Анафранил ср 75мг 10 шт. таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Анафранил ср 75мг 10 шт. таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: кломипрамина гидрохлорид 75 мг;
• вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат,полиакрилат дисперсионный 30%, кальция стеарат, кремния диоксидколлоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титанадиоксид, полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло, железаоксид красный.

Таблетки покрытые оболочкой 25 мг по 10 шт. в блистере. 2 или 3блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Розовые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. На одной стороневыдавлено «С/G», на другой стороне «G/D».

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант.

Фармакокинетика

Всасывание

Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта(ЖКТ).

Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляетоколо 50%.

Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом «первогопрохождения» через печень с образованием активного метаболита,N-десметилкломипрамина. После приема препарата в дозе 75 мгмаксимальная плазменная концентрация (Сmах) составила 32,55±8,10нг/мл при времени достижения максимальной концентрации (Тmах)9,00±1,81 ч. При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сутравновесная концентрация кломипрамина в плазме устанавливается вдиапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрацииактивного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чемконцентрация кломипрамина.

Распределение

Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%.Кломипрамин экстенсивно распределяется в организме, кажущийся объемраспределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрациикломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% отконцентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудноемолоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям вплазме крови, а также проникает через гематоплацентарныйбарьер.

Метаболизм

Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путемдеметилирования с образованием активного метаболитаN-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколькоизоферментов цитохрома Р450, но в основном изоферменты CYP3A4,CYP2C19 и изофермент CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамингидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или8-гидрокси-десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируетсяв положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшемдеметилироваться до дидесметилкломипрамина 2- и8-гидроксиметаболиты экскретируются приемущественно в видеглюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных формпрепарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментомCYP2D6.8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в видеглюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных формпрепарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.

Выведение

После однократного приема около 2/3 кломипрамина выводится ввиде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 — с калом. Внеизмененном виде с мочой выводится около 2% дозы кломипрамина иоколо 0,5% десметилкломипрамина. Период полувыведения из плазмыдексметилкломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебанийот 12 до 36 ч), Т1/2 десметилкломипрамина — в среднем 36 ч.

Влияние пищи

Пища не оказывает серьезное влияние на фармакокинетикукломипрамин а, возможнонезначительное замедление всасывания приодновременном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста вследствие снижения интенсивностиметаболизма 8-гидроксикломипромина или8-гидрокси-М-десметилкломипрамина.

Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2;N-десметилкломи праминможет в дальнейшем деметилироваться додидесметилкломипрамина 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируютсяпреимущественно в виде глюкуронидов почками. Биотрансформация двухактивных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипраминапутем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируетсяизоферментом CYP2D6.

Поскольку кломипрамин преимущественно метаболизируется впечени впри сутствии изоферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP 2С19 и CYP1A2,нарушение функции печени может влиять на фармакокинетикупрепарата.

У пациентов с нарушением функции печени препарат следуетприменять состорожностью.

Не смотря на то, что влияние расовой принадлежности нафармакокинетику препарата углубленно не изучалось, известно, чтометаболизм кломипрамина зависит от генетических факторов, которыемогут приводить как к изменению метаболизма активного вещества, таки его метаболита.

Метаболизм кломипрамина у представителей европеоидной иазиатской (в особенности, представителей Японской и Китайскойнациональностей) рас может различаться.

Особенности фармакокинетики препарата Анафранил® CP в форметаблеток пролонгированного действия покрытых пленочнойоболочкой.

Замедленное высвобождение кломипрамина при применении препаратаАнафранил CP таблеток пролонгированного действия покрытых пленочнойоболочкой обеспечивает плавный фармакологический профиль препаратаза счет поддержания терапевтической концентрации в плазме крови наодном уровне на протяжении более 24 часов. Максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается примерно в течение 9 часовпосле применения препарата Анафранил® СР. Сmах после применения 75мг кломипрамина в форме таблеток пролонгированного действияпокрытых пленочной оболочкой вполовину меньше таковой послеприменения 25 мг кломипрамина три раза в сутки. При этом экспозицияостается неизменной.

После многократного применения кломипрамина в форме таблетокпролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой,достигнутые в равновесном состоянии Cmin и Сmах остаются в пределахтерапевтического диапазона. Таблетки Анафранил® CРпролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, итаблетки Анафранил®, покрытые оболочкой, биоэквивалентны.

Фармакодинамика

Кломипрамин является трициклическим антидепрессантом,ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина(неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов). Считается,что лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет егоспособности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина(НА) и серотонина (5-НТ), высвобождающихся в синаптическую щель,причем наиболее важным является подавление обратного захватасеротонина. Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр другихфармакологических действий: альфа-адреноблокирующее,м-холиноблокирующее, блокада H1-гистаминовых и 5НТ-серотониновыхрецепторов.

Препарат влияет на депрессивный синдром в целом, включая такиеего типичные проявления, как психомоторная заторможенность,угнетенное настроение и тревога. Клинический эффект отмечаетсяобычно через 2-3 недели лечения.

Кроме того, кломипрамин оказывает специфическое (отличающееся отего антидепрессивного эффекта) действие приобсессивно-компульсивных расстройствах.

Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, какобусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями,связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса,опосредуемой серотонином и норадреналином.

Показания к применению

Взрослые

Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающихс различной симптоматикой:

• эндогенные, реактивные, невротические, органические,маскированные, инволюционные формы депрессии;
• депрессия у пациентов с шизофренией и психопатиями;
• депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте,обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническимисоматическими заболеваниями;
• депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической илипсихопатической природы;
• Обсессивно-компульсивные синдромы;
• Фобии;
• Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

Дети и подростки

• Обсессивно-компульсивные синдромы;
• В настоящее время не получено достаточных доказательствэффективности и безопасности применения препарата Анафранил® СР удетей и подростков при лечении депрессивных состояний различнойэтиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий ипанических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии ихронического болевого синдрома. Поэтому применение препаратаАнафранил® СР у детей и подростков (0-17 лет) при этих показанияхне рекомендуется.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другимкомпонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность ктрициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.
• Одновременное применение с антиаритмическими средствами,являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими какхинидин и пропафенон).
• Одновременное применение селективных и неселективныхингибиторов моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия, а такжев период менее 14 дней до и после их применения.

Противопоказано также одновременное применение селективныхингибиторов МАО-А обратимого действия (таких как моклобемид) инеселективных ингибиторов МАО обратимого действия (таких каклипезолид).

• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Врожденный синдром удлинения интервала QТ.
• Острая интоксикация препаратами, подавляющими функцию ЦНС(например, снотворными, анальгезирующими центрального действия,психотропными средствами) или этанолом.
• Острая задержка мочи.
• Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.
• Острый делирий.
• Закрытоугольная глаукома без лечения.
• Стеноз привратника желудка.
• Паралитическая непроходимость кишечника.

Не рекомендуют применять препарат при беременности и в периодгрудного вскармливания.

Противопоказано применение препарата Анафранил® в форме таблетокпролонгированного действия у следующих групп пациентов (в связиневозможностью подбора начальной дозы):

• у детей по всем показаниям, кроме обсессивно-компульсивныхсиндромов (у детей с 5 лет);
• у пациентов в возрасте ≥65 лет.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемомпрепарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью следует применять препарат у следующих групппациентов:

• у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы(недостаточностью кровообращения, нарушениями сердечного ритма ивнутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярнойблокадой I-III степени));
• у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других,предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов,например, при повреждениях головного мозга различного генеза, приодновременном применении нейролептических средств, в период отказаот алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожнымисвойствами, например, бензодиазепинов (считается, что возникновениесудорог зависит от дозы препарата, в связи с чем не следуетпревышать рекомендуемую суточную дозу препарата Анафранил®);
• у пожилых пациентов в возрасте до 65 лет (у пациентов старше 65лет применение препарата противопоказано);
• у пациентов с нарушением функции печени;
• у пациентов с нарушением функции почек;
• у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников(феохромоцитомой и нейробластомой);
• у пациентов с гипертиреозом или принимающих тиреоидныесредства;
• у пациентов с хроническими запорами, особенно у пожилыхпациентов и пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим;
• у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, в том числе упациентов с закрытоугольной глаукомой;
• у пациентов с задержкой мочи в анамнезе (в том числе вследствиегиперплазии простаты);
• при одновременном применении с серотонинергическимипрепаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захватасеротонина, ингибиторы обратного захвата серотонина инорадреналина, трициклические антидепрессанты или препаратылития.

Беременность и лактация

Опыт применения препарата Анафранил® CP при беременностиограничен. Поскольку имеются отдельные сообщения о возможной связимежду приемом трициклических антидепрессантов и нарушениямиразвития плода, следует избегать применения препарата прибеременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая пользадля матери несомненно превышает потенциальный риск для плода. В техслучаях, когда мать принимала трициклические антидепрессанты впериод беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных втечение первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром»отмены», проявлявшийся одышкой, сонливостью,кишечными коликами,повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением АД,тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежаниеразвития данного синдрома, препарат Анафранил® CP следует, повозможности, постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель доожидаемых родов.Так как активное вещество препарата проникает вгрудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либопостепенно отменить препаратАнафранил® СР.

Побочные действия

Наблюдающиеся нежелательные эффекты обычно слабо выражены иносят преходящий характер, проходят в ходе продолжения лечения илипосле снижения дозы препарата. Они не всегда коррелируют сконцентрацией активного вещества в плазме крови или с дозойпрепарата. Некоторые нежелательные явления, такие как чувствоусталости, нарушения сна, ажитация, тревога, запор, сухость во рту,часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных реакций со стороны нервной системыили нарушений психики препарат должен быть отменен.

Для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии(согласно классификации Всемирной организации здравоохранения(ВОЗ)): возникающие «очень часто» — ≥1/10, «часто» — ≥1/100 —

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто -повышение аппетита; часто — снижение аппетита.

Нарушения психики: очень часто беспокойство; часто — спутанностьсознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентовпожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревога,ажитация, нарушения сна, маниакальное расстройство,гипоманиакальные состояния, агрессивность, деперсонализация,ухудшение течения депрессии, бессонница, кошмарные сновидения,делирий; нечасто — активация психотических симптомов.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто -головокружение, тремор, головная боль, миоклонус, патологическаясонливость; часто — нарушения речи, парестезии, повышение тонусамышц, дисгевзия, нарушения памяти, нарушение концентрации внимания;нечасто — судороги, атаксия; очень редко — злокачественныйнейролептический синдром.

Нарушения со стороны сердца: часто — синусовая тахикардия,ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клиническинезначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца Т) упациентов без патологии сердца; нечасто — аритмия, повышение АД;очень редко — нарушения внутрисердечной проводимости (например,расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, измененияинтервала PQ. блокада ножек пучка Гиса, полиморфная желудочковаятахикардия типа «пируэт» («torsade des pointes»), особенно упациентов с гипокалиемией).

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы «.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто — зевота; очень редко — аллергическийальвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто -тошнота, сухость во рту, запор; часто — рвота, абдоминальныенарушения, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редкогепатит с желтухой или без нее.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто -повышенное потоотделение; часто — аллергический дерматит (сыпь,крапивница), реакции фотосенсибилизации, зуд; очень редко -пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень частонарушения мочеиспускания; очень редко — задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: оченьчасто — нарушения либидо, эректильная дисфункция; часто -галакторея, увеличение молочных (грудных) желез.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко -анафилактические и анафилактоидные реакции, включая снижениеАД.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко- лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — нарушениеаккомодации, нечеткость зрения; часто — мидриаз; очень редко -глаукома.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто- шум в ушах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто -усталость; очень редко — отеки (местные или общие), выпадениеволос, гиперпирексия.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — увеличениемассы тела; часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз;очень редко — патологические изменения наэлектроэнцефалограмме.

НЯ по данным пострегистрационных исследований,зарегистрированные при применении препарата Анафранила в другихлекарственных формах (частота неизвестна, поскольку данные НЯсообщаются в добровольном порядке из популяции неопределенногоразмера).

Нарушения со стороны нервной системы: серотониновый синдром,экстрапирамидные симптомы (включая акатизию и позднюю дискинезию).Развитие экстрапирамидных симптомов, в т.ч. поздней дискинезии,возможно также и при применении препарата Анафранил® СР.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептическогосиндрома).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:анэякуляция, задержка эякуляции.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрациипролактина в плазме крови.

Синдром «отмены»: после внезапной отмены или быстрого снижениядозы часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли вживоте, диарея, бессонница, головная боль, нервозность,тревожность.

Переломы костей

У пациентов в возрасте ≥50 лет, получающих селективныеингибиторы обратного захвата серотонина и трициклическиеантидепрессанты, отмечался повышенный риск переломов, механизмвозникновения которого неизвестен.

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты особенно подвержены антихолинергическим,неврологическим, психиатрическим эффектам препарата или влиянию егона сердечно-сосудистую систему. Метаболизм и выведениелекарственных препаратов у данной категории пациентов могут бытьзамедлены, что может привести к повышению концентрации препарата вплазме крови при применении терапевтических доз. У пациентов старше65 лет применение препарата противопоказано.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакодинамический тип взаимодействия

Блокаторы адренергической нейрональной передачи.

Анафранил может снижать или полностью устранятьантигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина,клонидина и альфаметилдопы. Поэтому в тех случаях, когдаодновременно с приемом Анафранила требуется лечение артериальнойгипертензии, следует применять лекарственные средства другихклассов(например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессантымогут потенцировать действие антихолинергических средств (например,фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина,биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС,кишечник и мочевой пузырь.

Средства, угнетающие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могутусиливать действие алкоголя и других средств, обладающих угнетающимвлиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов илисредств для наркоза).

Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил в течение, покрайней мере, 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за рискаразвития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертоническийкриз, повышение температуры тела, а также симптомов серотониновогосиндрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Такого жеправила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАОназначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом изэтих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должныбыть низкими, их следует повышать постепенно, под постояннымконтролем эффектов препарата.

Существующий опыт показывает, что Анафранил может быть назначенне ранее, чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-Аобратного действия, таких как моклобемид. Но, если ингибитор МАО-Аобратимого действия назначается после отмены Анафранила,продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Совместное применение Анафранила с данными средствами можетпривести к усилению действия на серотониновую систему.

Серотонинергические средства. При одновременном примененииАнафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонинаили ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина,трициклическими антидепрессантами и препаратами лития, возможноразвитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышениетемпературы тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома.При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делатьдвух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила ифлуоксетина — закончить применение флуоксетина за 2-3 недели доначала терапии Анафранилом или назначить флуоксетин через 2-3недели после окончания лечения Анафранилом.

Симпатомиметические средства.

Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистуюсистему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина ифенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят всостав местных анестетиков).

Фармакокинетический тип взаимодействия

Активное вещество препарата Анафранил — кломипрамин — в основномвыводится в виде метоболитов. Основной путь метаболизма -деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина споследующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипраминас кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоформцитохрома Р450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2. Элиминацияобоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования,которое катализируется CYP2D6. Совместный прием с ингибиторамиизоформы CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоихактивных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипомбыстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данныхпациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц сфенотипом слабого метаболизатора. Предполагается, что совместныйприем с ингибиторами изоформ CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 можетприводить к повышению концентрации кломипрамина и снижениюконцентрации N-дезметилкломипрамина.

Ингибиторы МАО (например моклобемид) противопоказаны при приемекломипамина, так как in vivo они являются сильными ингибиторамиCYP2D6.

Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) неследует применять совместно с трициклическими антидепрессантами,так как они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие какфлуоксетин, пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6, другиепрепараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют такжеCYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрациикломипрамина в плазме и развитию соответствующих нежелательныхэффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрациикломипрамина при совместном приеме с флувоксамином (концентрацияN-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).

Совместное применение нейролептиков (например фенотиазины) можетприводить к увеличению концентраций в плазме трициклическихантидепрессантов, снижению судорожного порога и возникновениюсудорог. Комбинация с тиоридазином может привести к развитиютяжелых нарушений сердечного ритма.

Совместное применение с блокатором гистаминовых (Н2)-рецепторовциметидином (который является ингибитором некоторых изоформцитохрома Р450, в том числе CYP2D6 и CYP3A4) может приводить кувеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, всвязи с чем требуется снижение дозы последних.

Не имеется данных, подтверждающих взаимодействие междуАнафранилом (в дозе 25 мг в сутки) и пероральных контрацептивов (15или 30 мкг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приемепоследних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторамиCYP2D6 — основного фермента, участвующего в элиминациикломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия.Хотя, при одновременном применении трициклического антидепрессантаимипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мкг в сутки), внекоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов иусилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно,являются ли эти данные значимыми в отношении одновременногоприменения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При совместномприменении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высокихдозах (50 мкг в сутки) рекомендуется мониторинг терапевтическогодействия антидепрессантов, и, при необходимости, коррекция режимадозирования.

Метилфенидат (Риталин) может способствовать повышениюконцентрации трициклических антидепрессантов, возможно, за счетподавления их метаболизма. При совместном применении указанныхпрепаратов возможно повышение концентрации трициклическихантидепрессантов в плазме крови, при этом может потребоватьсяснижения дозы последних.

Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливатьантикоагуляционное действие кумаринов (например, варфарин),возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Не имеетсяданных, доказывающих способность кломипромина ингибироватьметаболизм антикоагулянтов (варфарин). Тем не менее, прииспользовании этого класса лекарственных средств рекомендуетсямониторирование концентрации протромбина в плазме.

Совместный прием Анафранила с препаратами — индукторамицитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2 можетприводить к повышению метаболизма и снижать эффективностьАнафранила.

Совместный прием Анафранила с препаратами — индукторами CYP3A иCYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные лекарственныесредства (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал ифенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина вплазме.

Известные индукторы CYP1A2 (например, никотин идругие компонентысигаретного дыма) снижают концентрации трициклическихантидепрессантов в плазме крови.

Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипраминане менялась).

Кломипрамин, как in vivo, так и in vitro (Ki=2.2 микроМ),ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом,кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемыхпрепаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, улиц с фенотипом сильного метаболизатора.

Способ применения и дозы

Препарат Анафранил® CP в форме таблеток пролонгированногодействия покрытых пленочной оболочкой следует применять только упациентов, которым показана суточная доза кломипрамина 75 мг, 150мг или 225 мг.

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Таблетки следует проглатывать целиком.

Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию. Режимдозирования препарат а устанавливают индивидуально, с учетомсостояния пациента. Цель лечениясостоит в достижении оптимальногоэффекта при применении как можно болеенизких доз препарата иосторожном их повышении. Следует соблюдать особуюосторожность приповышении доз у пациентов пожилого возраста и подростков,которые вцелом более чувствительны к препарату Анафранил® CP, чемпациентыдругих возрастных групп.

После достижения терапевтического эффекта необходимо обеспечитьподдерживающую терапию в оптимальной дозе во избежание развитиярецидива.

Пациенты с депрессией рецидивирующего течения нуждаются вдлительнойподдерживающей терапии. Длительность и необходимостьпроведения терапии должны периодически пересматриваться. С цельюснижения риска развития серотонинергической токсичности ивозможного удлинен ия интервала QT не следует превышатьрекомендованную дозу препарата.

Следует с осторожностью увеличивать дозу препарата Анафранил® CPв случае одновременного применения с другими серотонинергическимипрепаратами или препаратами, удлиняющими интервал QT. Необходимоизбегать резкой отмены применения препарата Анафранил® CPдлительного применения должно производиться постепенно, необходимконтроль состояния пациента после прекращения терапии.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии

Начальная доза кломипрамина составляет 50-75 мг в сутки (1таблетка Анафранил® 25 мг, покрытая оболочкой, 2-3 раза в день илиодна таблеткапролонгированного действия, покрытая пленочнойоболочкой 1 раз в день,предпочтительно в вечернее время). Повышатьдозу следует последовательно,на 25 мг (1 таблетка Анафранил® 25 мг,покрытая оболочкой) в сутки каждыенесколько дней в зависимости отпереносимости препарата пациентом, до100-150 мг в течение первойнедели лечения. В тяжелых случаях суточнаядоза может быть повышенадо 250 мг. После достижения достоверного улучшения состояния,следует привести суточную дозу к поддерживающей, которая составляет50 — 100 мг в сутки.

Дети и подростки

Обсессивно-компульсивные синдромы

Начальная доза кломипрамина у данной категории пациентов составляет 25 мг всутки, которую постепенно повышают в течениепервых двух недель применения (суточную дозу делят на несколькоприемов) в зависимости отпереносимости, до максимальной суточнойдозы из расчета 3 мг/кг или 100 мг в зависимости от того, какаядоза меньше. В течение нескольких последующих недель суточную дозупостепенно повышают до максимальной суточной дозы из расчета 3мг/кг или 200 мг в зависимости от того, какая доза меньше.

Передозировка

Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила СР, сходныс теми, которые описаны при передозировке других трициклическихантидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения состороны сердца и неврологические расстройства.

У детей случайный прием любой дозы препарата внутрь долженрасцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходомсобытие.

Симптомы

Симптомы обычно появляются в пределах 4 часов после приемапрепарата и достигают максимальной выраженности по прошествии 24часов. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическоедействие препарата), продолжительного периода полувыведения игепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период времени,в течение которого пациент остается в «зоне риска», составляет 4-6дней.

Могут наблюдаться следующие симптомы.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор,кома, атаксия, беспокойство, ажитация, усиление рефлексов,ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того,могут наблюдаться проявления серотонинового синдрома (повышениетемпературы тела, миоклонус, делирий, кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД,тахикардия, удлинение QT-интервала, аритмии (включая «torsade depoints») нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечнаянедостаточность; в очень редких