Тизанидин-сз 2мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Тизанидин-сз 2мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: тизанидина гидрохлорид — 2,288 мг/ 4,576мг в пересчете на тизанидин — 2 мг/ 4 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 70,0 мг/140,0мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 — 64,912 мг/129,824 мг;кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,4 мг/ 2,8 мг; магниястеарат — 1,4 мг/ 2,8 мг.

По 10 таблеток в упаковку ячейковую контурную из пленки ПВХ ифольги алюминиевой.

По 30 таблеток в банки полимерные типа БП из полиэтилена низкогодавления с крышками из полиэтилена высокого давления или во флаконыполимерные из полиэтилена низкого давления с крышками изполиэтилена высокого давления.

Каждую банку, флакон, 2, 3, 5 упаковок ячейковых контурныхвместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые,плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксант центрального действия.

Фармакокинетика

Всасывание

Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальнаяконцентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1 часпосле приема препарата. По причине выраженного метаболизма при»первом прохождении» через печень среднее значение биодоступностисоставляет около 34 %. Сmах тизанидина равно 12,3 нг/мл и 15,6нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4мг соответственно.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии привнутривенном введении составляет 2,6 л/кг. Связывание с белкамиплазмы крови составляет 30 %.

Метаболизм

Тизанидин быстро и в значительной степени (около 95 %)метаболизируется в печени. In vitro тизанидин метаболизируется восновном изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболитынеактивны.

Выведение

Средний период полувыведения тизанидина из системного кровотокасоставляет 2-4 ч, выведение осуществляется преимущественно почками(приблизительно 70 % дозы) в виде метаболитов; на долюнеизмененного вещества приходится около 4,5 %.

Влияние пищи

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина(при применении 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул смодифицированным высвобождением). Несмотря на то, что значение Сmахвозрастает на 1/3 при приеме после еды, это не является клиническизначимым. Существенного влияния на всасывание (AUC, площадь подфармакокинетической кривой «концентрация-время») не отмечается.Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг обладает линейнойфармакокинетикой.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК)≤ 25 мл/мин) Сmах тизанидина в плазме крови в 2 раза выше, чем уздоровых добровольцев, конечный период полувыведения достигает 14часов, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системнойбиодоступности тизанидина (измеренной по AUC).

Пациенты с нарушением функции печени

Специальных исследований у пациентов данной категории непроводилось. Поскольку тизанидин преимущественно метаболизируется впечени изоферментом CYP1A2 системы цитохрома, нарушение функциипечени может приводить к увеличению системного воздействияпрепарата.

Пациенты старше 65 лет

Данные по фармакокинетике у пациентов данной группыограничены.

Зависимость от пола и расовой принадлежности

Пол не оказывает влияния на фармакокинетические свойстватизанидина. Влияние этнической и расовой принадлежности нафармакокинетику тизанидина не изучалось.

Фармакодинамика

Тизанидин — миорелаксант центрального действия, Основная точкаприложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируяпресинаптические альфа2-рецепторы, он подавляет высвобождениевозбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы кN-метил-В- аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровнепромежуточных нейронов спинного мозга происходит подавлениеполисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этотмеханизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при егоподавлении мышечный тонус снижается. В дополнение кмиорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральныйумеренно выраженный анальгезирующий эффект.

Препарат Тизанидин-СЗ эффективен как при остром болезненноммышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального ицеребрального генеза. Уменьшает спастичность и клоническиесудороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивнымдвижениям и увеличивается объем активных движений.

Миорелаксирующий аффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью»маятникового» теста) и побочные действия (снижение частотысердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД))препарата зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.

Показания к применению

Болезненный мышечный спазм: связанный со статическими ифункциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничныйсиндромы); после хирургических вмешательств, например, по поводугрыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренногосустава.

Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях,например, при рассеянном склерозе, хронической миелопатии,дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушениймозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациентыстарше 18 лет).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому другомукомпоненту препарата.

Нарушение функции печени тяжелой степени.

Одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментаCYP1А2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Не рекомендовано пациентам с редкими наследственнымизаболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная формасодержит лактозу.

Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет ограничен.Применение препарата Тизанидин-СЗ у пациентов данной популяции нерекомендовано.

С осторожностью: рекомендуется соблюдать осторожность приприменении препарата у пациентов старше 65 лет, пациентов снарушением функции почек, пациентов с нарушениями функции печенисредней степени тяжести. Необходимо соблюдать осторожность приодновременном применении препарата Тизанидин-СЗ с препаратами,удлиняющими интервал QT (например, цисаприд, амитриптилин,азитромицин).

Беременность и лактация

Беременность

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина убеременных женщин не проводились, его не следует применять в периодбеременности, за исключением тех случаев, когда потенциальнаяпольза превышает возможный риск.

В исследованиях у животных не выявлено явлений тератогенности.При применении в дозах 10 и 30 мг/кг в сутки у животных отмеченоувеличение срока гестации, зарегистрированы случаи пренатальной ипостнатальной потери плода, а также задержка развития плода. Приприменении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признакимиорелаксации и седации. Исходя из площади поверхности тела,указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу длячеловека (0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз.

Грудное вскармливание

В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольшихколичествах с молоком лактирующих самок. Не следует применятьпрепарат в период грудного вскармливания, так как нет данных опроникновении тизанидина в грудное молоко у человека.

Тест на беременность

Перед началом применения препарата Тизанидин-СЗ у пациенток ссохраненным репродуктивным потенциалом рекомендовано получитьрезультат теста на беременность.

Влияние на фертильность

В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятноговлияния на фертильность особей мужского и женского пола приприменении тизанидина в дозе 10 мг/кг в сутки и 3 мг/кг/ суткисоответственно. Отмечалось уменьшение фертильности у особеймужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг всутки, и у особей женского пола — в дозе, превышающей 10 мг/кгсутки. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышалимаксимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в2,2 и 6,7 раз. При применении указанных доз со стороны материотмечались поведенческие эффекты и клинические признаки, включающиевыраженную седацию, уменьшение массы тела и атаксию.

Побочные действия

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненногомышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость,головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота,желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночныхтрансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренновыражены и преходящи.

При приеме более высоких доз, рекомендуемых для леченияспастичности, вышеперечисленные HP возникают чаще и более выражены,однако они редко требуют прекращения отмены препарата в связи стяжестью ПР. Кроме того, могут возникать следующие явления:брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна,галлюцинации, гепатит.

Нежелательные реакции (HP) сгруппированы в соответствии склассификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждойгруппы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Дляоценки частоты развития HP использованы следующие критерии: оченьчасто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000,

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость,головокружение.

Нарушения психики: часто — бессонница, нарушения сна.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение АД (в отдельныхслучаях выраженное, вплоть до циркуляторного коллапса и потерисознания).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто -желудочно-кишечные расстройства, сухость во рту; часто -тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:очень часто — мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто -повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышениеактивности печеночных трансаминаз. При резкой отмене препаратаТизанидин-СЗ после продолжительного лечения и/или приема высокихдоз препарата (а также после одновременного применения вместе сгипотензивными препаратами) отмечалось развитие тахикардии иповышения АД, способное в отдельных случаях привести к остромунарушению мозгового кровообращения, в связи с чем дозу препаратаТизанидин-СЗ следует снижать постепенно до полной отменыпрепарата.

Отдельные сообщения о HP по данным применения в клиническойпрактике

Поскольку в пострегистрационном периоде сообщения о HP поступаютв добровольном порядке из популяции неопределенного размера,достоверно оценить частоту их возникновения не представляетсявозможным (частота неизвестна).

Нарушения со стороны иммунной системы: реакциигиперчувствительности, включая анафилактические реакции,ангионевротический отек и крапивницу.

Нарушения психики: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит,печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь,эритема, кожный зуд, дерматит.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: астения, синдромотмены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметите любые другие побочные эффекты неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При применении препарата Тизанидин-СЗ с ингибиторами изоферментаCYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. Всвою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме кровиможет приводить к симптомам передозировки препаратом, в том числеудлинению интервала QT(c).

Одновременное применение препарата Тизанидин-СЗ с индукторамиизофермента CYP1A2 может приводить к снижению концентрациитизанидина в плазме крови, что может приводить к уменьшениютерапевтического эффекта препарата.

Противопоказанные комбинации с тизанидином

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином илиципрофлоксацином, ингибиторами изофермента CYP1А2, противопоказано.При применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксациномотмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUCтизанидина. Результатом одновременного применения может оказатьсязначимая и длительная гипотензия сопровождающаяся сонливостью,головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (вотдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потерисознания).

Не рекомендуемые комбинации с тизанидином

Не рекомендуется применять тизанидин одновременно с другимиингибиторами изофермента CYP1A2 — антиаритмическими препаратами(амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторымифторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин),рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.

Комбинации с тизанидином, требующие соблюдения осторожности

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применениипрепарата Тизанидин-СЗ с препаратами, удлиняющими интервал QT(например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензивные препараты

Одновременное применение препарата Тизанидин-СЗ с гипотензивнымипрепаратами, включая диуретики, иногда может вызывать выраженноеснижение АД (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапсаи потери сознания) и брадикардию.

При резкой отмене препарата Тизанидин-СЗ после одновременногоприменения с гипотензивными препаратами отмечалось развитиетахикардии и повышение АД, которое в отдельных случаях можетпривести к острому нарушению мозгового кровообращения.

Рифампицин

Одновременный прием тизанидина и рифампицина приводит к 50 %снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этоготерапевтическое действие препарата может снижаться, что может иметьклиническую значимость для некоторых пациентов. Следует избегатьдлительного одновременного применения рифампицина и тизанидина приневозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина(увеличение).

Курение табака

Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более10 сигарет в день) снижена примерно на 30 %. Длительная терапияпрепаратом у пациентов данной категории может потребовать болеевысоких доз тизанидина, чем средние терапевтические.

Алкоголь

Во время терапии препаратом следует избегать приема алкоголя,так как он может повысить вероятность развития нежелательныхявлений (например, снижения АД и заторможенности). Тизанидин можетусиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервнуюсистему.

Другие лекарственные средства

Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) идругие препараты, такие как антигистаминные препараты, могут такжеусиливать седативный эффект тизанидина. Следует избегать приемапрепарата с другими агонистами альфа2-адренорецепторов (например,клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивногоэффекта.

Способ применения и дозы

Препарат Тизанидин-СЗ обладает узким терапевтическим индексом ивысокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови,поэтому необходим тщательный подбор дозы.

Дозу и режим дозирования следует подбирать индивидуально взависимости от потребностей пациента. Применение препарата вначальной дозе 2 мг 3 раза в день снижает риск развития побочныхэффектов.

Препарат принимают внутрь. Таблетки 2 мг и 4 мг могут бытьразделены на две равные части.

При болезненном мышечном спазме препарат Тизанидин-СЗ применяют,как правило, в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза в сутки.

В тяжелых случаях возможно дополнительное применение 2 мг или 4мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усилениясонливости).

При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическимизаболеваниями, начальная суточная доза не должна превышать 6 мг,разделенных на 3 приема. Дозу можно повышать постепенно, на 2-4 мг,с интервалами от 3-4 до 7 дней. Как правило, оптимальныйтерапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени.Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Опыт применения препарата Тизанидин-СЗ у пациентов в возрастестарше 65 лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию сминимальной дозы с постепенным повышением до достиженияоптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек Лечениепациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин)рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз в день. Повышение дозыпроводят малыми «шагами» с учетом переносимости и эффективности.При необходимости достижения более выраженного эффекта,рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз в сутки,после чего увеличивают кратность применения.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Применение препарата Тизанидин-СЗ у пациентов с нарушениемфункции печени тяжелой степени противопоказано.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжестипрепарат следует применять с осторожностью; рекомендовано начинатьтерапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достиженияоптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.

Прерывание лечения

При прекращении терапии препаратом Тизанидин-СЗ с цельюуменьшения риска развития рикошетной гипертензии и тахикардииследует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, вособенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата втечение длительного времени.

Передозировка

К настоящему времени получено несколько сообщений опередозировке препаратом Тизанидин-СЗ, включая случай, когдапринятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровлениепрошло без особенностей.

Симптомы: тошнота, рвота, снижение АД, удлинение интервала QT(с), головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, угнетениедыхания, кома.

Лечение. Для выведения препарата из организма рекомендуетсямногократное применение активированного угля. Форсированный диурезтакже, возможно, ускорит выведение тизанидина. В дальнейшемпроводят симптоматическое лечение.

Меры предосторожности и особые указания

Гипотензия может возникать на фоне применения препаратаТизанидин-СЗ, а также как результат лекарственного взаимодействия сингибиторами изофермента CYP1A2 и/или гипотензивными препаратами.Выраженное снижение АД может приводить к потере сознания ициркуляторному коллапсу.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных стизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг этислучаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуетсяконтролировать функциональные «печеночные пробы» 1 раз в месяц впервые 4 месяца лечения у пациентов, которые получают тизанидин всуточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когданаблюдаются клинические признаки, позволяющие предположитьнарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота,анорексия, чувство усталости. В случае, когда активностьаланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) всыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более,применение препарата Тизанидин-СЗ следует прекратить.

Контрацепция

Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивнымпотенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийсяплод, выявленном в исследованиях у животных. Во время примененияпрепарата, а также в течение 1 суток после прекращения приемапрепарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциаломследует использовать надежные способы контрацепции (при правильноми длительном использовании которых частота наступления беременностисоставляет

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата отмечаетсясонливость, головокружение или какие-либо признаки артериальнойгипотензии следует рекомендовать воздержаться от видовдеятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстройреакции, например, управления транспортными средствами имеханизмами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту