Гидроксихлорохин 200мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой нанолек/синтез оао/биоком зао

Описание

Инструкция по применению Гидроксихлорохин 200мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой нанолек/синтез оао/биоком зао

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат — 200 мг;
• вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 99,86мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая — 98%, кремния диоксидколлоидный — 2%] — 126,79 мг, гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 24,25 мг, кроскармеллоза натрия -19,40 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 4,85 мг, магниястеарат — 4,85 мг; состав оболочки: гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2,972 мг, титана диоксид (Е171) -1,363 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) — 0,665 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе синструкцией по применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой,белого цвета. Допустима незначительная шероховатость поверхности.Цвет таблеток на изломе — белый или белый с желтоватымоттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Противомалярийное средство.

Фармакокинетика

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностьювсасывается. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мгмаксимальная плазменная концентрация гидроксихлорохина достигаласьчерез 1,83 часа и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Связь с белкамиплазмы — 45%. Среднее значение периода полувыведения из плазмыварьирует в зависимости от времени, прошедшего после приемапрепарата следующим образом: 5,9 часов (от достижения максимальнойплазменной концентрации (Сmах) до 10 часов) 26,1 часа (от 10 до 48часов) и 299 часов (от 48 до 504 часов). В печени он частичнопревращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененныйпрепарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Объемраспределения составляет 5-10 л/кг. Препарат накапливается в тканяхс высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — вэтих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС,эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчатке глаза и тканях,богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся восновном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение препаратамедленное, терминальный период полувыведения составляет около 50дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 часа с мочойвыводится 3 % от введенной дозы препарата.

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и внезначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Фармакодинамика

Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, и такжеоказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие прихронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остроми хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм его действия прималярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до концанеизвестен.

Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренногоиммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора икомпонентов реакции острой фазы. Он также накапливается влейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляетактивность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз,которые вызывают распад хряща.

Эффективность при СКВ и РА связывается со следующимипротивовоспалительными и иммуномодулирующими эффектамигидроксихлорохина:

• повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенногоответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главногокомплекса гистосовместимости (ПСГ). Меньшее количество рецепторовантиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижениюаутоиммунного ответа;
• снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях,лизосомальных ферментов;
• снижение концентраций цитокинов IL-1 и IL-6, ведущее куменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунногоответа. Так как отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма,эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием нацитокины;
• ингибирование пре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.

Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, атакже гаметы Р. vivax и Р. malariae, которые исчезают из кровипочти одновременно с бесполыми формами. Гидроксихлорохин недействует на гаметы Р. falciparum. Гидроксихлорохин неэффективен вотношении резистентных к хлорохину штаммов Р. falciparum, а такженеактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariaeи Р. ovale и поэтому не может предупредить заражение этимимикроорганизмами при его назначении в профилактических целях, атакже не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этимивозбудителями.

Показания к применению

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Р.falciparum): профилактика и купирование острых приступов малярии,вызванной Plasmodium vivax, Р. ovale и Р. malariae, а такжечувствительными штаммами Р. falciparum; радикальное лечениемалярии, вызванной чувствительными штаммами Р. Falciparum;ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; краснаяволчанка (системная и дискоидная); фотодерматит.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к гидроксихлорохину и к производным4-аминохинолина или к другим компонентам препарата.

Ретинопатия (в том числе макулопатия в анамнезе).

Детский возраст при необходимости длительной терапии (у детейимеется повышенный риск развития токсических эффектов).

Детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначеныдля детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг).

Беременность.

С осторожностью:

При зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушениецветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приемепрепаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологическиереакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительныхрасстройств).

При гематологических заболеваниях (в том числе и ванамнезе).

При неврологических заболеваниях, психозах (в том числе и ванамнезе).

При поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (рискусиления кожных проявлений заболевания), одновременном приемепрепаратов, способных вызывать кожные реакции.

При почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности,гепатите, одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятновлиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушенияхфункции почек или печени доза должна подбираться под контролемплазменных концентраций гидроксихлорохина).

При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При желудочно-кишечных заболеваниях.

При гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестныхаллергических реакций).

При нарушении проводимости сердца (блокада ножек пучкаГиса/атриовентрикулярная блокада) и при гипертрофии обоихжелудочков.

При кардиомиопатии.

Из-за риска развития гипогликемии препарат следует назначать состорожностью пациентам как принимающим, так и не принимающимгипогликемические препараты.

Беременность и лактация

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении егоприменения во время беременности данные ограничены. Следуетотметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могутвызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, втом числе слухового нерва (нарушения со стороны слуха ивестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния всетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки.

Следует тщательно взвешивать необходимость применения препаратаво время кормления грудью, так как показано, что он в небольшихколичествах выделяется в материнское молоко, а маленькие детиособенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии склассификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): оченьчасто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частотанеизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, анемия,апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения,тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна -крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -анорексия; частота неизвестна — гипогликемия, возможностьобострения порфирии.

Нарушения психики: часто — аффективная лабильность; нечасто -нервозность; частота неизвестна — психозы, суицидальноеповедение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль;нечасто — головокружение; частота неизвестна — судороги,экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония,дискинезия и тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения,связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым иобратимым; нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации идефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата этиявления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным ипоражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск ихпрогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчаткивначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомамипарацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомамии нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы,включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными иливызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткостьзрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими илиявляются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярнаядегенерация, которые могут быть необратимыми.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеряслуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частотанеизвестна — кардиомиопатия, которая может привести к сердечнойнедостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу.Обнаружение нарушений проводимости сердца (таких как блокады ножекпучка Гиса/нарушения атриовентрикулярной проводимости) игипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать о хроническойкардиальной токсичности. При отмене препарата возможно обратноеразвитие этих изменений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто -боль в животе, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычнопроходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто -отклонения от нормы функциональных «печеночных» проб; частотанеизвестна — фульминантная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: часто — кожная сыпь,зуд; нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек,обесцвечивание волос и алопеция (эти изменения обычно быстропроходят после прекращения лечения); частота неизвестна — буллезнаясыпь включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона;токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация;эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция,сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESSсиндром); острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и можетпровоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождатьсяповышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препаратаисход обычно благоприятный.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна -миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие кпрогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп(миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но дляполного восстановления может потребоваться несколько месяцев),подавление сухожильных рефлексов и снижение нервнойпроводимости.

Взаимодействие с лекарственными средствами

С дигоксином

Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличиватьплазменные концентрации дигоксина, поэтому, во избежание развитиягликозидной интоксикации при одновременном приеме этих препаратов,необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменныхконцентраций.

С препаратами, применяемыми для лечения сахарного диабета

Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральныхгипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этихпрепаратов при начале приема гидроксихлорохина.

С антацидами

Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтомупри одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервалмежду их приемом должен составлять не менее 4 часов.

У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные нижевзаимодействия с другими лекарственными средствами, которые былиописаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приемегидроксихлорохина.

С аминогликозидами

Потенцирование прямого блокирующего действия аминогликозидов нанервно- мышечную передачу.

С циметидином

Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов, чтоможет привести к повышению их плазменных концентраций и увеличитьриск развития их побочных эффектов, особенно токсических.

С неостигмином и пиридостигмином — антагонизм действия.

С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточнойвакциной против бешенства

Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизациюинтрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной противбешенства.

С галофантрином и другими аритмогенными препаратами

Галофантрин удлиняет интервал QT и в сочетании сгидроксихлорохином может вызывать аритмии (данная комбинация нерекомендуется). Кроме того, существует повышенный риск развитияжелудочковой аритмии при использовании гидроксихлорохинаодновременно с другими аритмогенными препаратами (такими какамиодарон и моксифлоксацин).

С другими противомалярийными препаратами, понижающими порогсудорожной активности

Применение гидроксихлорохина может привести к снижениюсудорожного порога. Совместное применение гидроксихлорохина сдругими известными противомалярийными препаратами, понижающимипорог судорожной активности (например, мефлохин), может увеличитьриск возникновения судорог.

С циклоспорином

Сообщалось об увеличении концентрации циклоспорина в плазмекрови при совместном применении циклоспорина игидроксихлорохина.

С противоэпилептическими препаратами

При совместном применении с противоэпилептическими препаратамиэффективность последних может быть недостаточной.

С празиквантелом

В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантеласообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Из-за сходстваструктуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохиноми хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместномприменении гидроксихлорохина и празиквантела.

С агалсидазой

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточнойα-галактозидазы при совместном применении гидроксихлорохина сагалсидазой.

Способ применения и дозы

Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимопринимать во время еды или запивать стаканом молока.

Лечение малярии

Профилактика острых приступов малярии, вызванных Р. malariae, ичувствительными штаммами Р. Falciparum

Для взрослых — 400 мг еженедельно, в один и тот же деньнедели.

Для детей еженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (длярасчета берется «идеальная» масса тела), однако, вне зависимости отмассы тела, она не должна превышать дозу для взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следуетначинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если этоневозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную)дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг «идеальной» массы тела(но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовыминтервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8недель после выезда из эндемичной зоны.

Лечение острых приступов малярии

Для взрослых за начальной дозой 800 мг следует доза 400 мг черезшесть или восемь часов, а затем по 400 мг в два последующих дня (вобщей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).

Альтернативный способ лечения: доказана эффективностьоднократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть такжерассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз удетей (см. ниже).

Для детей суммарная доза 32 мг/кг «идеальной» массы тела (но невыше 2 г) назначается в течение трех дней следующим образом: перваядоза: 12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг);вторая доза: 6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часовпосле первой; третья доза: 6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18часов после второй дозы; четвертая доза: 6,5 мг/кг (не более 400мг) через 24 часа после третьей дозы.

Радикальное лечение малярии, вызванной Р. malariae и Р.vivax

Для радикального лечения малярии, вызванной Р. malariae и Р.vivax, необходим одновременный прием производных8-аминохинолона.

Лечение РА

Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Дляпроявления его терапевтического действия необходимо нескольконедель приема препарата, в то время как побочные эффекты могутпроявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффектразвивается после нескольких месяцев приема препарата. В случаеотсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следуетпрекратить.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста)

Следует принимать минимальные эффективные дозы. Они не должныпревышать 6,5 мг/кг массы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной»массе тела, а не по реальной массе тела) и могут составлять или200, или 400 мг в сутки.

У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколькоприемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза можетбыть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая дозаможет быть увеличена до 400 мг.

Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг

Следует использовать минимальную эффективную дозу. Доза недолжна превышать 6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массытела). Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой теламенее 31 кг.

Использование препарата Гидроксихлорохин для комбинированнойтерапии РА

Гидроксихлорохин может безопасно использоваться в комбинации сглюкокортикостероидами, салицилатами, нестероиднымипротивовоспалительными препаратами, метотрексатом и другимитерапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недельприменения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов исалицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен приемэтих препаратов. Дозы глюкокортикостероидов должны снижатьсяпостепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона — не более чем на 5-15мг, доза гидрокортизона — не более чем на 5-10 мг, дозапреднизолона и преднизона — не более чем на 1-2,5 мг, дозаметилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1-2 мг идексаметазона — не более чем на 0,25-0,5 мг.

Лечение СКВ

Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2раза в сутки. Гидроксихлорохин должен назначаться в течениенескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента.Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно примененияпрепарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечение фотодерматита: до 400 мг/сут. Лечение должно бытьограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2г препарата могут привести к смертельному исходу.

Симптомы

Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения,коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, закоторыми следует остановка сердца и дыхания.

Лечение

Так как симптомы передозировки могут развиться очень быстропосле принятия большой дозы препарата, в этих случаях следуетнемедленно начинать принятие соответствующих мер. Должно бытьнемедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промываниежелудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный угольв дозе, как минимум, в 5 раз превышающей принятую дозу препарата.Целесообразно парентеральное введение диазепама, который уменьшаткардиотоксичность хлорохина. При необходимости следует проводитьискусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию.

После купирования симптомов передозировки требуется продолжениепостоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.

Меры предосторожности и особые указания

Общие

Токсическое воздействие на сетчатку является в значительнойстепени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии приприменении доз до 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела являетсянебольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резкоувеличивает риск развития ретинопатии.

Перед началом длительного курса лечения препаратом следуетпровести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должновключать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценкуцветового зрения и полей зрения. Во время терапии такоеобследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Обследование должно быть более частым в следующих ситуациях:

• при суточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела(у пациентов с повышенной массой тела использование абсолютноймассы тела для расчета дозы может привести к передозировке);
• при почечной недостаточности;
• при суммарной дозе свыше 200 г;
• у лиц пожилого возраста;
• при наличии у пациента до начала лечения снижения остротызрения любой степени тяжести.

При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остротызрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленноотменить и вести тщательное наблюдение за состоянием зренияпациента, так как изменения сетчатки (и зрительные расстройства)могут прогрессировать даже после отмены препарата.

У пациентов при приеме препарата Гидроксихлорохин были отмеченыслучаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности. Былопоказано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелойгипогликемии (включая потерю сознания), которая может угрожатьжизни пациентов, как принимающих, так и не принимающихгипогликемические препараты. Пациенты, принимающиегидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развитиягипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. Упациентов, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаютсяклинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии,следует определить концентрацию глюкозы в крови и, принеобходимости, пересмотреть терапию.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применениигидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, укоторых может потребоваться снижение доз препарата, а также упациентов, принимающих лекарственные препараты, способные вызыватьнеблагоприятное воздействие на эти органы.

У пациентов, длительно принимающих гидроксихлорохин,периодически следует проводить полный анализ крови (привозникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин долженбыть отменен).

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобыгидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей.

Все пациенты, длительно принимающие препарат, должныпериодически обследоваться у невропатолога в отношении функцийскелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. Привозникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.

В очень редких случаях сообщалось о суицидальном поведении упациентов, принимавших гидроксихлорохин. При применении препаратаГидроксихлорохин возможно развитие экстрапирамидныхрасстройств.

При малярии

Гидроксихлорохин не эффективен в отношении резистентных кхлорохину штаммов Р. falciparum, а также не активен в отношениивнеэритроцитарных форм Р. vivax, Р. malariae и Р. ovale, и поэтомуне может предупредить заражение этими микроорганизмами при егоприменении в профилактических целях, а также не может предотвратитьрецидива заболевания, вызванного этими возбудителями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность привыполнении потенциально опасных видов деятельности, требующихповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторныхреакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту