Гидроксизин 25мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Гидроксизин 25мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: гидроксизина гидрохлорид — 25,00 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 54,20 мг,целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 48,85 мг, кремниядиоксид коллоидный — 1,30 мг, магния стеарат — 0,65 мг;
• Состав пленочной оболочки: опадрай белый (20А280013) — 4,00 мг[гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 33,75%,гидроксипропилцеллюлоза — 33,75%, тальк — 20,00%, титана диоксид -12,50%].

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной илипо 25 таблеток во флакон полимерный из ПЭНД с натяжной крышкой суплотняющим элементом и контролем первого вскрытия из ПЭВД.

По 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок или по 1 флаконуполимерному вместе с инструкцией по применению в пачке изкартона.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белогоцвета.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитическое средство (транквилизатор).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — высокая. Время достижения максимальной концентрации(ТCmax) после перорального приема составляет 2 ч. После приемаоднократной дозы 25 мг TCmax У взрослых составляет 30 нг/мл, послеприема однократной дозы 50 мг — 70 нг/мл.

Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%.

Распределение

Гидроксизин больше концентрируется в тканях, чем в плазме.Коэффициент распределения составляет 7-16 л/кг у взрослых. Послеперорального приема гидроксизин хорошо проникает в кожу, при этомконцентрации гидроксизина в коже намного превышают концентрации всыворотке крови как после однократного, так и после многократныхприемов. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический барьер иплаценту, концентрируясь в большей степени в фетальных, чем вматеринских тканях. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.

Метаболизм

Гидроксизин метаболизируется в значительной степени. Образованиеосновного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты(примерно 45% от принятой перорально дозы), регулируетсяалкогольдегидрогеназой. Данный метаболит обладает выраженнымиантагонистическими свойствами в отношении периферическихН1-гистаминовых рецепторов. Другими идентифицированнымиметаболитами являются N-деалкилированный метаболит иО-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения (Т1/2) изплазмы крови 59 ч. Данные пути метаболизма регулируются, восновном, CYP3A4/5.

Выведение

Т1/2 у взрослых — 14 ч (диапазон 7-20 ч). Общий клиренсгидроксизина составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8% гидроксизинавыводится в неизмененном виде почками. Основной метаболит цетиризинэкскретируется главным образом в неизмененном виде почками (25% отпринятой дозы гидроксизина).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста Т1/2 составил 29 ч, объемраспределения — 22,5 л/кг. Рекомендуется снижение суточной дозыгидроксизина при назначении пациентам пожилого возраста.

Дети

У детей общий клиренс в 2,5 раза короче, чем у взрослых. Т1/2короче, чем у взрослых: 11 ч — у детей в возрасте 14 лет и 4 ч — ввозрасте 1 года. Доза должна быть скорректирована при применении удетей.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов со вторичным нарушением функции печени вследствиепервичного билиарного цирроза общий клиренс составил приблизительно66% от значения, зарегистрированного у здоровых добровольцев.

У пациентов с заболеваниями печени Т1/2 увеличивался до 37 ч,концентрация метаболитов в сыворотке крови выше, чем у молодыхпациентов с нормальной функцией печени. Пациентам с печеночнойнедостаточностью рекомендуется снижение суточной дозы или кратностиприема.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 пациентов стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24±7 мл/мин).Длительность экспозиции гидроксизина (AUC — площадь под кривой)значительно не изменялась, в то время как длительность экспозициикарбоксильного метаболита — цетиризина, была увеличена.

Гемодиализ неэффективен для удаления этого метаболита. Воизбежание любого значительного накопления метаболита цетиризинапосле многократного применения гидроксизина, у пациентов снарушениями функции почек следует снизить ежедневную дозугидроксизина.

Фармакодинамика

Гидроксизин является производным дифенилметана, химически несвязанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом илибензодиазепинами.

Не угнетает кору головного мозга, но его действие может бытьсвязано с подавлением активности некоторых ключевых зонсубкортикальной области центральной нервной системы (ЦНС).

