Предуктал од 80мг 60 шт. капсулы с пролонгированным высвобождением

Описание

Инструкция по применению Предуктал од 80мг 60 шт. капсулы с пролонгированным высвобождением

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы — 1 капс.:

• Действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид — 80,00мг;
• Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сахароза, кукурузныйкрахмал) (710-850 мкм), гипромеллоза;
• пленочная оболочка: этилцеллюлоза, трибутилацетилцитрат, тальк;смесь для опудривания гранул: тальк, магния стеарат;
• Корпус капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин; крышкакапсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172),желатин;
• Чернила: Шеллак, Титана диоксид, Симетикон, Пропиленгликолъ,Аммония гидроксид.

По 10 капсул в блистер из фольги холодного формования(ПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 или 6блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачкукартонную.

По 9 капсул в блистер из фольги холодного формования (ПА/Ал/ПВХ)и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 блистера синструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы № 2 с белым корпусом иоранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип компании инадпись «80» белого цвета. Содержимое капсулы: гранулы сферическойформы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиангииальное средство.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь капсулы Предуктал® ОД триметазидин имеетлинейный фармакокинетический профиль и достигает максимальнойконцентрации в плазме крови примерно через 14 часов после приема. Винтервалах между приемами лекарственного препарата (т.е. в течение24 часов) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении15 часов после приема препарата сохраняется на уровне не менее 75%от максимальной концентрации.

Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3суток). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина приприеме лекарственного препарата Предуктал® ОД 80 мг.

Распределение

Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует охорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания сбелками плазмы крови достаточно низкая, около 16 % in vitro).

Выведение

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, внеизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровыхдобровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.

Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсомкреатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастомпациента.

Особые группы

Пациенты пожилого возраста

Специальное клиническое исследование, проведенное в популяциипожилых пациентов с применением дозы триметазидина МВ 35 мг по 2таблетки в сутки (в 2 приема), показало повышение уровня препаратав плазме по данным популяционного фармакокинетического анализа.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышеннаяэкспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек.Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилыхпациентов (75-84 лет) или очень пожилых (> 85 лет) пациентов,показало, что умеренное нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин)повышало экспозицию триметазидина в 1,0 и 1,3 раза, соответственно,по сравнению с более молодыми пациентами (30-65 лет) с умереннымнарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раз упациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), ив среднем в 3,1 раза — у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровымидобровольцами с нормальной функцией почек.

Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяциипациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Применение у детей и подростков

Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до18 лет не изучалась.

Фармакодинамика

Механизм действия

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрацииаденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетическогометаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препаратобеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов,трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранениеклеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счетселективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ)митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, чтоприводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза сокислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии.Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислотна окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойствтриметазидина.

Фармакодинамические свойства:

• поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорныхтканей во время ишемии;
• уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и измененийтрансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;
• понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарныхнейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканяхсердца;
• уменьшает размер повреждения миокарда;
• не оказывает прямого воздействия на показателигемодинамики.

У пациентов со стенокардией триметазидин:

• увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступлениеишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го днятерапии;
• ограничивает колебания артериального давления, вызванныефизической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечныхсокращений;
• значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребностьв приеме нитроглицерина короткого действия;
• улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов сишемической дисфункцией.

Результаты проведенных клинических исследований подтвердилиэффективность и безопасность применения триметазидина у пациентовсо стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в составекомбинированной терапии при недостаточном эффекте другихантиангинальных препаратов.

В исследовании с участием 426 пациентов со стабильнойстенокардией добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапииметопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 недельстатистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов иклинические симптомы по сравнению с плацебо: общую длительностьнагрузочных тестов, общее время выполнения нагрузки, время доразвития депрессии сегмента ST на 1 мм, время до развития приступастенокардии, количество приступов стенокардии в неделю ипотребление нитратов короткого действия в неделю, безгемодинамических изменений.

В исследовании с участием 223 пациентов со стабильнойстенокардией добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сутки) ктерапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 недельприводило к увеличению времени до развития ишемической депрессиисегмента ST на 1 мм при проведении нагрузочных тестов в подгруппепациентов по сравнению с плацебо. Существенная разница также былапоказана для времени развития приступов стенокардии. Не выявленодостоверных различий между группами для других вторичных конечныхточек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузкии клинические конечные точки).

В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильнойстенокардией триметазидин (70 мг/сут и 140 мг/сут) по сравнению сплацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общейпопуляции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомамистенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ поэргометрическим и клиническим конечным точкам. Однако вретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомамистенокардии триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее времянагрузочного теста и время до развития приступа стенокардии.

Показания к применению

Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактикаприступов стабильной стенокардии в составе моно- иликомбинированной терапии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любомуиз вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственногопрепарата.

Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром»беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательныенарушения.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30мл/мин).

Непереносимость фруктозы/сахарозы, наличие синдромаглюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазнойнедостаточности и других ферментопатий, связанных снепереносимостью сахарозы, входящей в состав лекарственногопрепарата.

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данныхпациентам до 18 лет назначение лекарственного препарата нерекомендуется.

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести(от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Пациенты с умеренным нарушением функции почек (клиренскреатинина 30-60 мл/мин).

Пациенты старше 75 лет.

Беременность и лактация

Беременность

Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют.Исследования на животных не выявили наличие прямого или непрямогонегативного влияния в отношении репродуктивной функции.

Применение лекарственного препарата Предуктал® ОД во времябеременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудноемолоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может бытьисключен. При необходимости

применения лекарственного препарата Предуктал® ОД в периодлактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влиянияпрепарата на самцов и самок крыс.

Побочные действия

Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления,имеющие, по крайней мере, возможное отношение к лечениютриметазидином, приведены в виде следующей градации: очень часто(≥1/10); часто (≥1/100,