Ко-дальнева 5мг+2,5мг+8мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Ко-дальнева 5мг+2,5мг+8мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: амлодипина безилат 6,93 мг, чтосоответствует содержанию амлодипина 5 мг, индапамид 2.5 мг,периндоприла эрбумин B субстанция-гранулы*,40.824 мг, чтосоответствует содержанию периндоприла эрбумина 8 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натриягидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые,двояковыпуклые, с фаской с двух сторон и риской на однойстороне.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащийпериндоприла эрбумин (ингибитор АПФ), индапамид (тиазидоподобныйдиуретик) и амлодипин (блокатор кальциевых каналов).

Данная комбинация сочетает в себе свойства каждого издействующих веществ, которые обладают при этом потенцирующимдействием.

Амлодипин — блокатор кальциевых каналов, производноедигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивноедействие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионовкальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямымрасслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен,предположительно он связан со следующими эффектами: вызываетрасширение периферических артериол, снижая ОПСС — постнагрузку, чтоприводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и вишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступлениекислорода в миокард, в т.ч. у пациентов со стенокардиейПринцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положениилежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действиеразвивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальнойгипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией приемамлодипина 1 раз/сут повышает толерантность к физической нагрузке,время до развития приступа стенокардии и до «ишемической» депрессиисегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность вприеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин неоказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызываетизменения липидного профиля плазмы крови. Амлодипин можно применятьу пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом иподагрой.

Индапамид является производным сульфонамида. Пофармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальномсегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почкамиионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния,усиливая тем самым диурез и снижая АД.

В режиме монотерапии антигипертензивное действие сохраняется втечение 24 ч и проявляется при применении препарата в дозах,оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивноедействие индапамида связано с улучшением эластических свойствкрупных артерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамидауменьшается гипертрофия левого желудочка. Индапамид не влияет наконцентрацию липидов в плазме крови (триглицеридов, общегохолестерина, ЛПНП и ЛПВП), на показатели углеводного обмена (в т.ч.у пациентов с сахарным диабетом).

Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ, или киназа II, являетсяэкзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающеевещество — ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающийсосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида. Врезультате периндоприл обеспечивает следующие эффекты: снижаетсекрецию альдостерона; увеличивает активность ренина плазмы кровипо принципу «отрицательной» обратной связи; при длительномприменении снижает ОПСС — постнагрузку сердца, что обусловлено, восновном, действием на мышечные и почечные сосуды. Снижение ОПСС несопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторнуютахикардию.

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью выявило: снижение давления наполнения влевом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; увеличениесердечного выброса и сердечного индекса; увеличение периферическогокровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы сфизической нагрузкой.

Действие периндоприла осуществляется посредством активногометаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не оказываютингибирующего действия на АПФ в условиях in vitro.

Периндоприл эффективен при лечении артериальной гипретензиилюбой степени тяжести, снижает как систолическое, так идиастолическое АД в положении лежа и стоя.

Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4-6 ч послеоднократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приемавнутрь составляет около 87-100% от максимальногоантигипертензивного эффекта. Периндоприл оказываетантигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и снормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц отначала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращениетерапии не вызывает синдром отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами испособствует восстановлению эластичности крупных артерий, структурысосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофиюлевого желудочка.

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливаетвыраженность антигипертензивного действия и снижает риск развитиягипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Комбинация периндоприл/индапамид оказываетдозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, таки на диастолическое АД (в положении стоя и лежа) независимо отвозраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется втечение 24 ч. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией.Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.

В клинических исследованиях одновременное применениепериндоприла и индапамида усиливало выраженностьантигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждымпрепаратом. Комбинация периндоприла тертбутиламин (периндоприлаэрбумин)/индапамид приводила к достоверно более выраженномуснижению гипертрофии левого желудочка, чем монотерапия эналаприлом.Наиболее значимое влияние на гипертрофию левого желудочкадостигается при применении периндоприла тертбутиламина(периндоприла эрбумина) 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ.Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.Сmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч послеприема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.Vd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitroстепень связывания амлодипина с белками плазмы крови составлялаоколо 97.5%. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарныйбарьер.

Конечный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, чтопозволяет принимать амлодипин 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируетсяв печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10%принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде,около 60% — почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится изорганизма посредством гемодиализа.

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностьюпредполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина ворганизме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищинезначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полнотувсасывания. Сmax в плазме крови достигается примерно через 1 чпосле приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмыкрови — 79%.

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный приеминдапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основномпочками (70% принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форменеактивных метаболитов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Сmax вплазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Периндоприлявляется пролекарством, т.е. не обладает фармакологическойактивностью. Около 27% дозы периндоприла, принятой внутрь,поступает в кровоток в виде активного метаболита — периндоприлата.Помимо активного метаболита — периндоприлата, образуется еще 5метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью.Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 чпосле приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприлав периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтомупериндоприл следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемомпищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла вплазме крови от принятой внутрь дозы.

Равновесное состояние достигается в течение 4 суток.Vd свободного периндоприлата составляет примерно 0.2 л/кт.Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (восновном с АПФ) составляет около 20% и носит дозозависимыйхарактер.

T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.Периндоприлат элиминируется из организма почками. КонечныйT1/2 свободной фракции составляет около 17 ч. Диализныйклиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Клиническая фармакология

Антигипертензивный препарат.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (при необходимости одновременнойтерапии амлодипином, индапамидом и периндоприлом в дозах,применяемых в монотерапии отдельных компонентов).

Противопоказания к применению

• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применениемингибиторов АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерииединственной почки;
• тяжелая печеночная недостаточность, в т.ч. печеночнаяэнцефалопатия;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт.ст.);
• шок, в т.ч. кардиогенный шок;
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардииПринцметала);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например,клинически значимый стеноз аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеострого инфаркта миокарда;
• рефрактерная гипокалиемия;
• одновременное применение с лекарственными средствами,способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа»пируэт»;
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками,препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержаниемкалия в плазме крови;
• одновременное применение препаратов, удлиняющих интервалQT;
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащимипрепаратами у пациентов с сахарным диабетом;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены);
• повышенная чувствительность к амлодипину и другим производнымдигидропридина, индапамиду и другим производным сульфонамида,периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, а также к вспомогательнымвеществам, входящим в состав препарата.

Учитывая отсутствие достаточного клинического опыта, не следуетприменять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также упациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадиидекомпенсации.

С осторожностью следует применять данную комбинациюпри печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести,системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ,склеродермия), терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом,прокаинамидом (риск развития нейтропении и агранулоцитоза),угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (приемдиуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея,гемодиализ), ИБС, атеросклерозе, цереброваскулярных заболеваниях,реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хроническойсердечной недостаточности (IV ФК по классификации NYHA),гиперурикемии (особенно в сочетании с подагрой и уратнымнефролитиазом), одновременном применении дантролена, эстрамустина,хирургическом вмешательстве/общей анестезии, лабильности АД,проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран(например, AN69®), перед процедурой афереза ЛПНП с помощьюдекстрана сульфата, одновременном проведении десенсибилизирующейтерапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояниипосле трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе,гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, у пациентов пожилоговозраста, пациентов негроидной расы.

Беременность и лактация

Применение при беременности и в период лактации (грудноговскармливания) противопоказано.

Применение у детей

Противопоказано применение данной комбинации у пациентов ввозрасте до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто(>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от>1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000),очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может бытьоценена на основе имеющихся данных).

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения: очень редко -лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергическиереакции.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто — бессонница, лабильностьнастроения (в т.ч. тревожность), депрессия; редко — спутанностьсознания.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость (особенно вначале лечения), головокружение (особенно в начале лечения),головная боль; нечасто — тремор, гипестезия, парестезия, изменениявкуса, обморок; очень редко — мышечная гипертония, периферическаяневропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (вт.ч. диплопия).

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — шум вушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущениесердцебиения, ощущение приливов крови к коже лица; нечасто -выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); оченьредко — инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного сниженияАД у пациентов группы высокого риска, нарушения ритма сердца(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательнуюаритмию), васкулит (в т.ч. геморрагический васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит;очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе,тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, изменения режима дефекации (вт.ч. диарея, запор), сухость во рту; очень редко — гиперплазиядесен, панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, повышениеконцентрации сывороточного билирубина, активности печеночныхферментов (АЛТ и АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд,сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,фоточувствительность; очень редко — многоформная экссудативнаяэритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто — артралгия,миалгия, спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — болезненноемочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто -импотенция, гинекомастия.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница; очень редко -ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочкиязыка, голосовых складок и/или гортани.

Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — увеличениеили снижение массы тела, повышенная утомляемость, астения, боль вгрудной клетке, боль в спине, боль различной локализации, общеенедомогание. При применении амлодипина наблюдались исключительноредкие случаи экстрапирамидного синдрома.

Периндoприл/Индапамид

Со стороны системы кроветворения: очень редко -лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения,тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, прилечении ингибиторами АПФ в определенных ситуациях (послетрансплантации почки, на время диализа) наблюдали развитиеанемии.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышеннойчувствительности у пациентов, предрасположенных кбронхообструктивным и аллергическим реакциям.

Психические нарушения: нечасто — лабильность настроения (вт.ч. тревожность), нарушение сна.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение(особенно в начале лечения), головная боль, парестезия, вертиго;частота неизвестна — обморок.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (в т.ч.диплопия).

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — шум (звон)в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто -выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия),васкулит (в т.ч. геморрагический васкулит); очень редко -стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерногоснижения АД у пациентов группы высокого риска, нарушения ритмасердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательнуюаритмию); частота неизвестна — полиморфная желудочковая тахикардияпо типу «пирует» (возможно с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе,тошнота, боль в эпигастрии, рвота, диспепсия, изменения режимадефекации (в т.ч. диарея, запор), сухость во рту, нарушениевкусового восприятия, снижение аппетита; очень редко — панкреатит,ангионевротический отек кишечника, желтуха*; частота неизвестна -печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночнойнедостаточностью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожный зуд,сыпь, макуло-папулезная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение;очень редко — многоформная экссудативная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частотанеизвестна — фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — спазмымышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечнаянедостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто -импотенция.

Аллергические реакции: нечасто — крапивница,ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочкиязыка, голосовых складок и/или гортани.

Лабораторные и инструментальные данные: редко -гиперкальциемия; частота неизвестна — повышение концентрациисывороточного билирубина, активности печеночных ферментов АЛТ* иАСТ*, увеличение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрациикреатинина в моче и плазме крови, проходящее после отмены терапии,гипокалиемия, гипонатриемия и гиповолемия, приводящие кдегидратации и ортостатической гипотензии, повышение концентрациимочевой кислоты и глюкозы в плазме крови, гиперкалиемия.

Прочие: часто — астения; нечасто — возможно ухудшениетечения острой формы системной красной волчанки.

* В большинстве случаев связано с холестазом.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Амлодипин

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляциижелудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне примененияверапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиесягиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемиирекомендуется избегать одновременного применения амлодипина идантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, атакже при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4(рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить кснижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдатьосторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторамиизофермента CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с сильными, либо умереннымиингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы,противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группымакролидов (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил илидилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрацииамлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетическихотклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилоговозраста. В связи с чем может потребоваться мониторинг клиническогосостояния и коррекция дозы.

Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов длягипотензивной терапии.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов илигрейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышениембиодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привестик усилению антигипертензивного эффекта.

Индапамид

Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами,способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа»пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин,гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиятозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин,циамемазин, левомепромазин, тиорилазин, трифторперазин),бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд),бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками(пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд,дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин,моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон,астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения свышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводитьее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).

Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюко- иминералокортикоидами, тетракозактидом, слабительными средствами,стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии(аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазмекрови, при необходимости — коррекция гипокалиемии. Особуюосторожность следует соблюдать при одновременном применении ссердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, нестимулирующие моторику ЖКТ.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечныхгликозидов. При одновременном применении следует контролироватьсодержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и принеобходимости решить вопрос о целесообразности продолжениятерапии.

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникатьна фоне приема диуретиков, особенно «петлевых», при одновременномприменении метформина повышает риск развития лактацидоза. Неследует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличиваетриск развития острой почечной недостаточности, особенно привведении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Передприменением йодсодержащих контрастных веществ необходимокомпенсировать гиповолемию.

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемиивследствие снижения выведения кальция почками.

Возможно повышение КК в плазме крови без изменения концентрациициклоспорина, даже при нормальном содержании воды и натрия.

Периндоприл

Одновременное применение периндоприла с алискиреномпротивопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренным илитяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

На фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в плазмекрови, как правило, остается в пределах нормы, но возможно развитиегиперкалиемии. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков(спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калияи калийсодержащих заменителей пищевой соли может приводить ксущественному повышению содержания калия в плазме крови. Принеобходимости одновременного приема ингибитора АПФ с вышеуказаннымипрепаратами (в случае гипокалиемии) следует соблюдать осторожностьи проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови ипараметров ЭКГ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с эстрамустиномсопровождается риском развития ангионевротического отека.

Двойная блокада РААС у пациентов с атеросклерозом, хроническойсердечной недостаточностью или сахарным диабетом, сопровождающимсяпоражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотойразвития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемией инарушением функции почек (в т.ч. развитием ОПН) в сравнении сприменением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокадаРААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролемфункции почек.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая, АСК вдозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивногоэффекта, а также к ухудшению функции почек, включая развитие ОПН, иповышению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов сосниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность приприменении указанной комбинации, особенно у пациентов пожилоговозраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости ипроводить регулярный контроль функции почек, как в начале лечения,так и в процессе лечения.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулинаи производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счетувеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности винсулине).

У пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточномвыведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибиторомАПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развитияартериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика,коррекции гиповолемии и электролитного баланса, а также назначаяпериндоприл в низкой дозе (2 мг/сут), постепенно ее увеличивая.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатических ииммунодепрессивных препаратов, ГКС (для системного применения) ипрокаинамида с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развитиялейкопении.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общейанестезии может приводить к усилению антигипертензивногоэффекта.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, упациентов, получающих в/в препарат золота (натрия ауротиомалат),был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица,тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Одновременное применение глиптинов (липаглиптин, саксаглиптин,ситаглиптин, витаглиптин) с ингибиторами АПФ может повышать рискразвития ангионевротического отека вследствие подавления активностидипептидилпептидазы IV глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действиеингибиторов АПФ.

Амлодипин+Индапамид+Периндоприл

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами литияможет возникать обратимое повышение концентрации лития в плазмекрови с развитием интоксикации.

Одновременное применение с тиазидными диуретиками можетспособствовать дополнительному повышению концентрации лития ивозрастанию риска развития интоксикации. Одновременное применениекомбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития нерекомендуется. В случае проведения указанной терапии необходимрегулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

При одновременном применении с баклофеном возможно усилениеантигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функциюпочек, при необходимости провести коррекцию дозы гипотензивныхпрепаратов.

При одновременном применении с гипотензивными лекарственнымисредствами (например, бета-адреноблокаторы) возможно усилениеантигипертензивного эффекта. Следует соблюдать осторожность приодновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами илидругими вазодилататорами, поскольку при этом возможнодополнительное снижение АД.

При одновременном применении с кортикостероидами (минерало- иглюкокортикоиды), тетракозактидом возможно снижениеантигипертензивного действия (задержка жидкости и натрия врезультате действия кортикостероидов).

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами (празозин,альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) вызывает усилениеантигипертензивного действия и повышение риска развитияортостатической гипотензии.

При одновременном применении с амифостином возможно усилениеантигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общейанестезии усиливают антигипертензивное действие и повышают рискразвития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром, передприемом пищи.

Доза комбинации подбирается после ранее проведенного титрованиядоз отдельных активных компонентов препарата. Максимальная суточнаядоза препарата составляет 10 мг амлодипина+2.5 индапамида+8 мгпериндоприла.

Данная комбинация противопоказана к применению у пациентовс умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК <60мл/мин). Препарат можно применять у пациентов с КК ≥60мл/мин, однако рекомендуется индивидуальный подбор дозамлодипина, индапамида, периндоприла.

Не требуется изменения режима дозирования у пациентовпожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить состорожностью, что связано с возрастными изменениями и удлинениемТ1/2.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста ипациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у такихпациентов необходимо регулярно контролировать концентрациюкреатинина и содержание калия в плазме крови.

Данная комбинация противопоказана пациентам с тяжелойпеченочной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность приприменении препарата у пациентов с легким и умереннымнарушением функции печени.

Меры предосторожности и особые указания

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией безпредшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапиимогут появиться лабораторные признаки функциональной почечнойнедостаточности. В этом случае лечение препаратом следуетпрекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию,используя комбинацию периндоприла и индапамида в низких дозах, либоприменять эти препараты отдельно. Таким пациентам необходимрегулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина всыворотке крови через 2 недели после начала терапии и в дальнейшемкаждые 2 мес.

Развитие почечной недостаточности чаще происходит у пациентов стяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходнымнарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.Препарат не рекомендуется применять пациентам с двустороннимстенозом почечных артерий или стенозом артерии единственнойфункционирующей почки.

У пациентов с гипонатриемией (особенно со стенозом почечнойартерии, в т.ч. двусторонним) имеется риск внезапного развитияартериальной гипотензии. Поэтому следует обращать внимание навозможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитовв плазме крови, например, после диареи или рвоты. Применениеингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому можетсопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрациикреатинина в плазме крови, что свидетельствует о развитиифункциональной почечной недостаточности. Эти явления чащенаблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2недель терапии и иногда развиваются остро. Таким пациентамнеобходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.При тяжелой артериальной гипотензии может потребоваться в/ввведение 0.9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальнаягипотензия не