Лерканидипин-сз 20мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Лерканидипин-сз 20мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид – 20 мг;
• вспомогательные вещества (ядро): актозы моногидрат (сахармолочный) – 63,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 77,0 мг;натрия гликолят крахмала – 31,0 мг; гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза) – 7,0 мг; магния стеарат – 2,0мг;
• вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спиртполивиниловый, частично гидролизованный – 2,4 мг; титана диоксид Е171 – 1,3416 мг; тальк – 0,888 мг макрогол (полиэтиленгликоль) 3350– 1,212 мг; краситель железа оксид желтый Е 172 – 0,0858 мг;краситель железа оксид красный Е 172 – 0,0726 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.

По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 30 таблеток в банку полимерную или во флакон полимерный.

Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10таблеток или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток,вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевогоцвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблеткисветло- желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Фармакокинетика

Всасывание

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь.Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл послеприема 10 мг и 20 мг лерканидипина соответственно.

(+) R- и (-) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходныйфармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижениямаксимальной концентрации, одинаковый Т1/2. Сmах в плазме крови иплощадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (-) S-энантиомералерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера.Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.

При «первичном прохождении» через печень абсолютнаябиодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищисоставляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступностьсоставляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. Приприеме лерканидипина внутрь не позднее 2 часов после приема пищи свысоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4раза, поэтому лерканидипин не следуег принимать после приема пищи.Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носитнелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мги 40 мг Сmах в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8соответственно, и AUC – в соотношении 1:4:18, что предполагаетпрогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень.Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятойдозы.

Распределение

Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органыпроисходит быстро. Степень связывания с белками плазмы кровипревышает 98 %. У пациентов с нарушениями функции почек и печенитяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме кровисвободная фракция лерканидипина может увеличиваться.

Метаболизм

Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 собразованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение лерканидипина происходит преимущественно путембиотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками, около50 % – через кишечник. Среднее значение Т1/2 составляет 8-10 часов.Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь ненаблюдается.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста,пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК)более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой исредней степени сходна с фармакокинетикой у здоровыхдобровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и упациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина вплазме крови повышается примерно на 70 %.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелойстепени системная биодоступность лерканидипина, вероятно,увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется главнымобразом в печени.

Фармакодинамика

Блокатор «медленных» кальциевых каналов. Лерканидипин являетсярацемической смесью право- (R) и левовращающихся (S)стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способенизбирательно блокировать токсионов кальция внутрь клеток сосудистойстенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизмгипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действиемна гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированнымантигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигаетсячерез 5-7 часов после приема внутрь и длительность его сохраняетсяв течение суток (24 часов). Благодаря высокой селективности кгладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действиеотсутствует.

Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и неоказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов иаполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидныйпрофиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Показания к применению

Артериальная гипертензия 1-2 степени.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к лерканидипину, другим производнымдигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;
• нелеченная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка;
• период в течение 1 месяца после перенесенного инфарктамиокарда;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• беременность и период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не пользующихсянадежной контрацепцией;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4(кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир,тролеандомицин);
• одновременный прием с циклоспорином;
• одновременный прием с соком грейпфрута.

С осторожностью

• почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30мл/мин);
• нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;
• пожилой возраст;
• синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);
• дисфункция левого желудочка сердца и ишемическая болезньсердца;
• хроническая сердечная недостаточность;
• одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4(терфенадин, асметол, антиаритмические препараты III класса,например, амиодарон, хинидин);
• одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4,например, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) ирифампицином;
• одновременное применение с бета-адреноблокаторами,дигоксином.

Беременность и лактация

Беременность

В исследованиях на животных лерканидипин не оказывалтератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались приприменении других производных дигидропиридина. Поэтому применениепрепарата Лерканидипин-СЗ при беременности и у женщин детородноговозраста, не пользующихся надежной контрацепцией,противопоказано.

Период грудного вскармливания

Вследствие высокой липофильности лерканидипина можнопредполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применениепрепарата Лерканидипин-СЗ в период грудного вскармливанияпротивопоказано.

Побочные действия

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных посистемам органов и частоте возникновения (классификация Всемирнойорганизации здравоохранения): часто — от более 1/100 до менее 1/10,нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100, редко — от более 1/10000до менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая отдельныесообщения.

Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто — головная боль,головокружение; Редко — сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто -ощущение сердцебиения, тахикардия, «приливы» крови к коже лица;Редко — стенокардия; Очень редко — обморок, выраженное снижениеартериального давления, боль в груди, инфаркт миокарда, у пациентовсо стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности итяжести приступов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Редко -тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия; Очень редко -повышение активности «печеночных» ферментов (обратимое).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Редко — кожнаясыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:Редко — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Редко -поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).

Нарушения общего характера: Нечасто — периферические отеки;Редко — астения, повышенная утомляемость; Очень редко — гиперплазиядесен.

Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко — реакцииповышенной чувствительности.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Препарат нельзя применять одновременно с ингибиторами CYP3A4(изофермент цитохрома Р450 печени), такими как кетоконазол,итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина вкрови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта).Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспориномтак как это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазмекрови.

Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком,поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина ипотенцированию антигипертензивного эффекта.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме стакими препаратами, как терфенадин, астемизол, хинидин иантиаритмических препаратов III класса (например, амиодарон).

Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например,фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижениюконцентрации лерканидипина в плазме крови и, в связи с этим, кснижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.

У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременномприменении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмеченофармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровыхдобровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличениезначения Сmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % послеприема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечныйклиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимоконтролировать наличие признаков интоксикации дигоксином упациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг смидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилоговозраста может увеличиваться приблизительно на 40 %.

Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50 %,биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этотэффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока,который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому можетпроявляться также при применении с другими препаратами этойгруппы.

Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительнымизменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако,требуется особая осторожность, так как при более высоких дозахциметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и егоантигипертензивный эффект, может возрастать.

При одновременном применении лерканидипина (20 мг) исимвастатина (40 мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на56 %, а для его активного метаболита бета-гидроксикислоты – на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин –утром, симвастатин – вечером) можно избежать нежелательноговзаимодействия.

При одновременном применении с флуоксетином (ингибиторомизоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возрастаклинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина невыявлено.

Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказываетвлияния на фармакокинетику последнего.

Лерканидипин может одновременно применяться сбета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторамиангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Этанол может усилить антигипертензивное действиелерканидипина.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат Лерканидипин-СЗ назначают по 10 мг 1 раз в деньутром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запиваядостаточным количеством воды.

Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае, если при приеме 10мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая дозаподбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляетсячерез 2 недели после начала приема препарата.

Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать сувеличением дозы более 20 мг в сутки, в то же время повышается рисквозникновения побочных эффектов.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы не требуется, однако, при приеме препаратанеобходим постоянный контроль состояния пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек илипечени

При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой илисредней тяжести, как правило, коррекции дозы не требуется,начальная доза – 10 мг, увеличение дозы до 20 мг в сутки следуетпроводить с осторожностью. В случае, если антигипертензивный эффектбудет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.

Передозировка

Симптомы

Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будутнаблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке другихпроизводных дигидропиридина (периферическая вазодилатация свыраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.

Лечение

Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потерисознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии -внутривенное введение атропина. Информация об эффективностигемодиализа отсутствует.

Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализможет быть неэффективным.

Имеются данные о трех случаях передозировки при приемелерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг. Во всех случаяхпередозировки пациенты остались живы.

В случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом(неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение:промывание желудка, прием внутрь активированного угля.

В случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мгмоксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок,выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкойстепени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид),высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.

В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота,выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угляи слабительных средств, внутривенно – допамин.

Меры предосторожности и особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам снарушением функции почек, ишемической болезнью сердца (существуетриск учащения приступов стенокардии), в отношении хроническойсердечной недостаточности: необходимо компенсировать перед началомприменения препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов ссиндромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).

Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики невыявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечениеблокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками дисфункциилевого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью.Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезньюсердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляютсобой группу высокого риска по заболеваниям сердечно-сосудистойсистемы.

Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадияхлечения пациентов с легкой и средней степенью выраженностинедостаточности функции печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполненииработ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортнымисредствами, особенно в начале лечения и при повышении дозыпрепарата (риск развития сонливости, головной боли иголовокружения).

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту