Амоксиклав квиктаб 500мг+125мг 14 шт. таблетки диспергируемые

• Сmах — максимальная концентрация в плазме крови;
• Тmах — время достижения максимальной концентрации в плазмекрови;
• AUC — площадь под кривой «концентрация-время»;
• T1/2- период полувыведения.

Метаболизм

Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками ввиде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановаякислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизмус образованием2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновойкислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, черезЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом, в виде диоксида углерода.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина иклавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина иклавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях иинтерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшнойполости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной иперитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степеньюсвязывания с белками плазмы крови. Проведенные исследованияпоказали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общегоколичества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазмекрови.

Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг дляамоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают черезгематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудныммолоком.

В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количестваклавулановой кислоты. За исключением возможности развитиясенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта,неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина иклавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудныммолоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, чтоамоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарныйбарьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Выведение

Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда какклавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечногомеханизмов. После однократного приема внутрь 875 мг/125 мг или 500мг/125 мг приблизительно 60-70 % амоксициллина и 40-65 %клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится почками внеизмененном виде. Средний период полувыведения (Т1/2)амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно 1 ч,средний общий клиренс составляет приблизительно 25 л/ч у здоровыхпациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, чтовыведение амоксициллина почками в течение 24 ч составляетприблизительно 50-85 %, клавулановой кислоты — 27- 60 %. Наибольшееколичество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 чпосле приема.

Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит отпола пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижаетсяпропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса болеевыражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т.к.большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата припочечной недостаточности должны подбираться с учетомнежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержаниянормального уровня клавулановой кислоты.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют состорожностью. Необходимо проводить постоянный контроль функциипечени.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительныеколичества — перитонеальным диализом.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектрадействия, обладающий активностью против многих грамположительных играмотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллинподвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активностиамоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которыепродуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурнородственный пенициллинам, обладает способностью инактивироватьширокий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов,устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислотаобладает достаточной эффективностью в отношении плазмидныхбета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентностьбактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз Iтипа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищаетамоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, чтопозволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина склавулановой кислотой in vitro.

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcusfaecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides,Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другиебета-гемолитические стрептококки1,2, Staphylococcus aureus(чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus(чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки(чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilusinfluenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseriagonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae,Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcusniger, Peptostrepiococcus magnus, Peptostreptococcus micros, видырода Pepto streptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: Bcicteroides fragilis, виды родаBacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens,Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды родаPorphyromonas, виды рода Prevotella.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность ккомбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, видырода Shigella. Streptococcus pneumoniae1,2, стрептококки группыViridans.

Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium,Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacterfreundii, виды рода Enterobacter, Hafhia alvei, Legionellapneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды родаPseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia,Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды родаChlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

1для данных бактерий клиническая эффективность комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована вклинических исследованиях.

2штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы.Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяетпредполагать аналогичную чувствительность к комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными штаммамимикроорганизмов:

• верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (в т.ч. острыйи хронический синусит, острый и хронический средний отит,заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
• нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит сбактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);
• мочевыводящих путей (например цистит, уретрит,пиелонефрит);
• в гинекологии;
• кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных;
• костной и соединительной ткани;
• желчных путей (холецистит, холангит);
• одонтогенные.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам идругим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе;
• холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени,вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты, ванамнезе;
• инфекционный мононуклеоз и лимфолейкоз;
• дети до 12 лет или с массой тела меньше 40 кг;
• фенилкетонурия;
• почечная недостаточность (Сl креатинина

С осторожностью: псевдомембранозный колит в анамнезе,заболевания ЖКТ, печеночная недостаточность, тяжелые нарушенияфункции почек, беременность, период лактации, одновременноеприменение с антикоагулянтами.

Беременность и лактация

Амоксиклав® Квиктаб может назначаться во время беременности приналичии четких показаний.

Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествахпроникают в грудное молоко.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота,рвота, диарея, боли в животе, гастрит, стоматит, глоссит, черный«волосатый» язык, потемнение зубной эмали, геморрагический колит(также может развиться после терапии), энтероколит,псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, повышениеактивности АЛТ, АСТ, ЩФ и/или уровня билирубина в плазме крови,печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительнойтерапии), холестатическая желтуха, гепатит.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, эритематозные высыпания,мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек,анафилактический шок, аллергический васкулит, эксфолиативныйдерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованныйэкзантематозный пустулез, синдром, сходный с сывороточной болезнью,токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения,гемолитическая анемия, обратимое увеличение ПВ (при совместномприменении с антикоагулянтами), обратимое увеличение временикровотечения, эозинофилия, панцитопения, тромбоцитоз,агранулоцитоз.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, судороги (могутпроявляться у пациентов с нарушением функции почек при приемевысоких доз препарата).

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит,кристаллурия, гематурия.

Прочие: кандидоз и другие виды суперинфекции.

Со стороны ЦНС: гиперактивность. Чувство тревоги, бессонница,изменение поведения, возбуждение.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляютабсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие ЛС,блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышаютконцентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится восновном путем клубочковой фильтрации).

Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексатаповышает токсичность метотрексата.

Назначение совместно с аллопуринолом повышат частоту развитияэкзантемы. Следует избегать одновременного применения сдисульфирамом.

Уменьшает эффективность ЛС, в процессе метаболизма которыхобразуется ПАБК; этинилэстрадиол — риск развития кровотеченийпрорыва.

В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО упациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина иамоксициллина. При необходимости одновременного применения сантикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно мониторироваться приназначении или отмене препарата.

Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослаблениеантибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следуетприменять одновременно в комбинации с бактериостатическимиантибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-завозможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.

Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральныхконтрацептивов.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляякишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновыйиндекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять ПВ, всвязи с этим следует соблюдать осторожность при одновременномприменении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав®Квиктаб.

Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая егосывороточную концентрацию.

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после началаприменения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотойнаблюдалось снижение концентрации активного метаболита —микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препаратаприблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точноотражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально, взависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, атакже от степени тяжести инфекции.

Препарат Амоксиклав^®рекомендуется принимать в началееды для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочныхэффектов со стороны пищеварительной системы.

Курс лечения составляет 5–14 дней. Продолжительность курсалечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжатьсяболее 14 дней без повторного медицинского осмотра.

Дети до 12 лет

Дозу назначают в зависимости от возраста и массы тела.Рекомендуемый режим дозирования — 40 мг/кг/сут в 3 приема.

Детям с массой тела 40 кг и более следует назначать такие жедозы, как и взрослым. Для детей в возрасте ≤6 лет болеепредпочтителен прием суспензии препаратаАмоксиклав^®.

Взрослые и дети старше 12 лет (или >40 кг массы тела)

Обычная доза в случае легкого и среднетяжелого течения инфекциисоставляет 1 табл. 250+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 500+125 мгкаждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекцийдыхательных путей — 1 табл. 500+125 мг каждые 8 ч или 1 табл.875+125 мг каждые 12 ч.

Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановойкислоты по 250+125 мг и 500+125 мг содержат одинаковое количествоклавулановой кислоты — 125 мг, то 2 табл. по 250+125 мг неэквивалентны 1 табл. 500+125 мг.

Дозировка при одонтогенных инфекциях

1 табл. 250+125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 500+125 мг каждые 12 чв течение 5 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозеамоксициллина и проводится с учетом значений Cl креатинина:

— взрослые и дети старше 12 лет (или ≥40 кг массы тела) (табл.2);

— при анурии интервал между дозированием следует увеличить до 48ч и более;

— таблетки 875+125 мг следует применять только у пациентов с Clкреатинина >30 мл/мин.

Таблица 2