Оказывает также H1-гистаминоблокирующее, бронходилатирующее ипротиворвотное действие. В терапевтических дозах не повышаетжелудочную секрецию или кислотность, обладает умереннымингибированием желудочной секреции.

Гидроксизин эффективно уменьшает зуд у пациентов с крапивницей,экземой и дерматитом. При печеночной недостаточностиH1-гистаминоблокирующий эффект может продлеваться до 96 ч послеоднократного приема.

Обладает умеренной анксиолитической активностью и седативнымэффектом.

Полисомнография у пациентов с бессонницей и тревогойдемонстрирует удлинение продолжительности сна, снижение частотыночных пробуждений после приема однократно или повторногидроксизина в дозе 50 мг. Снижение мышечного напряжения упациентов с тревожностью отмечено при приеме гидроксизина в дозе 50мг 3 раза в день. Не вызывает психической зависимости и привыкания.Не было отмечено нарушения памяти при применении гидроксизина. Придлительном приеме не отмечено синдрома «отмены» и ухудшениякогнитивных функций.

H1-гистаминоблокирующий эффект наступает приблизительно через 1ч после приема гидроксизина внутрь. Седативный эффект проявляетсяспустя 30-45 мин.

Обладает спазмолитическим и симпатолитическим эффектами,проявляет слабую аффинность к мускариновым рецепторам. Оказываетумеренное анальгезирующее действие.

Показания к применению

Симптоматическое лечение тревоги у взрослых.

В качестве седативного средства в период премедикации, передхирургическими операциями.

Симптоматическое лечение зуда аллергического происхождения.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину илиэтилендиамину;
• порфирия;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы илисиндром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как в составтаблеток входит лактозы моногидрат);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, в томчисле в анамнезе;
• факторы риска развития удлинения интервала QT, в том числе приналичии сердечнососудистых заболеваний; выраженного электролитногодисбаланса (гипокалиемии, гипомагниемии); случаев внезапнойсердечной смерти в семейном анамнезе; выраженной брадикардии;сопутствующем применении лекарственных средств, известных такимэффектом, как удлинение интервала QT и/или вызывающих развитиежелудочковой тахикардии по типу «пируэт»;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

При миастении; снижении моторики желудочно-кишечного тракта;гиперплазии предстательной железы с клиническими проявлениями,затруднением мочеиспускания, запорами; при глаукоме; деменции;склонности к судорожным припадкам; при склонности к аритмии,включая электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия); упациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или при применениипрепаратов, которые могут вызвать аритмию; у пациентов пожилоговозраста; при нарушении функции почек и/или печени.

Беременность и лактация

Беременность

Исследования на животных не выявили токсического действия нарепродуктивную функцию.

Гидроксизин проникает через плацентарный барьер, что приводит кболее высоким концентрациям у плода по сравнению с организмомматери. На настоящий момент не имеется соответствующихэпидемиологических данных относительно воздействия гидроксизина впериод беременности.

Применение гидроксизина противопоказано во времябеременности.

Период родов

У новорожденных, матери которых получали гидроксизин в периодбеременности и/или родов, наблюдались следующие явлениянепосредственно или через несколько часов после рождения:гипотония, нарушения двигательной активности, в том числеэкстрапирамидные нарушения, судорожные движения, угнетение ЦНС,неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи.

Период грудного вскармливания

Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в молокочеловека. Несмотря на то, что официальные исследованияпроникновения гидроксизина в материнское молоко не проводились,имеются данные о развитии тяжелых нежелательных явлений уноворожденных или младенцев, находящихся на грудном вскармливанииво время применения матерями гидроксизина.

Таким образом, гидроксизин противопоказан в период грудноговскармливания.

Необходимо прекратить грудное вскармливание при применениигидроксизина.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организмаи частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100,1/1000, 1/10000,

Нарушения со стороны иммунной системы: редко -гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость;часто — головная боль, заторможенность; нечасто — головокружение,бессонница, тремор; редко — судороги, дискинезия.

Нарушения психики: нечасто — возбуждение, спутанность сознания;редко — галлюцинации, дезориентация.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушениеаккомодации, нарушение зрения.

Нарушения со стороны сердца: редко — тахикардия; частотанеизвестна — удлинение QT на электрокардиограмме, желудочковаятахикардия по типу «пируэт».

Нарушения со стороны сосудов: редко — снижение артериальногодавления.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клеткии средостения: очень редко — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухостьво рту; нечасто — тошнота; редко — рвота, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -нарушения функциональных проб печени; частота неизвестна -гепатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко -задержка мочеиспускания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — зуд, сыпь(эритематозная, макуло-папулезная), крапивница, дерматит; оченьредко — ангионевротический отек, повышенное потоотделение,фиксированная лекарственная эритема, острое генерализованноеэкзантематозно-пустулезное высыпание, многоформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -утомляемость; редко — гипертермия, недомогание.

Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме цетиризина -основного метаболита гидроксизина: тромбоцитопения, агрессия,депрессия, тик, дистония, парестезия, окулогирный криз, диарея,дизурия, энурез, астения, отеки, повышение массы тела и могутнаблюдаться при приеме гидроксизина.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Противопоказания к совместному применению

Противопоказано совместное применение гидроксизина спрепаратами, известными своими свойствами удлинять интервал QTи/или вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», например,с антиаритмическими средствами класса IA (такими как хинидин,дизопирамид) и III (такими как амиодарон, соталол); некоторымиантигистаминными средствами; некоторыми нейролептиками (например,галоперидол); некоторыми антидепрессантами (например, циталопрам,эсциталопрам); некоторыми противомалярийными препаратами (такимикак мефлохин); некоторыми антибиотиками (такими как эритромицин,Левофлоксацин, моксифлоксацин); некоторыми противогрибковымисредствами (например, пентамидин); некоторыми средствами,применяемыми при болезнях желудочно-кишечного тракта (такими какпрукалоприд); некоторыми препаратами, применяемыми для лечения рака(такими как торемифен, вандетаниб); а также с метадоном, повышающимриск развития нарушений сердечного ритма.

Совместное применение препаратов, требующее особых меросторожности

Требуется осторожность при применении лекарственных средств,вызывающих брадикардию и гипокалиемии).

Требуется осторожность при применении гидроксизина в дозах,превышающих рекомендованные, у пациентов, которые получаютсопутствующее лечение препаратами с аритмогенным эффектом:хинидином, литием, тиоридазином, трициклическими антидепрессантами,атропином и т. д.

Необходимо учитывать потенцирующее действие гидроксизина присовместном применении с лекарственными препаратами, угнетающимиЦНС, такими как наркотические анальгетики, барбитураты,транквилизаторы, снотворные средства, алкоголь. В этом случае ихдозы должны подбираться индивидуально.

Алкоголь также потенцирует действие гидроксизина.

Следует избегать одновременного применения с ингибиторамимоноаминооксидазы (МАО) и холиноблокаторами.

В случае лечения антикоагулянтами необходим контроль гемостаза вначале терапии.

Гидроксизин проявляет антагонистические свойства по отношению кбетагистину и антихолинэстеразным лекарственным средствам. Лечениеследует прекратить как минимум за 5 дней до проведенияаллергической пробы или провокационной пробы на реактивностьбронхов с метахолином, чтобы избежать влияния на результатыисследования.

Применение гидроксизина может влиять на результаты определения17-гидрокортикостероидов в моче.

Гидроксизин препятствует прессорному действию эпинефрина ипротивосудорожной активности фенитоина.

Циметидин в дозе 600 мг, разделенной на 2 приема в день, вызывалповышение концентрации гидроксизина в сыворотке крови на 36% иснижение максимальной концентрации метаболита цетиризина на20%.

Эффект атропина, алкалоидов белладонны, сердечных гликозидов,гипотензивных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов неизменяются под действием гидроксизина.

Гидроксизин является ингибитором изофермента CYP2D6 и в высокихдозах может быть причиной взаимодействия с субстратами изоферментаCYP2D6 (метопролол, пропафенон, тимолол, амитриптилин, кломипрамин,дезипрамин, имипрамин, пароксетин, галоперидол, рисперидон,тиоридазин, арипипразол, кодеин, декстрометорфан, флуоксетин,флекаинид, мексилетин, ондансетрон, тамоксифен, трамадол,венлафаксин).

Гидроксизин в концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующеговлияния на изоформы уридиндифосфат (УДФ)-глюкуронилтрансферазы 1А1и 1А6 в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформыцитохрома Р450 2С9/С10, 2С19 и 3А4 при концентрациях в плазмекрови, превышающих максимальные (ИК50 (средняя концентрация,необходимая для достижения половины максимального ингибирования):103-140 мкмоль; 46-52 мкг/мл). Поэтому маловероятно, чтогидроксизин способен нарушить метаболизм лекарственных средств,которые являются субстратами для данных энзимов.

Метаболит цетиризии в концентрации 100 мкмоль не оказываетингибирующего эффекта на цитохром печени Р450 (1А2, 2А6, 2С9/С10,2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) и изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и CYP3A4/5.Повышение концентрации гидроксизина в плазме крови можно ожидатьпри его одновременном применении с препаратами, которые являютсяингибиторами данных ферментов (телитромицином, кларитромицином,делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом,итраконазолом, позаконазолом и некоторыми ингибиторами протеаз ВИЧ,включая атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинарин,лопинавир/ритонавир, саквинарин/ритонавир и типранавир/ритонавир).Вместе с тем, при ингибировании только одного пути метаболизма,влияние может быть частично скомпенсировано другими путямиметаболизма.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат следует применять в самой низкой эффективнойдозе и в течение как можно более короткого периода времени.

Взрослые

Для симптоматического лечения тревоги: от 50 до 100 мг в сутки(от 2 до 4 таблеток) вечером перед сном, если тревога проявляетсяглавным образом бессонницей.

Для симптоматического лечения зуда аллергического происхождения:от 25 до 100 мг (от 1 до 4 таблеток) в сутки.

Для премедикации в хирургической практике: однократно от 25 до100 мг (от 1 до 4 таблеток) на ночь, перед хирургическимвмешательством.

Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг.

Дети

Для симптоматического лечения зуда аллергическогопроисхождения:

В возрасте старше 12 лет (с массой тела более 40 кг): от 25 до100 мг (от 1 до 4 таблеток) в сутки.

В возрасте от 9 до 12 лет (с массой тела от 28 до 40 кг): от 25до 75 мг (от 1 до 3 таблеток) в сутки.

В возрасте от 7 до 9 лет (с массой тела от 23 до 28 кг): от 25до 50 мг (от 1 до 2 таблеток) в сутки.

В возрасте от 4 до 7 лет (с массой тела от 17 до 23 кг): от 25до 37,5* мг (от 1 до 1,5* таблеток) в сутки.

В возрасте от 3 до 4 лет (с массой тела от 12,5 до 17 кг): от12,5* до 25 мг (от ½* до 1 таблетки) в сутки.

Доза определяется с учетом массы тела из расчета 1 мг/кг/сут домаксимальной 2 мг/кг/сут, в разделенных дозах.

Для детей с массой тела до 40 кг максимальная суточная дозасоставляет 2 мг/кг/сут.

Для детей с массой тела более 40 кг максимальная суточная дозасоставляет 100 мг в сутки.

Для премедикации: 1 мг/кг* на ночь, перед анестезией.

*При необходимости применения препарата в указанной дозе, всвязи с отсутствием риски на таблетке и невозможностью обеспечитьуказанный режим дозирования, следует применять препаратгидроксизина другого производителя.

Врач определяет продолжительность лечения с учетом симптомов иназначает максимально низкую поддерживающую дозу препарата.

Поскольку реакции на прием гидроксизина отличаются крайнейизменчивостью, рекомендуется начинать лечение с низких дозпрепарата и постепенно повышать до оптимальной дозы, регулируя ее всоответствии с ответом пациента на терапию.

Особые группы пациентов

Применение у пациентов пожилого возраста

В пожилом возрасте максимальная суточная доза составляет 50мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Если есть потребность в достижении временного эффекта, дозуможно уменьшить наполовину. Это также применимо для пациентов спочечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

При лечении пациентов с нарушением функции печени рекомендуетсяснижать суточную дозу препарата на 33%.

Передозировка

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые после значительной передозировкигидроксизина, связаны с чрезмерным м-холиноблокирующим действием,подавлением или парадоксальной стимуляцией ЦНС. Эти симптомывключают тошноту, рвоту, тахикардию, гипертермию, сонливость,нарушение зрачкового рефлекса, тремор, спутанность сознания илигаллюцинации.

Впоследствии могут развиваться угнетение сознания, дыхания,судороги, снижение артериального давления, аритмия. Возможноусугубление коматозного состояния и сердечно-легочный коллапс.

Лечение

Необходимо контролировать состояние дыхательных путей, состояниедыхания и кровообращения при помощи ЭКГ мониторинга, обеспечитьадекватную оксигенацию.

Основные поддерживающие меры должны включать мониторинг основныхжизненных показателей и наблюдение за пациентом до исчезновениясимптомов интоксикации и в течении последующих 24 ч.

В случае нарушения психического статуса, необходимо исключитьприем других препаратов или алкоголя, в случае необходимостипациенту следует провести ингаляцию кислорода, ввести налоксон,декстрозу (глюкозу) и тиамин.

В случае необходимости получения вазопрессорного эффектаназначается норэпинефрин или метараминол. Не следует применятьэпинефрин.

Не следует назначать сироп ипекакуаны при наличии у пациентовсимптомов или при возможности быстрого развития заторможенности,комы или судорог, так как это может привести к аспирационнойпневмонии.

В случае приема внутрь значительного количества препарата, можновыполнить промывание желудка с предшествующей эндотрахеальнойинтубацией. Возможно применение активированного угля, однакоданных, свидетельствующих о его эффективности, недостаточно.Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.

Литературные данные свидетельствуют о том, что в случае развитиятяжелых, опасных для жизни, трудноизлечимых м-холиноблокирующихэффектов, не купируемых другими препаратами, возможно применениетерапевтической дозы физостигмина.

Физостигмин не должен применяться только для того, чтобыпривести пациента в сознание. Если пациент принимал трициклическиеантидепрессанты, применение физостигмина может спровоцироватьсудорожные приступы и необратимую остановку сердца. Также следуетизбегать применения физостигмина у пациентов с нарушениямисердечной проводимости.

Меры предосторожности и особые указания

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение гидроксизина связано с удлинением интервала QT наэлектрокардиограмме. В период пострегистрационного наблюдения упациентов, принимающих гидроксизин, наблюдались случаи удлиненияинтервала QT и желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Убольшинства из этих пациентов имелись другие факторы риска,электролитные нарушения, а также применялось сопутствующее лечение,которое могло являться предрасполагающим фактором.

Гидроксизин следует применять в самой низкой эффективной дозе ив течение как можно более короткого периода времени.

Лечение гидроксизином необходимо прекратить при появлениипризнаков или симптомов, которые связаны с аритмией, при этомпациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любыхсимптомах нарушения работы сердца.

Пациенты пожилого возраста

Применение гидроксизина не рекомендуется у пациентов пожилоговозраста из-за снижения его выведения, что наблюдается в даннойгруппе пациентов по сравнению с взрослыми пациентами, не достигшимипожилого возраста, а также из-за повышенного риска развитиянежелательных явлений (например, антихолинергических реакций).

При одновременном применении с препаратами, обладающимим-холиноблокирующими свойствами и препаратами, угнетающими ЦНС,дозу гидроксизина необходимо уменьшить.

При почечной и/или печеночной недостаточности дозы должны бытьуменьшены.

При необходимости постановки аллергологических проб илипроведения метахолинового теста прием препарата должен бытьпрекращен за 5 дней до исследования для предотвращения полученияискаженных данных.

Во время лечения гидроксизином следует избегать приемаалкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Гидроксизин может ухудшать способность к концентрации внимания искорость психомоторных реакций. Прием других седативныхлекарственных средств может усиливать этот эффект. Поэтому следуетвоздерживаться от управления транспортными средствами и занятийдругими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторныхреакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту