Левофлоксацин-оптик 0,5% 5мл капли глазные

Описание

Инструкция по применению Левофлоксацин-оптик 0,5% 5мл капли глазные

Состав, форма выпуска и упаковка

Капли — 1 мл:

• Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат – 5,12 мг впересчете на левофлоксацин – 5,00 мг;
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 9,00 мг, бензалконияхлорид в пересчете на сухое вещество – 0,05 мг, 1 М растворхлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида – дорН 6,0–7,0, вода очищенная – до 1,0 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачная жидкость желтого или зеленовато-желтого цвета.

Характеристика

Капли глазные, 0,5 %.

По 5 мл или 10 мл во флаконы полимерные из полиэтилена высокогодавления с винтовой горловиной, пробкой-капельницей из полиэтиленанизкого давления и крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкогодавления;

или во флаконы полимерные из полиэтилена высокого давления снасадкой-дозатором из полиэтилена высокого давления и крышкойнавинчиваемой с контролем первого вскрытия из полиэтилена низкогодавления или полипропилена;

или во флаконы полимерные из полиэтилена высокого давления снасадкой-дозатором из полиэтилена высокого давления и крышкой сконтролем вскрытия из полиэтилена низкого давления.

1 флакон полимерный вместе с инструкцией по применению помещаютв пачку из картона.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство – фторхинолон

Фармакокинетика

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется вслезной пленке.

Концентрация левофлоксацина в слезной жидкости после однократнойдозы (1 капля) быстро достигает высоких значений и удерживается науровне выше минимальной ингибирующей концентрации для большинствачувствительных глазных патогенов (менее или равно 2 мкг/мл) втечение, по крайней мере, 6 часов. В исследованиях на здоровыхдобровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацинав слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местногоприменения, составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. Упяти из шести добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2мкг/мл и выше через 4 часа после инстилляции. У четырех из шестидобровольцев эта концентрация сохранилась через 6 часов послеинстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме кровичерез 1 час после применения — от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05нг/мл. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней примененияпрепарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки. Максимальные концентрациилевофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000 разниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрьстандартных доз левофлоксацина.

Фармакодинамика

Левофлоксацин – это L-изомер рацемической лекарственнойсубстанции офлоксацина.

Антибактериальная активность офлоксацина относится, главнымобразом, к L-изомеру. Как антибактериальный препарат классафторхинолонов, левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразуII) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивкуразрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), подавляет синтезДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме,клеточной стенке и мембранах.

Механизм развития резистентности

Резистентность к левофлоксацину может развиваться, в первуюочередь, по двум основным механизмам, а именно: снижениевнутриклеточной концентрации препарата или изменения в мишеняхдействия препарата. Изменение мишеней — двух бактериальныхферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV являются результатоммутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) итопоизомеразу IV (раrС и parE; grlA и grlB у Staphylococcusaureus). Устойчивость препарата вследствие низкой внутриклеточнойконцентрации развивается в результате изменения системы пориновыхканалов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшениюпоступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или отэффлюксных насосов. Эффлюкс-опосредованная устойчивость описана вотношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных играмотрицательных бактерий. Плазмид-опосредованная устойчивость кхинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена вотношении Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможноразвитие перекрестной резистентности между фторхинолонами.Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, номножественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всемпрепаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениямпорины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкуюсубстратную специфичность, затрагивая несколько классовантибактериальных агентов и приводя ко множественнойрезистентности.

Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованияхэффективность в отно-шении грамположительных аэробов – Enterococcusfaecalis. Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы),Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы),Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т. ч.мультирезистентные штаммы -MDRSP), Streptococcus pyogenes;грамотрицательных аэробов – Enterobacter cloacae, Escherichia coli,Haemophilus influenzae, Haemophilus paraintluenzae, Klebsiellapneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteusmirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и другихмикроорганизмов – Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Вотношении большинства (≥90 %) штаммов следующих микроорганизмов invitro установлены минимальные подавляющие концентрациилевофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность ибезопасность клинического применения левофлоксацина в терапииинфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена вадекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительныеаэробы – Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F),Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcusmilleri. Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы–Acinetobacter

lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis,Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacteraerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganellamorganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonasfluorescens; грамположительные анаэробы –Clostridiumperfringens.

Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительныемикроорганизмы –Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., втом числе Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes,Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинчувствительные/ лейкотоксинсодержащие/умеренночувствительные штаммы), в том числе Staphylococcus aureus(метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis(метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G,Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентныештаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans(пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробныеграмотрицательные микроорганизмы – Acinetobacter spp., в том числеAcinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans,Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacterspp., в томчисле Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis,Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae(ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в том числеKlebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующиепенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurellaspp., втом числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurellamultocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в том числеProvidencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в томчисле Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе Serratiamarcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы –Bacteroidesfragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens,Fusobacteriumspp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.,Veilonella spp.; другие микроорганизмы- Bartonella spp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionellapneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacteriumtuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsiaspp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л):аэробные грамположителъные микроорганизмы – Corynebacteriumurealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium,Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные

штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентныештаммы); аэробные грамотрицателъные микроорганизмы – Burkhoideriacepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробныемикроорганизмы-Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus,Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/мл): аэробныеграмположительные микроорганизмы – Corynebacterium jeikeium,Staphylococcus aureus (метициллинрезис-тентные штаммы), прочиеStaphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллин-резистентныештаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы – Alcaligenesxylosoxidane; другие микроорганизмы –Mycobacterium avium.

Активность левофлоксацина in vitro примерно в 2 раза выше, чемдля офлоксацина против представителей Enterobacteriaceae,Pseudomonas aeruginosa и грамположительных микроорганизмов.

В случае применения левофлоксацина в терапии хламидийныхзаболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующейтерапии.

Степень чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину можетиметь значительные географические различия.

Максимальная концентрация левофлоксацина, достигаемая прииспользовании капель для глаз 0,5 %, более чем в 100 разпревосходит значение минимальной ингибирующей концентрации (МИК)левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.

Показания к применению

Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванныхчувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года;профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций наглазу.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к любому изкомпонентов лекарственного препарата, а также к другимхинолонам.

С осторожностью: детский возраст

Беременность и лактация

Беременность

Нет достаточных данных об использовании левофлоксацина убеременных женщин. Результаты доклинических исследований неуказывают на прямой или косвенный неблагоприятный эффект вотношении токсического воздействия на репродуктивную функцию ивнутриутробное развитие. Потенциальный риск препарата для людейнеизвестен. Глазные капли левофлоксацин можно применять во времябеременности, если потенциальная польза для матери превышаетвозможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Левофлоксацин поступает в грудное молоко. Однако, прииспользовании левофлоксацина в терапевтических дозах, воздействийна грудного ребенка не ожидается. Глазные капли левофлоксацин можноприменять во время кормления грудью, если потенциальная польза дляматери превышает любой возможный риск для грудного ребенка.

Фертильность

После местного применения левофлоксацин не вызывал ухудшенияфертильности у крыс при воздействии, значительно превышающеммаксимальную дозу для человека.

Побочные действия

Частота встречаемости нежелательных реакций в ходе терапиилевофлоксацином составила около 10 %. Чаще всего степеньвыраженности нежелательных реакций варьировала от легкой до среднейстепени тяжести; нежелательные реакции отмечались преимущественносо стороны органа зрения. Сведения о нежелательных явленияхполучены в ходе клинических исследований и пострегистрационногоприменения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Взаимодействие с лекарственными средствами

Специальных исследований по взаимодействию препарата непроводилось. Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина вплазме после местного применения в глазу минимум в 1000 раз ниже,чем после приема стандартных доз внутрь, взаимодействие с другимилекарственными средствами, характерное для системного применения,скорее всего, клинически незначимо.

Способ применения и дозы

Специальных исследований по взаимодействию препарата непроводилось. Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина вплазме после местного применения в глазу минимум в 1000 раз ниже,чем после приема стандартных доз внутрь, взаимодействие с другимилекарственными средствами, характерное для системного применения,скорее всего, клинически незначимо.

Передозировка

Редко (>1/10000,

Очень редко (

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто (>1/1000,

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто (>1/100,

Нечасто (>1/1000,

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки исредостения:

Нечасто (>1/1000,

Очень редко (

Профиль нежелательных явлений при применении препарата впедиатрической популяции сопоставим со взрослой популяцией.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту