Леркамен дуо 10мг+10мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Леркамен дуо 10мг+10мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10 мг +эналаприла малеат 10 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 102 мг, целлюлозамикрокристаллическая (101) 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (типА) 20 мг, повидон-К30 8 мг, натрия гидрокарбонат 8 мг, магниястеарат 2 мг;
• состав оболочки: готовые пленочные покрытия 6 мг[гипромеллоза-5сР 3,825 мг, титана диоксид (E171) 1,275 мг, тальк0,3 мг, макрогол-6000 0,6 мг].

По 7, 10, 14, 28, 30, 35, 42, 50 или 56 таблеток в блистере изнепрозрачной трехслойной ПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров вместе синструкцией по применению в картонной пачке.

Информация от производителя

Срок годности 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого цвета; на поперечном разрезе ядро светло желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное(ангиотензин-превращающего фермента ингибитор + блокатор«медленных» кальциевых каналов).

Фармакокинетика

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий приодновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

Всасывание: лерканидипин всасывается полностью (вжелудочно-кишечном тракте (ЖКТ)) после приема внутрь. При«первичном прохождении» через печень, вследствие высокогометаболизма, абсолютная биодоступность при приеме внутрь после едысоставляет приблизительно 10%, при приеме натощак биодоступностьуменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипинаувеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2часов после приема жирной пищи. Поэтому препарат следует приниматьне ранее чем за 15 минут до еды. Максимальная концентрациялерканидипина в плазме крови (Сmах) наблюдается через 1,5-3 часа.Не кумулирует при повторном применении. Терапевтическое действиелерканидипина сохраняется на протяжении 24 часов.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приеме внутрьнаходится в не прямо пропорциональной зависимости от дозировки(нелинейная зависимость). При приеме 10 мг, 20 мг или 40 мгмаксимальная концентрация лерканидипина в плазме крови определяласьв соотношении 1:3:8 соответственно, и площадь под кривой«концентрация-время» (AUC) — в соотношении 1:4:18, что предполагаетпрогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень.Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличениемдозы.

распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови вткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связываниелерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов спочечной и печеночной недостаточностью содержание белков плазмыуменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может бытьувеличена.

Метаболизм: лерканидипин метаболизируется с помощью изоферментапечени СYРЗА4 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение: препарат в неизменном виде практически необнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозылерканидипина выводится почками, среднее значение периодаполувыведения (Т1/2) лерканидипина составляет 8-10 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой или среднейстепени тяжести почечной недостаточностью или с легкой или среднейстепени выраженности печеночной недостаточностьюфармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общейгруппы пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностьюили у пациентов, находящихся на гемодиализе, была отмечена болеевысокая концентрация лекарственного препарата (приблизительно на70%) в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальнойфункцией почек. У пациентов с печеночной недостаточностью (отсредней до тяжелой) системная биодоступность лерканидипинаувеличена, так как препарат метаболизируется преимущественно впечени.

Эналаприл

Всасывание: процент всасывания эналаприла после приема внутрьсоставляет около 60%. Сmах эналаприла в плазме крови наблюдаетсячерез 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Распределение и метаболизм: при приеме внутрь эналаприл быстрогидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующеедействие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сывороткекрови наблюдается примерно через 4 часа после приема препарата.Период полувыведения (эффективный полупериод) эналаприлата послемногократного перорального приема эналаприла составляет 11 часов.Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

Выведение: Выведение эналаприлата осуществляется преимущественночерез почки. Компонентами выведения являются эналаприлат,составляющий приблизительно 40% от принятой дозы, и эналаприл внеизмененном виде (приблизительно 20%).

У пациентов с почечной недостаточностью длительность действияэналаприла и эналаприлата увеличивается.

У пациентов с легкой или средней степени тяжести почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) при приеме 5 мгэналаприла один раз в сутки, стадия плато площади под кривой«концентрация-время» (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению спациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин)площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается примерно в 8раз. В такой стадии почечной недостаточности Т1/2 эналаприлатаувеличивается при приеме многократных доз эналаприла малеата, ивремя достижения стадии плато площади под кривой«концентрация-время» удлиняется.

Эналаприлат может быть удален из общего кровотока посредствомгемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)(эналаприл) и блокатора «медленных»кальциевых каналов (БMКК) (лерканидипин), двух антигипертензивныхкомпонентов с комплементарным механизмом действия, направленным наконтроль артериального давления у больных с первичной артериальнойгипертензией.

Лерканидипин

Лерканидипин — производное дигидропиридина, ингибируеттрансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкоймускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действияобусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов,в результате чего снижается общее периферическое сосудистоесопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмыкрови, лерканидипин обладает длительной антигипертензивнойактивностью, обусловленной высоким коэффициентом распределения вмембране, и лишен отрицательного инотропного эффекта в связи с еговысокой сосудистой селективностью.

В связи с тем, что вызванная лерканидипином вазодилатациявозникает постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардиейу пациентов с артериальной гипертензией возникала нечасто.

Как и в случае с другими асимметричными молекулами1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипинасвойственна в основном его S-энантиомеру (оптическому изомеру).

Эналаприл

Эналаприл – ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина IIи устраняет его сосудосуживающее действие. Эналаприл снижаетартериальное давление, в положении лежа и стоя, не вызываяувеличения частоты сердечных сокращений. В связи с тем, что АПФидентичен кининазе II, эналаприл также может подавлять деградациюбрадикинина, пептида с выраженным вазодилатирующим действием.Однако, роль данного механизма в терапевтическом эффекте эналаприлаостается неясной.

Несмотря на то, что механизм, в соответствии с которым эналаприлснижает артериальное давление, в основном обусловлен подавлениемренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприлпроявляет свои антигипертензивные свойства даже у больных с низкимсодержанием ренина. Эналаприл снижает общее периферическоесосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и преднагрузку насердце. Эналаприл снижает давление заклинивания легочныхкапилляров. После приема эналаприла, несмотря на усилениекровообращения в почках, скорость клубочковой фильтрации оставаласьпрежней. Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникаетнечасто. У некоторых больных может потребоваться несколько недельлечения для постепенного снижения артериального давления дооптимальных показателей. Быстрого повышения артериального давленияпосле резкого прекращения приема эналаприла отмечено не было. Впопуляции больных с заболеваниями почек при наличии или отсутствиисахарного диабета после приема эналаприла наблюдается снижениеальбуминурии, выведения иммуноглобулина класса G (IgG) с мочой иснижение содержания общего количества белка в моче. Эффективноеподавление активности АПФ обычно происходит в течение 2-4 часовпосле однократного перорального приема эналаприла. Появлениеантигипертензивного эффекта наблюдается, как правило, спустя одинчас с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часовпосле приема лекарственного препарата. Продолжительность действиязависит от дозы, но в рекомендованном диапазоне дозгемодинамический эффект сохраняется в течение минимум 24 часов.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапиилерканидипином 10 мг).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или клюбому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производнымдигидропиридина, а также к любому другому компонентупрепарата;
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая стенозаортального клапана;
• хроническая сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации;
• наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, втом числе – в анамнезе;
• у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек(при скорости клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) на фонеприменения препаратов, содержащих алискирен;
• нестабильная стенокардия;
• в течение первого месяца после перенесенного инфарктамиокарда;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаСYРЗА4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир,тролеандомицин), а также циклоспорином и грейпфрутовым соком;
• ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ (ванамнезе);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции;
• детский возраст (до 18 лет);
• беременность, грудное вскармливание; женщины, способные кдеторождению и не пользующиеся надежными средствамиконтрацепции.

С осторожностью

• синдром слабости синусового узла (без одновременного примененияискусственного водителя ритма сердца);
• левожелудочковая недостаточность, ишемическая болезньсердца;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30мл/мин);
• реноваскулярная гипертензия;
• цереброваскулярные заболевания;
• состояние после недавно выполненной трансплантации почки (опытприменения отсутствует);
• печеночная недостаточность;
• угнетение костномозгового кроветворения(нейтропения/агранулоцитоз);
• тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в томчисле, склеродермия, системная красная волчанка);
• одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом,прокаинамидом;
• одновременное применение с индукторами CYP3A4 (например,фенитоин, карбамазепин, рифампицин);
• сахарный диабет;
• хирургические вмешательства и общая анестезия;
• пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребленияповаренной соли;
• гиперкалиемия;
• одновременное применение с препаратами лития;
• одновременное применение с антагонистами рецепторовангиотензина II или препаратами, содержащими алискирен;
• анафилактоидные реакции при десенсибилизации к ядамперепончатокрылых;
• анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкойплотности;
• пациенты негроидной расы;
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующейкрови (ОЦК), в том числе диарея, рвота, а также на фоне применениядиуретиков;
• первичный гиперальдостеронизм.

Беременность и лактация

Беременность

Применение препарата Леркамен® Дуо противопоказано во времябеременности, а также женщинам способным к деторождению и непользующимся надежными средствами контрацепции.

Эналаприл

Эналаприл проникает через плаценту. Ингибиторы АПФ могутвызывать заболевание или гибель плода или новорожденного приназначении во II и III триместрах беременности. Известно, чтоприменение ингибиторов АПФ сопровождалось отрицательнымвоздействием на плод и новорожденного, включая развитиеартериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемиии/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитиеолигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почекплода. Это осложнение может приводить развитию контрактурыконечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть,гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторовАПФ (эналаприл) в первом триместре не доказан, однако не стоитисключать эту возможность. Новорожденные, чьи матери принималипрепарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявленияартериальной гипотензии.

Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ припланировании беременности должны перейти на альтернативные схемыгипотензивного лечения. При установлении факта беременности приемингибиторов АПФ должен быть немедленно прекращен. При необходимостиследует назначить альтернативную терапию.

Лерканидипин

Тератогенный эффект лерканидипина у животных отсутствует, однакоон наблюдался при применении других препаратов из группыдигидропиридинов. Клинические данные о применении лерканидипина прибеременности отсутствуют. Противопоказано применение препарата уженщин детородного возраста, не применяющих надежные средстваконтрацепции.

Лактация

Противопоказано применение Леркамена® Дуо в период грудноговскармливания, так как эналаприл и его основной метаболит -эналаприлат проникают в грудное молоко. Сведения об экскрециилерканидипина в грудное молоко отсутствуют.

Побочные действия

Обзор данных по профилю безопасности

Безопасность препарата Леркамен® Дуо оценивалась в пяти двойныхслепых контролируемых клинических исследованиях и в двухдолгосрочных открытых исследованиях длительного лечения. В общейсложности препарат Леркамен® Дуо в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и20 мг/20 мг получал 1141 пациент. Побочные эффекты, наблюдавшиесяпри комбинированной терапии, были схожи с побочными эффектами, ужезарегистрированными при применении отдельных компонентов. Наиболеечасто наблюдавшиеся нежелательные реакции во время терапиипрепаратом Леркамен® Дуо включали кашель (4,03%), головокружение(1,67%) и головную боль (1,67%).

Сводная таблица нежелательных реакций

В приведённой ниже таблице представлены нежелательные реакции,зарегистрированные в клинических исследованиях препарата Леркамен®Дуо, применявшегося в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг,для которых с достаточными основаниями можно предполагать наличиепричинно-следственной связи; эти явления представлены по классамсистем органов MedDRA и частоте с использованием следующихкатегорий: очень часто ( 1/10), часто ( ≥1/100 — <1/10), нечасто( ≥1/1000 — <1/100), редко ( ≥1/10 000 — < 1/1000), оченьредко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основанииимеющихся данных).