимизировать возможные исходы для матери и плода.

В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взаментерапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС,необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии дляплода. Необходимо проведение периодических ультразвуковыхисследований с целью оценки интраамниотического пространства. Привыявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препаратаГизаар®, если только он не является жизненно необходимым дляматери. В зависимости от недели беременности необходимо проведениесоответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, чтоолигогидрамнион может не выявляться до появления необратимыхповреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение зановорожденными, чьи матери принимали препарат Гизаар® во времябеременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии игиперкалиемии.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются вкрови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровыхбеременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плодненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи ижелтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможныхнежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нетдостоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикозабеременных.

Грудное вскармливание

Применение препарата Гизаар® в период грудного вскармливанияпротивопоказано. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудныммолоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многиелекарственные средства выделяются с грудным молоком и существуетриск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка,находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение опрекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетомнеобходимости его приема для матери.

Побочные действия

В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом ненаблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данногокомбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивалисьтеми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/илигидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательныхреакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации,была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отменытерапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавшихплацебо.

В целом лечение лозартаном-гидрохлоротиазидом переносилосьхорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими,носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГголовокружение было единственной связанной с приемом препаратанежелательной реакцией, частота которой превышала таковую приприеме плацебо больше чем на 1%.

Как было показано в контролируемых клинических исследованиях,лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошопереносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное инесистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.

В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенныхклинических исследований и/или пострегистрационного примененияотдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующихдополнительных побочных реакциях.

При применении препарата Гизаар® наблюдались следующиенежелательные явления (очень частые: ≥10%, частые: ≥1% и

Гидрохлоротиазид:

Данный товар можно приобрести в аптеках:

Амина

Аптека № 51

Глюкоза

ИП Трухина Г. А.

Сердце Курска

Торгфармсервис

Фарм-Экспресс

Фарма Медикал

Флория