Ливиал 2,5мг 28 шт. таблетки

Отмечается незначительное увеличение риска развития ишемическойболезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТкомбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Нет никакихоснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приёметиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ.

Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь,холецистит).

Кожные заболевания: хлоазма, мультиформная эритема, узловатаяэритема, сосудистая пурпура.

Деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет.

Панкреатит.

Повышение артериального давления.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Ливиал® усиливает фибринолитическую активность крови, что можетпривести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов,в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна бытьсоответствующим образом откорректирована по МНО (международноенормализованное отношение). Одновременное применение препаратаЛивиал® и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно вначале и в конце лечения препаратом Ливиал®. Существует лишьограниченная информация относительно фармакокинетическоговзаимодействия при лечении тиболоном. Исследование in vivoпродемонстрировало, что совместное применение с тиболоном внебольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохромаР450 ЗА4 мидазолама.

Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействияс другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты-индукторыCYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины ирифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и таким образомповлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащиезверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливатьметаболизм эстрогенов и прогестинов посредством индукцииизофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестиновможет привести к снижению их клинического эффекта и изменениюпрофиля маточных кровотечений.

Способ применения и дозы

Препарат Ливиал® не следует принимать в период до истечения 12месяцев после последней естественной менструации. Если препаратЛивиал® начать принимать раньше указанного срока, то увеличиваетсявероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений извлагалища.

Перед началом приема препарата Ливиал® в случае появлениякровянистых выделений из половых путей у женщины, которая принимаетдругой препарат ЗГТ или не принимает ЗГТ, следует исключитьзлокачественные новообразования органов репродуктивной системы.

Доза — одна таблетка в сутки. Коррекции дозы с учетом возрастане требуется.

Таблетки необходимо проглатывать, запивая водой, предпочтительнов одно и то же время каждый день.

Блистеры с препаратом Ливиал® маркированы днями недели. Начнитеприём препарата с приёма таблетки, отмеченной текущим днём.Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимопринять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего рядаблистера. Далее принимайте таблетки, согласно дням недели. Изследующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов.Не допускайте пропуска в приёме препарата при смене блистера илиупаковки.

При лечении препаратом Ливиал® не следует отдельно назначатьгестаген.

При пропуске препарата

Пропущенную таблетку следует принимать сразу, как тольковспомнят об этом, но не позже, чем через 12 часов. Если приёмтаблетки пропущен более чем на 12 часов, следует пропустить его, ипринять следующую таблетку в обычное время.

Не принимайте удвоенную дозу для восполнения пропущеннойдозы.

Переход с циклического режима приема препарата длязаместительной гормональной терапии (ЗГТ) или с непрерывного режимаприёма комбинированного препарата для ЗГТ

При переходе с циклического режима приема препарата для ЗГТлечение препаратом Ливиал® необходимо начинать на следующий деньпосле завершения предыдущей схемы лечения. В случае перехода снепрерывного режима приёма комбинированного препарата для ЗГТлечение можно начинать в любое время.

Передозировка

Если Вы приняли слишком много таблеток, Вам необходимообратиться к врачу. Признаки передозировки могут включать чувствонедомогания, тошнота или вагинальное кровотечение.

Меры предосторожности и особые указания

Препарат Ливиал® не предназначен для применения в качествеконтрацептивного средства и не защищает от нежелательнойбеременности.

Решение о начале приёма препарата Ливиал® должно быть основанона оценке соотношения «польза/риск» с учетом всех индивидуальныхфакторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять вовнимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузальных симптомов препарат Ливиалнеобходимо назначать только в отношении симптомов, которыенеблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимоне менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска ипользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ливиал®лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск.

Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, рискразвития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины синтактной маткой, учитывая все индивидуальные факторы риска,частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта сточки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с заместительнойгормонотерапией (ЗГТ) или применением тиболона для леченияпреждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношениепольза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть болееблагоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого уровняабсолютного риска у более молодых женщин.

Медицинское обследование/наблюдение

До начала или возобновления терапии индивидуальный и семейныймедицинский анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов малоготаза и молочных желёз) должно проводиться с учетом данных анамнеза,абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапиирекомендованы профилактические повторные осмотры, частота ихарактер которых определяются индивидуальными особенностямипациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщинадолжна быть информирована о необходимости сообщения врачу обизменениях в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации,например, маммографию, необходимо проводить в соответствии спринятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной кклиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6месяцев.

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительногообращения к врачу

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказанияи/или при следующих состояниях/заболеваниях:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• внезапное повышение артериального давления, отличающееся отобычных показателей артериального давления, характерных дляпациентки;
• возникновение головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия

Данные рандомизированных контролируемых клинических исследованийпротиворечивы, однако данные наблюдательных исследований показалиувеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин,принимающих препарат Ливиал®. Эти исследования показали, что рискразвития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительностиприменения препарата.

Тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую спомощью трансвагинального ультразвукового исследования.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные»кровотечения и кровянистые выделения.

При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фонеприменения препарата Ливиал®, которые:

• продолжаются более 6 месяцев от начала приёма препарата;
• начинаются через 6 месяцев после начала применения препаратаЛивиал и продолжаются даже после того, как пациентка прекратилаприменение препарата Ливиал®, необходимо обратиться к врачу — этоможет быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы

Данные разных клинических исследований с точки зрениядоказательной медицины в отношении риска развития рака молочнойжелезы при приёме тиболона противоречивы, и требуется проведениедальнейших исследований.

По данным «Исследования миллиона женщин» было выявлено значимоеувеличение риска развития рака молочной железы при применении дозы2,5 мг. Этот риск становился явным через несколько лет примененияпрепарата и возрастал с увеличением продолжительности применения,возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через пятьлет) после прекращения применения препарата.

Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования сиспользованием Базы Данных Общей (врачебной) Практики (GPRD)[General Practice Research Database].

Рак яичников

Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочнойжелезы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапияэстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развитиярака яичников.

Некоторые исследования, включая исследование «Инициативаздоровья женщин» (WHI) [Women’s Health Initiative], свидетельствуюто том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТможет обладать аналогичным или несколько более низким риском.

В «Исследовании миллиона женщин» было показано, чтоотносительный риск развития рака яичников при применении тиболонабыл аналогичен риску, связанному с применением других видовЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, иликомбинированные препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и гестаген,могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)(т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в1,3-3 раза, в особенности в течение первого года примененияпрепаратов для ЗГТ.

По данным эпидемиологического исследования с использованием базданных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приёмомтиболона, был ниже, чем риск, связанный с обычной ЗГТ, но в связи стем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принималатиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска посравнению с женщинами, не принимавшими тиболон. Пациентки сизвестными тромбофилическими состояниями имеют повышенный рискразвития ВТЭ, и приём препарата Ливиал® может увеличить этот риск,поэтому применение препарата данной популяцией пациентокпротивопоказано.

Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов,пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительнаяиммобилизация, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2),беременность и послеродовой период, системная красная волчанка ирак.

У пациенток после проведенных хирургических вмешательствнеобходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиямдля предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. Принеобходимости продолжительной иммобилизации после операциирекомендовано временное прекращение приёма препарата Ливиал® за 4-6недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять дотех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность.Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеютродственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз вмолодом возрасте, может быть предложен скрининг (следуетинформировать женщину, что при скрининге выявляется лишь частьтромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическоесостояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, илисерьезное нарушение (например, дефицит антитромбина III, протеинаS, протеина С или комбинация нарушений), приём препарата Ливиал®противопоказан.

В отношении женщин, которые уже получают лечениеантикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношенияпольза/риск применения ЗГТ или тиболона.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, приём препаратанеобходимо прекратить.

Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленногообращения к врачу, если появятся симптомы потенциальнойтромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижнейконечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не полученодоказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием илиотсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированньми препаратами(эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими толькоэстроген.

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD небыло получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин впостменопаузе, которые получали тиболон.

Ишемический инсульт

Терапия препаратом Ливиал® увеличивает риск возникновенияишемического инсульта, начиная с первого года применения.Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста,и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем большевозраст.

При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей сили без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться кврачу. В этом случае нельзя принимать препарат до тех пор, покаврач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такиеголовные боли могут быть ранним диагностическим признакомвозможного инсульта.

Другие состояния

По имеющимся данным лечение препаратом Ливиал® приводило кзначительному дозозависимому снижению холестерина ЛПВП(липопротеинов высокой плотности) (с — 16,7% при дозе 1,25 мгдо-21,8% при дозе 2,5 мг после 2 лет применения).

Также снижалась общая концентрация триглицеридов илипопротеина.

Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП(липопротеинов очень низкой плотности) не являлосьдозозависимым.

Концентрации холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности)не изменялись. Клиническое значение этих данных поканеизвестно.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, поэтому пациентки ссердечной или почечной недостаточностью должны находиться подтщательным наблюдением врача.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находитьсяпод тщательным наблюдением врача во время терапии препаратомЛивиал®, так как редкие случаи значительного повышения концентрациитриглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита,отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.

Лечение препаратом Ливиал® приводит к очень небольшому снижениютироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т4. Концентрацияобщего ТЗ не изменяется. Ливиал® снижает концентрацию глобулина,связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как концентрациикортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующегокортизола не изменяются.

Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивнуюфункцию.

Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции уженщин, при начале непрерывной терапии комбинированными препаратамидля ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, ввозрасте после 65 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Не отмечено какого-либо действия Ливиала на концентрациювнимания и реакцию, способность управлять автомобилем и другимимеханизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту