Описание
- Инструкция по применению Тамифлю 75мг 10 шт. капсулы
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
Инструкция по применению Тамифлю 75мг 10 шт. капсулы
Состав, форма выпуска и упаковка
Капсулы — 1 капс.:
- активное вещество: осельтамивир — 75 мг (в виде осельтамивирафосфата — 98.5 мг);
- вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 46.4мг, повидон К30 — 6.7 мг, кроскармеллоза натрия — 3.4 мг, тальк -8.3 мг, натрия стеарилфумарат — 1.7 мг;
- оболочка капсулы: 63 мг (корпус — желатин, краситель железаоксид черный (Е172), титана диоксид (Е171); крышечка — желатин,краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксиджелтый (Е172), титана диоксид (Е171));
- чернила для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак,бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основеиндигокармина, этанол денатурированный [спирт метилированный].
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку (блистер),изготовленную из триплекса (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. 1блистер вместе с инструкцией по применению помещают в картоннуюпачку.
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы, размер 2. Корпус — серый,непрозрачный; крышечка — светло-желтая, непрозрачная. Содержимоекапсул — порошок от белого до желтовато- белого цвета. На капсулеимеется надпись «ROCHE» (на корпусе) и «75 mg» (на крышечке)светло-синего цвета.
Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могутнаблюдаться признаки «старения» капсул, что может привести к ихповышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния,которые не оказывают влияния на эффективность и безопасностьпрепарата.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.
Фармакокинетика
Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте иэкстенсивно превращается в активный метаболит под действиемпеченочных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита вплазме определяются в пределах 30 мин, время достижениямаксимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышаютконцентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозыпопадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5%- в виде исходного препарата. Плазменные концентрации какпролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и независят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приемавнутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всехосновных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов,слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) вконцентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связьпролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобыслужить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит поддействием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ниосельтамивир, ни активный метаболит не являются субстратами илиингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450. Выведение
Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественнопочками. Активный метаболит не подвергается дальнейшейтрансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковойфильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18.8 л/ч)превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч), что указываетна то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции.Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Периодполувыведения активного метаболита 6-10 ч.
Фармакокинетика в особых группах пациентов Больные с поражениемпочек
При применении Тамифлю (100 мг два раза в сутки в течение 5дней) у больных с различной степенью поражения почек площадь подкривой «концентрация активного метаболита в плазме — время» (AUCоселыамнвира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функциипочек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадиейпочечной недостаточности (с клиренсом креатинина
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные оботсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или егоактивного метаболита при нарушении функции печени легкой и среднейстепени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях.Безопасность и фармакокинетика оссльта- мивира у пациентов стяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Вольные пожилого и старческого возраста
У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозицияактивного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем уболее молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю.Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческоговозраста существенно не отличался от такового у более молодыхпациентов.
С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимостибольными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечениии профилактике гриппа не требуется. Лети в возрасте от 1 года до 8лет и подростки
Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 до 16 лет вфармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата ив клиническом исследовании по изучению многократного приемапрепарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скоростьвыведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детеймладшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низкимAUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кги однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациямипо дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ примененияи дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата,какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетикаосельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
Фармакодинамика
Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством,его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) -эффективный и селективный ингибитор нейра- минидазы вирусов гриппатипа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновьобразованных вирусных частиц из инфицированных клеток, ихпроникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путейи дальнейшего распространения вируса в организме. Тормозит роствируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и егопатогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В изорганизма. Концентрация ОК, необходимая для ингибированиянейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0.1-1.3 нМ для вирусагриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 длявируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях Тамифлю не оказывал влияния наобразование противогриппозных антител, в том числе на выработкуантител в ответ на введение инактивированной вакцины противгриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезоннойинфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю® не позднее 40ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97%пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов -вирусом гриппа В. Тамифлю значительно сокращал период клиническихпроявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов сподтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю, тяжестьзаболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарногоиндекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами,получавшими плацебо. Болес того, у молодых пациентов безсопутствующих заболеваний Та- мифлю снижал примерно на 50% частотуразвития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков(бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были полученычеткие доказательства эффективности препарата в отношении вторичныхкритериев эффективности, относящихся к антивирусной активности:Тамифлю вызывал как укорочение времени выделения вируса изорганизма, так и уменьшение площади под кривой «вирусныетигры-время».
Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю у больныхпожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю вдозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клиническизначимым уменьшением медианы периода клинических проявленийгриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентовболее молодого возраста, однако различия не достигли статистическойзначимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет,имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистойи/или дыхательной систем, получали Тамифлю в том же режимедозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшенияклинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю иплацебо не было, однако период повышения температуры при приемеТамифлю сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющихвирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профильбезопасности Тамифлю у пациентов группы риска не отличался оттакового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевшихлихорадку (>37.8оС) и один из симптомов со стороны дыхательнойсистемы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа срединаселения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемоеисследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю (при приеме непозднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции)значительно снижал продолжительность заболевания (на 35.8 ч) посравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась каквремя до купирования кашля, заложенности носа, исчезновениялихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей,получавших Тамифлю®, частота острого среднего отита снижалась на40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение кобычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей,получавших Тамифлю®, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет,страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппознуюинфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медианапродолжительности заболевания в группе пациентов, получавшихТамифлю , значительно не снижалась. Но к последнему 6-му днютерапии Тамифлю® объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1)повышался на 10.8% по сравнению с 4.7% у пациентов, получавшихплацебо (р=0.0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность Тамифлю при естественнойгриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клиническихисследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю® гриппом заболелиоколо 1% пациентов. Тамифлю® также значительно уменьшал частотувыделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного членасемьи к другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членомсемьи, начинали прием Тамифлю® в течение двух дней послевозникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его втечение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа уконтактировавших лиц на 92%.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 летприем Тамифлю во время эпидемии гриппа существенно снижалзаболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат втечение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах дляпрестарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когдапроводилось исследование, Тамифлю достоверно снижал заболеваемостьгриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю достоверно (на 86%)уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита.Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность Тамифлю при естественнойгриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то изпостоянного окружения. Основным параметром эффективности былачастота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей,получавших Тамифлю /порошок для приготовления суспензии для приемавнутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и невыделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденногогриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группеплацебо.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекциии при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическоеприменение Тамифлю приводило к снижению частоты лабораторноподтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клиническойсимптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группеплацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция,сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась приналичии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острогоринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приемапрепарата/плацебо), а также положительного результатаобратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вирусагриппа.
Резистентность
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью илирезистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях,спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителейOK-резистентного вируса носительство имело временный характер, невлияло па элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клиническогосостояния.
| Популяция пациентов | Пациенты с мутациями, приводящими крезистентности | |
| Фенотипирование* | Гено-и фенотипирование* | |
| Взрослые и подростки | 4/1245 (0.32%) | 5/1245 (0.4%) |
| Дети (1-12 лет) | 19/464 (4.1%) | 25/464 (5.4%) |
* Полное генотипирование не было проведено ни в одном изисследований.
При приеме Тамифлю с целью постконтактной профилактики (7 дней),профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезоннойпрофилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системыслучаев резистентности к препарату не отмечено.
В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц сослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности такжене наблюдалось.
Данные отдельных клинических случаев и наблюдательныхисследовании У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаруженывозникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В,которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В2008 году мутация по типу замены H275Y. приводящая крезистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008Н1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свинойгрипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальнойфункцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом,принимавших осельта- мивир. Степень снижения чувствительности косельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов можетотличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость косельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1,получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.
Частота встречаемости резистентности может быть выше у болеемолодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивыек осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппаот пациентов, получавших терапию осельтами- виром, несут мутациинейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, частоявляются специфическими для подтипа нейраминидазы.
При принятии решения о применении Тамифлю следует учитыватьсезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнююинформацию можно найти на сайте ВОЗ).
Доклинические данные
Доклинические данные, полученные на основании стандартныхисследований по изучению фармакологической безопасности,генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особойопасности для человека.
Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлениюканцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах имышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования натрансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) былиотрицательными.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты дляосельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут невлиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.
Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенностиосельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие необнаружено. В исследованиях но изучению антенатального ипостнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивирав дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: пределбезопасности между экспозицией для человека и максимальной неоказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивиравыше
в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза.Экспозиция у плода составляла 15- 20% от таковой у матери.
Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоколактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и егоактивный метаболит проникают в грудное молоко человека. Порезультатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях уживотных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01мг/сутки и 0.3 м г/сутки, соответственно.
Примерно у 50% протестированных морских свинок при введениимаксимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдаласьсенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимоераздражение глаз у кроликов.
В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657мг/кг и выше) осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс,данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневныхдетенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных.Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении вдозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнаталыюго периода.
Показания к применению
Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом(в воинских частях и больших производственных коллективах, уослабленных больных).
Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любомукомпоненту препарата. Терминальная стадия почечной недостаточности(клиренс креатинина
Тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью: беременность, период грудноговскармливания.
Беременность и лактация
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследованийпродемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режимадозирования для данной популяции пациентов. Результатыфармакокинетического анализа показали более низкую экспозициюактивного метаболита (приблизительно на 30% в течение всехтриместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остаетсявыше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтическихзначений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режимадозирования у беременных женщин при проведении терапии илипрофилактики не рекомендуется. Не обнаружено прямого илиопосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность,эмбрио-фетальное или постна- тальное развитие. При назначенииТамифлю® беременным женщинам следует учитывать как данные побезопасности, так и течение беременности и патогенностьциркулирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осельтамивир и активныйметаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскрецииосельтамивира с грудным молоком у человека и применениюосельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтами- вир и егоактивный метаболит в небольших количествах проникают в грудноемолоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови грудногоребенка. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следуеттакже учитывать сопутствующее заболевание и патогенностьциркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период[рудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, еслипредполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск дляплода и ребенка.
Побочные действия
В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентовподросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP)были тошнота, рвота и головная боль. Большинство IIP возникали впервый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых иподростков самыми частыми НP были тошнота, рвота, головная боль иболь. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP вбольшинстве случаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 1 представлены НP, возникавшие наиболее часто (>1%)при приеме рекомендованной дозы Тамифлю в исследованиях попрофилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 разав сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% вышепо сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошливзрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группыриска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа(пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническимизаболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профильбезопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому увзрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующейпатологии.
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности упациентов, получав- ших рекомендованную дозу Тамифлю (75 мг 1 раз всутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях полечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
Таблица 1. Процент взрослых/подростков с НP, возникавшими счастотой >1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению ипрофилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо >1%).
| Системноорганный класс Нежелательная реакция | Лечение | Профилактика | Категория частоты а | ||
| Оссльтами- вир (75 мг 2 ра- за/сут) N=2647 | Плацебо N=1977 | Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) N=1945 | Плацебо N=1588 | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
| Тошнота | 10% | 6% | 8% | 4% | очень часто |
| Рвота | 8% | 3% | 2% | 1% | часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||
| Головная боль | 2% | 1% | 17% | 16% | очень часто |
| Общие расстройства | |||||
| Боль | <1% | <1% | 4% | 3% | часто |
a использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10);часто (≥1/100,
Далее представлены нежелательные явления, которые возникали счастотой ≥1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир висследованиях по лечению (n=2647) и профилактике (n=1945)гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более частонаблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия вчастоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее1%.
Нарушения со стороны ЖКТ (Тамифлю® против плацебо): лечение -диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней частиживота, 2% против 3%); профилактика — диарея (3% против 4%), боль вверхней части живота (2% против 2%), диспепсия (1% против 1%).
Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо): лечение — бронхит(3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против1%); профилактика — назофарингит (4% против 4%), инфекции верхнихдыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против3%).
Общие расстройства (Тамифлю® против плацебо): лечение -головокружение (включая вертиго, 2% против 3%); профилактика -усталость (7% против 7%), гипертермия (2% против 2%),гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1%против 1%), боль в конечности (1% против 1%).
Нарушения со стороны нервной системы (Тамифлю® против плацебо):лечение — бессонница (1% против 1%); профилактика — бессонница (1%против 1%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения (Тамифлю® против плацебо): лечение — кашель (2%против 2%), заложенность носа (1% против 1%); профилактика -заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5%против 6%), ринорея (1% против 1%).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани(Тамифлю® против плацебо): профилактика — боль в спине (2% против3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% против 1%).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (Тамифлю®против плацебо): профилактика — дисменорея (3% против 3%).
Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого истарческого возраста
Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческоговозраста, получавших Тамифлю® или плацебо, клинически не отличалсяот такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленнымиммунитетом
В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей ввозрасте от 1 до 12 лет) у пациентов, принимавших Тамифлю® (n=238),профиль безопасности соответствовал описанному ранее висследованиях по профилактике гриппа.
Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей безсопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов сбронхиальной астмой
В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции удетей в возрасте от 1 года до 12 лет НР при примененииосельтамивира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота.
У детей, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® 1 раз/сут, вкачестве постконтактной профилактики в домашних условиях наиболеечасто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% вгруппе, не получавшей профилактическое лечение). Тамифлю® хорошопереносился в этих исследованиях, зарегистрированные нежелательныеявления соответствовали описанным ранее в исследованиях по лечениюгриппа у детей.
Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей счастотой ≥1% в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или счастотой ≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данныенежелательные явления более часто наблюдались в группеплацебо/отсутствие профилактики, различия между группамиосельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее1%.
Нарушения со стороны ЖКТ (Тамифлю® против плацебо): лечение -диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боли в животе(включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).
Инфекции и инвазии (Тамифлю® против плацебо): лечение — среднийотит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против3%), синусит (1% против 2%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения (Тамифлю® против плацебо): лечение — астма (включаяобострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%);профилактика — кашель (12% против 26%), заложенность носа (11%против 20%).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (Тамифлю® противплацебо): лечение — дерматит (включая аллергический и атопическийдерматит, 1% против 2%).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения(Тамифлю® против плацебо): лечение — боль в ухе (1% против 1%).
Нарушения со стороны органа зрения (Тамифлю® против плацебо):лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения изглаза и боль в глазах, 1% против
Дополнительные нежелательные явления, отмеченные в исследованияхпо лечению гриппа у детей, не соответствовавшие описанным вышекритериям.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (Тамифлю®против плацебо): лечение — лимфоаденопатия (
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения(Тамифлю® против плацебо): лечение — повреждение барабаннойперепонки (
Постмаркетинговое наблюдение
Далее представлены нежелательные явления при примененииТамифлю®, которые наблюдались в период постмаркетинговогонаблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/илипричинно-следственная связь с применением препарата Тамифлю® неможет быть установлена, так как не известен истинный размерпопуляции в виду добровольного характера сообщений.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакциигиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница,многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона итоксический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические ианафилактоидные реакции, отек Квинке.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит,увеличение активности печеночных ферментов у пациентов сгриппоподобными симптомами, получавших Тамифлю®, фульминантныйгепатит (в т.ч. с летальным исходом), печеночная недостаточность,желтуха.
Нарушения со стороны нервно-психической сферы: гриппознаяинфекция может ассоциироваться с различными неврологическимисимптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, какгаллюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях онимогут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникатькак на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и безпроявления данных заболеваний. У пациентов (в основном у детей иподростков), принимавших Тамифлю® с целью лечения гриппа, былизарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, какнарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве,анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога,ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизнидействиями. Роль Тамифлю® в развитии этих явлений неизвестна.Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентовс гриппом, не получавших Тамифлю®.
Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения послеприема Тамифлю® (в частности, нельзя исключить связь междуявлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю®, посколькууказанные явления исчезали как после выздоровления пациента отгриппа, так и после отмены препарата).
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца: аритмия.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны поданным фармакологических и фармакокинетических исследований.
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит поддействием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственныевзаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание сактивными центрами эстераз, в литературных источниках широко непредставлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активногометаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличиевзаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств изсвязи с белками.
Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни егоактивный метаболит не являются предпочтительным субстратом дляполифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или дляглюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральнымиконтрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системыцитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции спрепаратами щелочного типа и катионами, не влияет
Отзывы
Отзывов пока нет.