Тингрекс 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Тингрекс 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб:

• Активное вещетсво: мемантина гидрохлорид 10 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 174.75 мг,целлюлоза микрокристаллическая — 52.1 мг, тальк — 11.5 мг, кремниядиоксид коллоидный безводный — 1.25 мг, магния стеарат — 0.75мг.
• Состав оболочки: Опадрай II белый 33G28707 (гипромеллоза (E464)- 40%, лактозы моногидрат — 22%, макрогол 3000 — 8%, титана диоксид(Е171) — 24%, триацетин — 6%) — 2 мг, воск карнаубский — q.s.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета, продолговатые, двояковыпуклые, с закругленными концами,суженные посередине, с риской с каждой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Производное адамантана, по химической структуре ифармакологическим свойствам близок к амантадину. Являясьнеконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов,оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему.Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы,нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачинервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышаетповседневную активность.

Фармакокинетика

Всасывание

Прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь мемантинбыстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме кровидостигается в течение 3-8 ч после приема разовой дозы.

Распределение

Ежедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к Css мемантина вплазме 70-150 нг/мл. При применении суточной дозы 5-30 мг отношениесредней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации вплазме крови равно 0.52. Vd составляет около 10 л/кг. Около 45%мемантина связываются с белками плазмы крови.

Исследования, проведенные у добровольцев, показали, чтофармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40мг.

Метаболизм

80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизмененнымвеществом. Основными метаболитами являются N-3,5-диметилглудантан,изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладаетантагонистической активностью по отношению к NMDA-рецепторам, т. е.не обладает фармакологической активностью. Участие цитохрома Р450 вметаболизме in vitro не выявлено.

Выведение

Мемантин выводится преимущественно почками с мочой. Выведениепроисходит однофазно, Т1/2 составляет 60-100 ч. У добровольцев снормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1.73м2. Часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевойсекреции. Почечное выведение также включает канальцевуюреабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортнымибелками. При щелочной реакции мочи выведение замедляется (в среднемна 80% при рН мочи 8). Защелачивание мочи может быть вызвано резкимизменением питания, например, при переходе с рациона, включающегопродукты животного происхождения, к вегетарианской диете, иливследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

При нормальной функции почек кумуляции препарата неотмечено.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут концентрация вцереброспинальной жидкости соответствует величине константыингибирования (Ki), что для мемантина составляет 0.5 мкмоль вобласти фронтальной коры головного мозга.

Клиническая фармакология

Блокатор глутаматных NMDA-рецепторов. Препарат для лечениядеменции.

Показания к применению

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

Противопоказания к применению

• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификацииЧайлд-Пью);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность ибезопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к мемантину и/или к любомувспомогательному веществу препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при тиреотоксикозе;эпилепсии, предрасположенности к эпилепсии; судорогах (в т.ч. ванамнезе); инфаркте миокарда (в анамнезе); сердечнойнедостаточности (III-IV ФК по классификации NYHA); неконтролируемойартериальной гипертензии; почечном канальцевом ацидозе; тяжелыхинфекциях мочевыводящих путей, вызванных бактериями рода Proteus;почечной недостаточности; печеночной недостаточности (класс А и Впо классификации Чайлд-Пью); одновременном применении антагонистовNMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличиифакторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, например, переходна вегетарианскую диету, обильный прием щелочных желудочныхбуферов).

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности противопоказано, т.к.отсутствуют данные о влиянии мемантина на течение беременности.Экспериментальные исследования, проведенные на животных, указываютна возможность замедления внутриутробного роста при уровневоздействия идентичных или несколько более высоких концентрациймемантина по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный рискдля человека неизвестен.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина с грудным молоком,поэтому женщинам, принимающим мемантин, следует прекратить грудноевскармливание.

Препарат противопоказан к применению в детском и подростковомвозрасте до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Побочные действия

Ниже приводятся побочные действия, классифицированные по группамсистем и органов и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10);часто (≥1/100 до менее 1/10); нечасто (≥1/1000 до ≤1/100); редко(≥1/10 000 до ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), включая отдельныесообщения; частота неизвестна (в настоящее время данные ораспространенности побочных реакций отсутствуют).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль,головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто -нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации (галлюцинациинаблюдались, главным образом, у пациентов с деменциейальцгеймеровского типа тяжелой степени); очень редко — судороги;частота неизвестна — психотические реакции, нарушение сознания,повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальныемысли, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД;нечасто — венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечнаянедостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто -тошнота, рвота; частота неизвестна — панкреатит, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна -острая почечная недостаточность, цистит.

Со стороны половой системы: частота неизвестна — повышениелибидо.

Аллергические реакции: часто — гиперчувствительность ккомпонентам препарата; частота неизвестна — синдромСтивенса-Джонсона.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна -тромбоцитопеническая пурпура.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности печеночныхферментов; частота неизвестна — агранулоцитоз, лейкопения (включаянейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.

Прочие: нечасто — повышенная утомляемость; редко — грибковыеинфекции; частота неизвестна — кандидоз.

В пострегистрационный период у пациентов с болезнью Альцгеймерабыли зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли исамоубийства.

Имеются отдельные сообщения о возникновении побочных реакций приприменении препарата в клинической практике: головокружение,сонливость, повышение внутричерепного давления, тошнота,галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, гипертонус мышц,нарушение походки, депрессии, судороги, психотические реакции,суицидальные мысли, запор, панкреатит, кандидоз, повышение АД,рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия,аллергические реакции.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, пациенту следует сообщить об этомврачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При одновременном применении мемантина с препаратами леводопы,агонистами допаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами их действиеможет усилиться.

При одновременном применении мемантина с барбитуратами,нейролептиками их действие может уменьшиться.

Одновременное применение мемантина с дантроленом или баклофеном,а также со спазмолитическими средствами может изменить (усилить илиуменьшить) их действие, поэтому дозы препаратов следует подбиратьиндивидуально.

Следует избегать одновременного применения мемантина самантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-заповышения риска развития психоза.

При одновременном применении мемантина с циметидином,ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотиномувеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазмекрови.

При одновременном применении мемантина с гидрохлоротиазидомвозможно снижение концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови засчет увеличения его выведения из организма.

При одновременном применении с пероральными непрямымиантикоагулянтами (варфарин) возможно повышение МНО. Рекомендуетсярегулярно контролировать протромбиновое время или МНО у пациентов,принимающих непрямые антикоагулянты одновременно с мемантином.

При одновременном применении с антидепрессантами, селективнымиингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами МАОнеобходимо тщательное наблюдение за пациентами.

По данным проведенных фармакокинетических исследований, умолодых здоровых добровольцев при однократном приеме мемантина сглибенкламидом/метформином или донепезилом эффектов лекарственноговзаимодействия не наблюдалось.

Проведенные клинические исследования также не выявили влияниямемантина на фармакокинетику галантамина у молодых здоровыхдобровольцев.

В исследованиях in vitro мемантин не ингибировал изоферментыCYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, монооксигеназу, содержащую флавин,эпоксидгидролазу, а также сульфатирование.

Способ применения и дозы

Терапию мемантином следует начинать и проводить под наблюдениемврача с опытом диагностики и лечения деменции альцгеймеровскоготипа. До начала лечения необходимо обеспечить уход за больным сцелью регулярного контроля приема препарата пациентом. Диагнозустанавливается в соответствии с действующими рекомендациями.Переносимость и дозу мемантина следует регулярно пересматривать,желательно в течение первых 3 месяцев после начала лечения. Послеэтого клиническая эффективность мемантина и переносимость пациентомлечения должны пересматриваться согласно действующим клиническимрекомендациям. Поддерживающее лечение можно продолжатьнеопределенно долго до достижения положительного терапевтическогоэффекта, и пока пациент нормально переносит лечение мемантином.Прием мемантина следует прекратить при отсутствии положительноготерапевтического эффекта или при непереносимости пациентомпрепарата.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, в одно и то же время,независимо от приема пищи. Начинать лечение мемантином рекомендуютс применения минимально эффективных доз.

В течение 1-й недели терапии (дни 1-7) препарат назначают по 5мг/сут; в течение 2-й недели (дни 8-14) – по 10 мг/сут; в течение3-й недели (дни 15-21) – по 15 мг/сут; начиная с 4-й недели – по 20мг/сут.

Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг/сут.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

У пациентов старше 65 лет, а также пациентов с КК 50-80 мл/минкоррекция дозы не требуется.

При КК 30-49 мл/мин рекомендуемая суточная доза первоначально непревышает 10 мг. В дальнейшем, при хорошей переносимости препаратав течение 7 дней, дозу можно увеличить до 20 мг по стандартнойсхеме. При тяжелой почечной недостаточности (КК 5-29 мл/мин)суточная доза не должна превышать 10 мг.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функций печени(класс А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция режимадозирования не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функцийпечени (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение мемантинапротивопоказано.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходеклинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Симптомы

Передозировка при приеме мемантина в относительно больших дозах(200 мг однократно, или 150 мг/сут в течение 3 дней) выражаетсясимптомами утомляемости, слабости и/или диареи или отсутствиемсимптомов. Передозировка при приеме до 140 мг мемантина однократноили неизвестного количества мемантина выражается симптомами,связанными с ЦНС (спутанность сознания, сонливость, головокружение,вертиго, беспокойство, возбуждение, галлюцинации, нарушениепоходки) и/или желудочно-кишечными нарушениями (рвота, диарея).

В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал послеприема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями состороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже диплопия,ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез ивыздоровел без последствий.

Другой описанный случай серьезной передозировки – 400 мгмемантина однократно. Пациент выздоровел без последствий.Отмечались нежелательные явления со стороны нервной системы:беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступысудорог, сонливость, бессознательное состояние.

Лечение

Симптоматическая терапия, промывание желудка, приемактивированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез (принеобходимости). Специфического антидота нет.

Меры предосторожности и особые указания

При щелочной реакции мочи требуется более тщательное наблюдениеза такими пациентами из-за замедления выведения мемантина. Следуетучитывать некоторые факторы, вызывающие щелочную реакцию мочи:резкие изменения в режиме питания (замена мясного рациона навегетарианский или интенсивное применение антацидных желудочныхсредств), тубулярный почечный ацидоз или тяжелая инфекциямочевыводящих путей, вызванная Proteus spp.

Следует проводить тщательное медицинское наблюдение запациентами с инфарктом миокарда в анамнезе, с хронической сердечнойнедостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA) илинеконтролируемой артериальной гипертензией, т.к. данные оприменении мемантина у таких пациентов ограничены.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов стиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в т.ч. в анамнезе) ипредрасположенностью к эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения мемантина иантагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан),т.к. побочные реакции могут возникать более часто и с большейинтенсивностью, в основном, на уровне ЦНС.

Препарат Тингрекс® содержит лактозы моногидрат, поэтомупациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазнойнедостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следуетего применять.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами имеханизмами

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной итяжелой степени обычно нарушена способность к вождениюавтотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того,мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтомупациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом илиработы со сложными механизмами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту