Форсига 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Форсига 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, Форсига 5 мгсодержит:

• Активное вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 6,150мг, в пересчёте на дапаглифлозин 5 мг;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 85,725мг, лактоза безводная 25,000 мг, кросповидон 5,000 мг, кремниядиоксид 1,875 мг, магния стеарат 1,250 мг;
• Оболочка таблетки: Опадрай II жёлтый 5,000 мг (поливиниловыйспирт частично гидролизованный 2,000 мг, титана диоксид 1,177 мг,макрогол 3350 1,010 мг, тальк 0,740 мг, краситель оксид железажёлтый 0,073 мг).

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, Форсига 10 мгсодержит:

• Активное вещество: дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12,30мг, в пересчёте на дапаглифлозин 10 мг;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 171,45мг, лактоза безводная 50,00 мг, кросповидон 10,00 мг, кремниядиоксид 3,75 мг, магния стеарат 2,50 мг;
• Оболочка таблетки: Опадрай® II жёлтый 10,00 мг (поливиниловыйспирт частично гидролизованный 4,00 мг, титана диоксид 2,35 мг,макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, краситель оксид железа жёлтый0,15 мг).

Форсига — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10мг.

По 14 таблеток в блистере из алюминиевой фольги; по 2 или 4блистера в картонной пачке с инструкцией по применению или по 10таблеток в перфорированном блистере из алюминиевой фольги; по 3 или9 перфорированных блистеров в картонной пачке с инструкцией поприменению.

Описание лекарственной формы

Ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночнойоболочкой жёлтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и»1428″ на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения -ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.

Фармакокинетика

После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасываетсяв желудочно-кишечном тракте и может приниматься как во время приемапищи, так и вне его. Максимальная концентрация дапаглифлозина вплазме крови (Стах) обычно достигается в течение 2 часов послеприема натощак. Значения Сmах и AUC (площадь под кривой зависимостиконцентрации от времени) увеличиваются пропорционально дозедапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приемевнутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренноевлияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев.Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Стах дапаглифлозинана 50%, удлинял Ттах (время достижения максимальной концентрации вплазме) примерно на 1 час, но не влиял на AUC по сравнению сприемом натощак. Эти изменения не являются клиническизначимыми.

Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентовс различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почекили печени, этот показатель не изменялся.

Дапаглифлозин — С-связанный глюкозид, агликон которого связан сглюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает егоустойчивость в отношении глюкозидаз. Средний период полувыведенияиз плазмы крови (T½) у здоровых добровольцев составлял 12,9 часовпосле однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг.Дапаглифлозин метаболизируется с образованием, главным образом,неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.

После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозыметаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которогоприходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч)- Надолю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменнойрадиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности непревышают 5% общей плазменной радиоактивности.Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказываютфармакологического действия. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронидформируется под действием ферментауридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9),присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYPвовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно,почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде. Послеприема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности- 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности,обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененныйдапаглифлозин.

Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляетсяпосредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9.

В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировализоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферментыCYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияниядапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов,которые метаболизируются под действием этих изоферментов.

Фармакодинамика

Препарат Форсига — гипогликемическое средство для пероральногоприменения — ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2типа.

Дапаглифлозин — мощный (константа ингибирования (Ki) 0,55 нМ),селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера2-го типа (SGLT2). SGLT2 селективно экспрессируется в почках и необнаруживается более чем в 70 других тканях организма (в том числе,в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах,мочевом пузыре и головном мозге). SGLT2 является основнымпереносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечныхканальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов ссахарным диабетом 2 типа (СД2) продолжается, несмотря нагипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, дапаглифлозинснижает её реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит квыведению глюкозы почками. Результатом действия дапаглифлозинаявляется снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи,а также снижение концентрации гликозилированного гемоглобина упациентов с СД2.

Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже послеприема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количествоглюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит отконцентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации(СКФ). Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогеннойглюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависитот секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клиническихисследованиях препарата Форсига™ отмечалось улучшение функциибета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).

Выведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином,сопровождается потерей калорий и снижением массы тела.Ингибирование дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспортасопровождается слабым диуретическим и транзиторнымнатрийуретическим эффектами.

Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчикиглюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям,и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чемк SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему завсасывание глюкозы.

После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентамис СД2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы.При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сутки в течение 12 недельпациентами с СД2 примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками(что соответствует 280 ккал/сутки). У пациентов с СД2, принимавшихдапаглифлозин в дозе 10 мг/сутки длительно (до 2 лет), выведениеглюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.

Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина такжеприводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи.Увеличение объема мочи у пациентов с СД2, принимавших дапаглифлозинв дозе 10 мг/сутки, сохранялось в течение 12 недель и составлялопримерно 375 мл/сутки. Увеличение объема мочи сопровождалосьнебольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, чтоне приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови.

Показания к применению

Препарат Форсига предназначен к применению при сахарном диабете2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшениягликемического контроля в качестве: монотерапии; добавления ктерапии метформином при отсутствии адекватного гликемическогоконтроля на данной терапии; стартовой комбинированной терапии сметформином, при целесообразности данной терапии.

Противопоказания к применению

• Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компонентупрепарата.
• Сахарный диабет 1 -го типа.
• Диабетический кетоацидоз.
• Почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести(СКФ
• Наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазыи глюкозо-галактозная непереносимость.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность неизучены).
• Пациенты, принимающие «петлевые» диуретики или со сниженнымобъемом циркулирующей крови, например, вследствие острыхзаболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).
• Пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для началатерапии).

С осторожностью: печеночная недостаточность тяжелой степени,инфекции мочевыделительной системы, риск снижения объемациркулирующей крови, пожилые пациенты, хроническая сердечнаянедостаточность, повышенное значение гематокрита.

Беременность и лактация

В связи с тем, что применение дапаглифлозина в периодбеременности не изучено, препарат противопоказан в периодбеременности. В случае диагностирования беременности терапиядапаглифлозином должна быть прекращена.

Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивныеметаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск дляноворожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в периодгрудного вскармливания.

Побочные действия

В заранее запланированный анализ объединенных данных быливключены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, вкоторых 1193 пациента принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 1393пациента получали плацебо.

Общая частота развития нежелательных явлений (краткосрочнаятерапия) у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, быласхожей с таковой в группе плацебо.

Количество нежелательных явлений, приведших к отмене терапии,было небольшим и сбалансированным между группами лечения. Наиболеечастыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапиидапаглифлозином в дозе 10 мг, были повышение концентрациикреатинина в крови (0,4%), инфекции мочевыводящих путей (0,3%),тошнота (0,2%), головокружение (0,2%) и сыпь (0,2%). У одногопациента, принимавшего дапаглифлозин, отмечено развитиенежелательного явления со стороны печени с диагнозом лекарственныйгепатит и/или аутоиммунный гепатит.

Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия,развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой вкаждом исследовании. Частота развития эпизодов легкой гипогликемиибыла схожей в группах лечения, включая плацебо.

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся вплацебо-контролируемых клинических исследованиях. Ни одна из них независела от дозы препарата. Частота нежелательных реакцийпредставлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10),часто (>1/100,1/1000,1/10000,

Инфекции и инвазии: вульвовагинит, баланит и подобные инфекцииполовых органов.

Инфекция мочевыводящих путей: вульвовагинальный зуд.

Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия (при применении вкомбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином) b,Снижение ОЦК, жажда.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: повышенноепотоотделение.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительнойткани: боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия,полиурия, никтурия.

Лабораторные и инструментальные данные: дислипидемия, повышениезначения гематокрита, повышение концентрации креатинина в крови,повышение концентрации мочевины в крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и«петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания иартериальной гипотензии.

Исследования взаимодействий с участием здоровых добровольцев, восновном, принимавших однократную дозу препарата, показали, чтометформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза,гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказываютвлияния на фармакокинетику дапаглифлозина. После совместногоприменения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различныхактивных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственныепрепараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC)дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влиянияна суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуетсякорректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния приприменении с другими индукторами (например, карбамазепином,фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовойкислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системнойэкспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния насуточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректироватьдозу препарата.

Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев,в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин невлиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина,глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина(субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изоферментаCYP2C9), или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый поМеждународному нормализованному отношению (MHO).

Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина(субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUCсимвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышениеэкспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считаетсяклинически значимым.

Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов иупотребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозинане изучалось.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10мг один раз в сутки.

Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Форсигасоставляет 10 мг один раз в сутки в комбинации с метформином.

Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемаядоза препарата Форсига составляет 10 мг один раз в сутки, дозаметформина — 500 мг один раз в сутки.

В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформинаследует увеличить.

Передозировка

Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровымидобровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 развыше рекомендуемой дозы).

Глюкоза определялась в моче после приема препарата (как минимум,в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявленыслучаи обезвоживания, гипотонии, электролитного дисбаланса,клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развитиягипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо.

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентовс СД2, принимавших препарат однократно в дозах до 100 мг (в 10 развыше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 недель, частотаразвития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, ине зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений,включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей счастотой в группе плацебо, при этом не выявлено клиническизначимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включаясывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функциипочек.

В случае передозировки необходимо проводить поддерживающуютерапию, учитывая состояние больного. Выведение дапаглифлозина спомощью гемодиализа не изучалось.

Меры предосторожности и особые указания

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и этаэффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностьюсредней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у больных снарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов спочечной недостаточностью средней степени тяжести (КК

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующимобразом:

• до начала терапии дапаглифлозином и не реже раза в годвпоследствии;
• до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов,которые могут снизить функцию почек, и периодическивпоследствии;
• при нарушении функции почек, близкому к средней степенитяжести, по крайней мере 2-4 раза в год. При снижении функции почекниже значения КК

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

В клинических исследованиях получены ограниченные данныеприменения препарата у пациентов с нарушениями функции печени.Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениямифункции печени тяжелой степени.

Применение у пациентов с риском снижения ОЦК развитияартериальной гипотензии и/или нарушения электролитного баланса

В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливаетдиурез, сопровождающийся небольшим снижением артериальногодавления. Диуретический эффект может быть более выраженным упациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.

Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим «петлевые»диуретики, или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствиеострых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванноедапаглифлозином снижение артериального давления может представлятьриск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями ванамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе,получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.

При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторингсостояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физикальныйосмотр, измерение артериального давления, лабораторные анализы,включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могутприводить к снижению ОЦК. При снижении ОЦК рекомендуется временноепрекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния.Инфекции мочевыводящих путей При анализе объединенных данныхприменения дапаглифлозина до 24 недель инфекции мочевыводящих путейчаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг посравнению с плацебо. Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, сосхожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почкамиможет сопровождаться повышенным риском развития инфекциймочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита илиуросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапиидапаглифлозином.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов более вероятно нарушение функции почек и/илиприменение антигипертензивных лекарственных средств, которые могутвлиять на функцию почек, такие как ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонисты рецепторовангиотензина II 1 типа (АРА). Для пожилых пациентов применимы те жерекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяцийпациентов. В группе > 65 лет у большей доли пациентов,получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции,связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностьюпо сравнению с плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией,связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрациикреатинина в сыворотке крови, большинство случаев былотранзиторными и обратимыми.

У пожилых пациентов риск снижения ОЦК может быть выше, и болеевероятен прием диуретиков. Среди пациентов в возрасте > 65 лет убольшей доли больных, получавших дапаглифлозин, отмеченынежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК.

Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старшеограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этойпопуляции.

Хроническая сердечная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHAограничен, и в ходе клинических исследований дапаглифлозин неприменялся у пациентов с хронической сердечной недостаточностьюIII-IV функционального класса по NYHA.

Повышение значения гематокрита

При применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита,в связи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов сповышенным значением гематокрита.

Оценки результатов анализа мочи

Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочина глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига™, будутположительными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Исследований по изучению влияния дапаглифлозина на способность куправлению транспортными средствами и механизмами непроводилось.

Условия отпуска из аптек

По рецепту