Описание
- Инструкция по применению Омнитроп 6,7мг/мл 10мг/1,5мл 1 шт. раствор для подкожного введения
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Омнитроп 6,7мг/мл 10мг/1,5мл 1 шт. раствор для подкожного введения
Состав, форма выпуска и упаковка
Раствор для п/к введения — 1 мл/1 картридж:
- Активные вещества: соматропин -6.7 мг/10 мг (30 МЕ);
- Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата гептагидрат — 1.7мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 1.35 мг, полоксамер — 3 мг,фенол (консервант) — 4.5 мг, глицин — 27.75 мг, фосфорная кислота -q.s. до рН6.2±0.2, натрия гидроксид — q.s. до рН6.2±0.2, вода д/и -до 1.5 мл.
1.5 мл — картриджи (1) — упаковки контурные пластиковые (1) -пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Раствор для п/к введения прозрачный или слабо опалесцирующий,бесцветный.
Фармакотерапевтическая группа
Рекомбинантный соматотропный гормон.
Фармакокинетика
Всасывание
После п/к введения биодоступность соматропина составляетпримерно 80% как у здоровых лиц, так и у больных с дефицитомгормона роста. При п/к введении препарата Омнитроп в дозе 5 мгздоровым добровольцам, Сmах соматропина в плазме и Тmах составляли,соответственно, 72±28 мкг/л и 4±2 ч.
Выведение
Средний T1/2 соматропина после в/в введения взрослым пациентам сдефицитом гормона роста составляет около 0.4 ч. Тем не менее, послеп/к введения Т1/2 препарата достигает 3 ч.
Отдельные группы пациентов
Абсолютная биодоступность соматропина после п/к введения неразличается у мужчин и женщин.
Нет данных о влиянии на фармакокинетические параметрысоматропина возраста, расы, нарушения функции печени, почек илисердца.
Фармакодинамика
Соматропин оказывает выраженное влияние на метаболизм жиров,белков и углеводов. У детей с дефицитом гормона роста соматропинстимулирует рост костей скелета в длину, воздействуя на пластинкиэпифиза трубчатых костей. И у взрослых, и у детей соматропинспособствует нормализации структуры тела посредством увеличениямышечной массы и снижения жировой массы тела. Особенночувствительна к действию соматропина висцеральная жировая ткань.Помимо усиления липолиза, соматропин снижает поступлениетриглицеридов в жировые отложения организма. Под действиемсоматропина повышается концентрация инсулиноподобного фактора ростаI (ИРФ-I) и связывающего его белка (ИРФ-СБ3, инсулиноподобногофактора роста связывающий белок).
Обмен жиров
Соматропин активирует рецепторы липопротеидов низкой плотности(ЛПНП) в печени и изменяет профиль липидов и липопротеидов в крови.В общем, назначение соматропина больным с дефицитом гормона ростаприводит к снижению в крови ЛПНП и аполипопротеида В. Такженаблюдается снижение концентрации холестерина.
Обмен углеводов
Соматропин повышает высвобождение инсулина, но концентрацияглюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмомвозможно развитие гипогликемии натощак. Это состояние обратимо привведении соматропина.
Водно-минеральный обмен
Дефицит гормона роста ассоциируется с уменьшением объема плазмыи внеклеточной жидкости. Назначение соматропина приводит к быстромуувеличению обоих параметров. Соматропин способствует задержкенатрия, калия и фосфора.
Метаболизм костной ткани
Соматропин стимулирует костный метаболизм. Длительное лечениесоматропином детей с дефицитом гормона роста и остеопорозомприводит к нормализации минерального состава и плотностикостей.
Физическая активность
Длительная заместительная терапия соматропином приводит кувеличению мышечной силы и физической выносливости.
Повышается также сердечный выброс, хотя механизм этого действиядо конца не ясен. Снижение периферического сосудистогосопротивления, возможно, частично объясняет это действиесоматропина.
Показания к применению
У детей при задержке роста:
- вследствие недостаточной секреции гормона роста;
- при синдроме Шерешевского-Тернера;
- при синдроме Прадера-Вилли (СПВ);
- при хронической почечной недостаточности (ХПН) при снижениифункции почек более чем на 50%;
- у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возрастапоказателями роста.
У взрослых в качестве заместительной терапии при подтвержденномвыраженном врожденном или приобретенном дефиците гормона роста.
Противопоказания к применению
- злокачественные новообразования;
- ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций на сердце,брюшной полости, острая дыхательная недостаточность);
- стимуляция роста у пациентов с закрытыми эпифизарными зонамироста;
- беременность;
- период кормления грудью (на время лечения необходимо отказатьсяот грудного вскармливания);
- период новорожденности (в т.ч. недоношенные дети) в связи сналичием в составе бензилового спирта;
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью: сахарный диабет, черепно-мозговая гипертензия,сопутствующая терапия ГКС, гипотиреоз (в т.ч. при проведениизаместительной терапии гормонами щитовидной железы).
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности и лактации (на время лечениянеобходимо отказаться от грудного вскармливания). Применяется удетей по показаниям.
Противопоказан в период новорожденности (в.т. числе унедоношенных детей) в связи с наличием в составе бензиловогоспирта.
Побочные действия
Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях,отмеченных в соответствии системно-органной классификацией (MedDRA)и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10);часто (≥1/100,
Особенностью пациентов с недостаточностью гормона роста являетсядефицит объема внеклеточной жидкости. При назначении соматропинаэтот дефицит быстро устраняется. У взрослых пациентов частонаблюдаются побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, такиекак периферические отеки, ригидность конечностей, артралгия,миалгия и парестезия. Как правило, выраженность данных реакцийварьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первыемесяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы.Вероятность этих реакций зависит от дозы препарата, возрастапациента и, вероятно, необратимо связано с возрастом при появлениинедостаточности гормона роста. У детей эти побочные эффектынеизвестны.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования: очень редко — лейкоз. У детей в очень редкихслучаях отмечались случаи лейкоза с недостаточностью гормона ростапри лечении соматотропином, однако было обнаружено, что эта частотасхожа с таковой у детей с нормальной концентрацией гормонароста.
Со стороны иммунной системы: часто — формирование антител ксоматропину. При назначении соматропина примерно у 1% пациентоввырабатываются антитела к нему. Связывающая способность этихантител мала и клинических проявлений такой выработки антител неотмечалось.
Со стороны эндокринной системы: редко — сахарный диабет 2типа.
Со стороны нервной системы: часто — парестезия (у взрослых);нечасто — синдром запястного канала (у взрослых), парестезия (удетей); редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто -ригидность конечностей, артралгия, миалгия (у взрослых); нечасто -ригидность конечностей, артралгия, миалгия (у детей).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -периферический отек (у взрослых); транзиторные кожные реакции вместе введения (у детей); нечасто — периферический отек (удетей).
Взаимодействие с лекарственными средствами
Результаты исследования лекарственного взаимодействия у взрослыхпациентов с недостаточностью гормона роста предполагают, чтоназначение соматропина увеличивает клиренс лекарственных средств,метаболизируемых микросомальными изоферментами цитохрома Р450 впечени, в особенности тех, что метаболизируются изоферментом 3А4 –половых гормонов, глюкокортикостероидов, противосудорожных средстви циклоспорина, что может приводить к снижению их концентрации вплазме. Клиническая значимость этого воздействия пока неопределена.
ГКС ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессыроста.
На эффективность препарата (в отношении конечного роста) такжеможет оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами,например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами игормонами щитовидной железы.
Способ применения и дозы
Соматропин вводят п/к, медленно, 1 раз/сут, обычно на ночь.Следует менять места инъекций для профилактики развитиялипоатрофии.
Дозы подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицитагормона роста, массы или площади поверхности тела, эффективности впроцессе терапии.
Дети
При недостаточной секреции гормона роста рекомендуется доза0.025-0.035 мг/кг/сут или 0.7-1 мг/м2/сут. Лечениеначинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до половогосозревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращениелечения при достижении желаемого результата.
При синдроме Шерешевского-Тернера рекомендуется доза 0.045-0.05мг/кг/сут или 1.4 мг/м2/сут.
При синдроме Прадера-Вилли для увеличения роста и улучшениякомпозиции тела у детей рекомендуемая доза составляет 0.035мг/кг/сут или 1 мг/м2/сут. Дневная доза препарата недолжна превышать 2.7 мг. Лечение не должно назначаться детям,имеющим прибавку в росте менее 1 см в год и практически закрытымиэпифизарными зонами роста костей.
При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуетсядоза 0.045-0.05 мг/кг/сут. При недостаточной динамике роста могутпотребоваться более высокие дозы препарата. Пересмотр оптимальнойдозы возможен через 6 месяцев лечения.
При нарушении роста у детей, рожденных с низкими для данногогестационного возраста показателями роста, рекомендуется доза 0.035мг/кг/сут или 1 мг/м2/сут до момента достиженияжелаемого роста. Лечение должно быть прекращено, если после первогогода терапии препаратом увеличение роста не превышает 1 см. Терапиятакже должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2см в год и на основании состояния эпифизарных зон роста, принеобходимости, подтверждено, что костный возраст >14 лет (длядевочек) или >16 лет (для мальчиков).
Таблица 1. Дозы препарата, рекомендуемые для детей.
| Показания | мг/кг массы тела/сут | мг/м2 поверхности тела/сут |
| Дефицит гормона роста | 0.025-0.035 | 0.7-1 |
| Синдром Прадера-Вилли | 0.035 | 1 |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 0.045-0.05 | 1.4 |
| ХПН | 0.045-0.05 | 1.4 |
| Дети с низким ростом при рождении | 0.035 | 1 |
Взрослые
У взрослых с выраженным дефицитом гормона роста заместительнуютерапию рекомендуется начинать с низких доз — 0.15-0.3 мг/сут споследующим ее постепенным увеличением в зависимости отконцентрации ИРФ-I в сыворотке крови. Этот показатель долженнаходиться в пределах 2 отклонений от среднего для данноговозраста. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-Iдоза препарата должна подбираться таким образом, чтобы значенияИРФ-I находились на верхней границе нормы, не выходя за пределы 2стандартных отклонений от среднего. Поддерживающая доза подбираетсяиндивидуально, но не превышает, как правило, 1 мг/сут, чтосоответствует 3 МЕ/сут.
Пожилым пациентам рекомендуются более низкие дозы.
Передозировка
Случаи передозировки неизвестны.
Симптомы: острая передозировка может привести вначале кгипогликемии, а затем к гипергликемии. При длительной передозировкемогут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избыткачеловеческого гормона роста (развитие акромегалии и/или гигантизма,а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола всыворотке крови).
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Меры предосторожности и особые указания
Соматропин может вызвать состояние инсулинорезистентности, а унекоторых пациентов — гипергликемию, поэтому предварительно следуетвыявить наличие непереносимости глюкозы. В редких случаях приназначении соматропина может развиться сахарный диабет 2 типа,однако, в подавляющем большинстве этих случаев у пациентов имелисьфакторы риска, такие как ожирение (включая ожирение при СПВ),семейный анамнез, прием ГКС или имевшееся ранее нарушениетолерантности к глюкозе. У пациентов с уже имеющимся сахарнымдиабетом при назначении соматропина может понадобиться коррекциядозы гипогликемических препаратов.
При лечении соматропином было выявлено усиленное преобразованиетироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3), что может служить причинойснижения концентрации T4 и повышения концентрации Т3 в плазме. Уздоровых добровольцев, как правило, концентрации тиреоидныхгормонов в крови оставались в пределах нормы. Воздействиесоматропина на концентрацию тиреоидных гормонов может иметьклиническую значимость у пациентов с центральным субклиническимгипотиреозом, у которых потенциально может развиться гипотиреоз. Сдругой стороны, у пациентов, получающих тироксин в качествезаместительной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз.Исходя из этого, настоятельно рекомендуется контролировать функциющитовидной железы после начала терапии соматропином, а также прикаждом изменении его дозы.
Отмечалось, что соматропин снижает концентрацию кортизола вплазме, возможно, путем воздействия на белки-переносчики илиувеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость данныхнаблюдений может быть ограничена, тем не менее, заместительнаяглюкокортикостероидная терапия перед назначением Омнитропа должнабыть оптимизирована.
При недостаточности гормона роста, появившейся послепротивоопухолевой терапии, следует обратить внимание на возможныепризнаки рецидивирования злокачественного новообразования.
У пациентов с эндокринными нарушениями, в т.ч. дефицитом гормонароста, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чемв общей популяции.
Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требуетклинического обследования и тщательного наблюдения.
В случае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей,нарушений зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведениефундоскопии с целью диагностики возможного отека диска зрительногонерва. При подтверждении диагноза следует оценить наличиедоброкачественной внутричерепной гипертензии и, при необходимости,отменить прием препарата.
На сегодня нет четких указаний по схеме применения гормона ростау пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Тем неменее, опыт клинического применения свидетельствует, чтовозобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит крецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение гормона ростабыло возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможнымпоявлением симптомов внутричерепной гипертензии.
Опыт применения у лиц старше 60 лет ограничен.
У пациентов с СПВ лечение должно быть обязательно сопряжено сограниченной по калорийности диетой.
Отмечались сообщения о летальных случаях, связанных сприменением гормона роста у детей с СПВ, имеющих, как минимум, одиниз следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательнуюнедостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированнуюинфекцию дыхательных путей. Пациенты с СПВ при наличии одного илиболее из перечисленных факторов могут иметь больший риск.
Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления обструкцииверхних дыхательных путей, ночного апноэ и респираторных инфекцийперед началом применения соматропина. При выявлении обструкцииверхних дыхательных путей, ее необходимо квалифицированнокупировать перед началом применения соматропина.
Диагностику ночного апноэ проводят перед началом примененияпрепарата с помощью утвержденных методов, таких как полисомнографияили ночная оксиметрия, и при появлении подозрения на данныйсиндром, следует проводить тщательное наблюдение. Если во времялечения соматропином наблюдаются признаки обструкции верхнихдыхательных путей (включая появление или усиление храпа), лечениеследует прервать и провести внеплановое отоларингологическоеобследование.
Все пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ,и, при подозрении на него, их состояние должно контролироваться.Кроме того, у всех пациентов с СПВ следует отслеживать появлениереспираторных инфекций, диагностировать их как можно раньше ипроводить массивную противомикробную терапию. Все пациенты с СПВдолжны активно следить за своей массой тела как перед применениисоматропина, так и во время него.
Сколиоз — частое явление при СПВ, он может прогрессировать улюбого ребенка при быстром росте организма. Поэтому, во времялечения соматропином необходимо следить за возможными признакамисколиоза. Несмотря на это, применение гормона роста не увеличиваетвероятность развития или выраженность сколиоза.
Опыт длительного применения у взрослых и пациентов с СПВограничен.
У детей и подростков с дефицитом роста и малым весом длягестационного возраста при рождении (МВГВ), перед началом терапиисоматропином следует оценить другие причины недостаточности роста ивозможность использования иных методов лечения.
У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрациюинсулина и глюкозы крови натощак перед началом терапии и далееежегодно. У пациентов с повышенным риском развития сахарногодиабета (семейный анамнез сахарного диабета, ожирение, тяжелаяинсулинорезистентность, акантокератодермия), следует провести тестна толерантность к глюкозе. При явных симптомах сахарного диабетаприменение гормона роста не допускается.
У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрациюИРФ-I перед лечением и 2 раза в год после его начала. Если приповторных измерениях концентрация ИРФ-I превышает +2 стандартныхотклонения относительно типовых значений для данного возраста истепени полового развития, то для коррекции дозы соматропинаследует принять во внимание соотношение концентраций ИРФ-I кИРФ-СБ3.
Опыт терапии у пациентов с МВГВ в период полового созреванияограничен, поэтому начинать лечение в этот период нерекомендуется.
Опыт применения у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела такжеограничен.
При лечении детей и подростков с МВГВ следует иметь в виду, чтопри прекращении терапии до достижения максимально возможного роста,часть прибавки в росте может быть потеряна.
При ХПН функциональная активность почек перед началом терапиидолжна составлять менее 50% от нормальной. Для подтверждениянарушения роста необходимо отслеживать рост в динамике в течениегода, предшествующего терапии. В этот период назначаютконсервативное лечение (включающее контроль ацидоза,гиперпаратиреоза, а также статуса питания), которое продолжают и сначалом основной терапии.
При трансплантации почек лечение следует прекратить.
В настоящее время нет данных о величине прибавки роста приназначении препарата Омнитроп пациентам с ХПН.
Репаративные эффекты соматропина у взрослых пациентов,находящихся в критическом состоянии в результате осложнений послеопераций на открытом сердце и брюшной полости, множественныхслучайных травмах, а также острой дыхательной недостаточностиоценивались в двух плацебо-контролируемых исследованиях. Смертностьу пациентов, которым назначали 5.3 мг или 8 мг соматропина в суткиоказалась выше, чем в группе плацебо (42% и 19%, соответственно).Согласно этим результатам, перечисленным группам пациентов неследует назначать соматропин. Поскольку безопасность назначениягормона роста у пациентов, находящихся в остром критическомсостоянии, неизвестна, предполагаемая польза от назначения должнабыть соотнесена с возможным риском у таких пациентов.
Необходимо менять места подкожных инъекций в связи свозможностью развития липоатрофий.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл,что является пренебрежимо малым количеством.
Так как в составе Омнитропа присутствует бензиловый спирт, егоне следует назначать недоношенным грудным детям или новорожденным,т.к. указанный компонент может вызывать токсические ианафилактические реакции у детей до 3 лет.
Условия хранения
В холодильнике +2 +8 градус
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.