Финлепсин 200мг 50 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Финлепсин 200мг 50 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: карбамазепин 200 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,желатин, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

По 3,4 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картоннуюпачку.

Описание лекарственной формы

Белые круглые таблетки с фаской, выпуклые с одной стороны ириской в виде клинообразного углубления — с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство.

Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, но полная (прием пищи существенно невлияет на скорость и степень всасывания). После однократного приематаблетки максимальная концентрация достигается через 12 ч. Среднеезначение максимальной концентрации неизмененного активного веществапосле однократного приема 400 мг карбамазепина составляет около 4,5мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации составляет 4-5ч. Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через1-2 нед (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностейметаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукциядругими, одновременно применяемыми, лекарственными средствами), атакже от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения.Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значенийравновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинствабольных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л).Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологическиактивного метаболита) составляют около 30% от концентрациикарбамазепина. Связь с белками плазмы у детей — 55-59%, у взрослых- 70-80%. Кажущийся объем распределения — 0.8-1.9 л/кг. Вспинно-мозговой жидкости и слюне создаются концентрациипропорционально количеству несвязанного с белками активноговещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер.Концентрация в грудном молоке составляет 25%-60% от таковой вплазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидномупути с образованием главных метаболитов: активного -карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного коньюгата с глюкуроновойкислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформациюкарбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450(CYP ЗА4). В результате метаболических реакций образуется и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Можетиндуцировать собственный метаболизм. Концентрациякарбамазепина-10,11-эпоксида составляет 30% от концентрациикарбамазепина. Период полувыведения после приема разовойпероральной дозы составляет 25-65 ч (в среднем около 36 ч), послеповторного приема в зависимости от длительности лечения — 12-24 ч(вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). Упациентов, получающих дополнительно другие противосудорожныепрепараты-индукторы монооксигеназной системы (фенитоин,фенобарбитал) период полувыведения составляете среднем 9-10 ч.После однократного приема карбамазепина внутрь 72% принятой дозывыводится с мочой и 28% с калом. Около 2% дозы выводится с мочой ввиде неизмененного карбамазепина, около 1% — в виде10,11-эпоксидного метаболита. У детей, вследствие ускореннойэлиминации, может потребоваться применение относительно болеевысоких доз препарата на кг массы тела по сравнению со взрослыми.Данных об изменении фармакокинетики карбамазепина у пациентовпожилого возраста нет.

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина),оказывающее также антидепрессивное, антипсихотическое иантидиуретическое действие, обладает анальгезирующим действием убольных с невралгией. Механизм действия связан с блокадойпотенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизациимембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновениясерийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведенияимпульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимыхпотенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижаетвысвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата,повышает сниженный судорожный порог ЦНС и, таким образом, уменьшаетриск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимостьК+, модулирует потенциалзависимые Са2+-каналы, что также можетвносить вклад в противосудорожное действие препарата.

Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах(простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихсявторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клоническихэпилептических приступах, а также при комбинации указанных типовприступов (обычно неэффективен при малых приступах — petit mal,абсансах и миоклонических приступах).

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков)отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии,а также снижение раздражительности и агрессивности.

Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показателизависит от дозы. Начало противосудорожного эффекта варьирует отнескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствиеаутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нервакарбамазепин в большинстве случаев предупреждает появление болевыхприступов.

Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечаетсячерез 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожнойготовности, который в данном состоянии обычно снижен, и уменьшаетвыраженность клинических проявлений синдрома (повышеннаявозбудимость, тремор, нарушения походки).

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина инорадреналина.

Показания к применению

• Эпилепсия: парциальные припадки с элементарной симптоматикой(фокальные припадки), парциальные припадки со сложнойсимптоматикой, психомоторные припадки, большие судорожные припадкив основном фокального генеза (большие судорожные припадки во времясна, диффузные большие судорожные припадки), смешанные формыэпилепсии;
• невралгия тройничного нерва;
• идиопатическая глоссофарингеальная невралгия;
• боли при поражениях периферических нервов при сахарном диабете,боли при диабетической нейропатии;
• эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, спазмылицевых мышц при невралгии тройничного нерва, тонические судороги,приступообразные нарушения речи и движений (пароксизмальнаядизартрия и атаксия), пароксизмальные парестезии и приступыболи;
• синдром алкогольной абстиненции (тревога, судороги,гипервозбудимость, нарушения сна);
• психотические расстройства (аффективные и шизоаффективныерасстройства, психозы, нарушения лимбической системы).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к карбамазепину и другимкомпонентам препарата, а также к трициклическимантидепрессантам;
• нарушения костномозгового кроветворения (анемия,лейкопения);
• острая перемежающаяся порфирия (в том числе в анамнезе);
• атриовентрикулярная блокада;
• одновременное назначение препаратов лития и ингибиторовМАО.

С осторожностью:

• Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ,гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность корынадпочечников);
• недостаточность функции печени и почек;
• пожилой возраст;
• активный алкоголизм (усиливается угнетение ЦНС, усиливаетсяметаболизм карбамазепина);
• угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарств(в анамнезе);
• гиперплазия предстательной железы;
• повышение внутриглазного давления;
• в комбинации с седативно-снотворными средствами.

Беременность и лактация

Женщинам репродуктивного возраста Финлепсин® по возможностиназначается в виде монотерапии, в минимально эффективной дозе, таккак частота врожденных аномалий новорожденных от матерей,принимавших комбинированное противоэпилептическое лечение, выше,чем при монотерапии.

При наступлении беременности необходимо сопоставить ожидаемуюпользу терапии и возможные осложнения, особенно в первом триместребеременности. Известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией,предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включаяпороки развития. Финлепсин® способен повышать риск возникновенияэтих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденныхзаболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков(spina bifida).

Противоэпилептические средства усиливают дефицит фолиевойкислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что можетспособствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей,поэтому до наступления планируемой беременности и во времябеременности рекомендуется прием фолиевой кислоты. С цельюпрофилактики геморрагических осложнений у новорожденных, женщинам впоследние недели беременности, а также новорожденным рекомендуетсяназначать витамин К1.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, поэтому следуетсопоставить пользу и возможные нежелательные последствия грудноговскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолжениигрудного вскармливания на фоне приема Финлепсина® следуетустановить наблюдение за ребенком в связи с возможностью развитияпобочных реакций (например, выраженной сонливости, аллергическихкожных реакций).

Побочные действия

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакцийиспользованы следующие градации: очень часто — 10% и более, часто -1-10%, иногда — 0,1-1%, редко — 0,01-0,1%, очень редко — менее0,01%.

Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствиемотносительной передозировки препарата или значительных колебанийконцентрации карбамазепина в плазме крови.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, атаксия, сонливость,общая слабость, головная боль, парез аккомодации; иногда -аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий»тремор — asterixis, дистония, тики); нистагм; редко — галлюцинации(зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита,беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение,дезориентация, активация психоза, орофациальная дискинезия,глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрияили невнятная речь), хореоатетоидные расстройства, периферическийневрит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза. Рольпрепарата в развитии злокачественного нейролептического синдрома,особенно в сочетании совместно с нейролептиками, остаетсяневыясненной.

Аллергические реакции: часто — крапивница; иногда -эритродермия, мультиорганные реакции гиперчувствительностизамедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (вт.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита),лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями,лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененнымипоказателями функции печени (указанные проявления встречаются вразличных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы(например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстаякишка), асептический менингит с миоклонусом и периферическойэозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек,аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. Привозникновении указанных выше аллергических реакций применениепрепарата должно быть прекращено, редкие — волчаночноподобныйсиндром, зуд кожи, многоформная экссудативная эритема (вт.ч.синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), фоточувствительность.

Со стороны органов кроветворения: часто — лейкопения,тромбоцитопения, эозинофилия; редко — лейкоцитоз, лимфоаденопатия,дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия,истинная эритроцитарная аплазия, метал областная анемия, острая»перемежающаяся» порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия,спленомегалия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота,сухость во рту повышение активности гамма- глутамилтрансферазы(вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеетклинического значения, повышение активности щелочной фосфатазы;иногда — повышение активности «печеночных» трансаминаз, диарея илизапор, абдоминальные боли; редко — глоссит, гингивит, стоматит,панкреатит, гепатит холестатического, паренхиматозного(гепатоцеллюлярного) типа, желтуха, гранулематозный гепатит,печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушениявнутрисердечной проводимости; снижение или повышение артериальногодавления, брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада собмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечнойнедостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч.появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит,тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто — отеки,задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижениеосмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действиемантидиуретического гормона, что в редких случаях приводит кгипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой,головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями);редко — повышение концентрации пролактина (может сопровождатьсягалактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина иповышение концентрации тиреотропного гормона (обычно несопровождается клиническими проявлениями); нарушениякальциевофосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрацииСа2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови): остеомаляция,гиперхолестеринемия (включая холестерин липопротеинов высокойплотности), гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов,гирсутизм.

Со стороны мочеполовой системы: редко — интерстициальный нефрит,почечная недостаточность, нарушение функции почек (например,альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия),учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия,миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: редко — нарушения вкусовых ощущений,повышение внутриглазного давления; помутнение хрусталика,конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия,гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость,алопеция.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP3А4может привести к повышению его концентрации в плазме крови иразвитию побочных реакций. Совместное применение индукторовCYP3А4может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению егоконцентрации в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта;напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформациикарбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме верапамил,дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин,флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин,никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды(эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы(итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин,изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вируснойпротеазы, используемые при терапии ВИЧ- инфекции (например,ритонавир) — требуется коррекция режима дозирования илимониторирование концентрации карбамазепина в плазме.

Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышаетконцентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможноодновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.

Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин,примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин,цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид,вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты,содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).Существует возможность вытеснения вальпроевой кислотой и примидономкарбамазепина из связи с белками плазмы и повышении концентрациифармакологически активного метаболита(карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном применении препаратаФинлепсин® с вальпроевой кислотой в исключительных случаях можетнаступить кома и спутанность сознания. Изотретиноин изменяетбиодоступность и/или клиренс карбамазепина икарбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концентрациикарбамазепина в плазме).

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить илидаже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекция дозследующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина,этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама,глюкокортикостероидов (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина,тетерациклинов (доксициклин), галоперидола, метадона, пероральныхпрепаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходимподбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина,пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола),ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов(имипрамина, амитрилтилина, нортриптилина, кломипрамина),клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторовпротеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира,ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группадигидропиридонов, например, фелодипин), итраконазола,левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона,трамадола, ципразидона. Существует возможность повышения илиснижения уровня фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина иповышения уровня мефенитоина.

При одновременном применении карбамазепина и препаратов литиямогут усиливаться нейротоксические влияния обоих активныхвеществ.

Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффекткарбамазепина.

При совместном применении с парацетамолом повышается риск еготоксического влияния на печень и снижается терапевтическаяэффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином,пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином,клозапином и трициклическими ан­тидепрессантами приводит к усилениюугнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблениюпротивосудорожного эффекта карбамазепина.

Ингибиторы моноаминоксидазы увеличивают риск развитиягиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог,смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторымоноаминоксидазы должны быть отменены, как минимум, за 2 неделиили, если позволяет клиническая ситуация, даже за большийсрок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид,фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейсяклиническими проявлениями.

Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония).В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимостьповышения дозы миорелаксантов, при этом необходим тщательныймониторинг состояния пациента в связи с возможностью более быстрогопрекращения действия миорелаксантов.

Карбамазепин снижает переносимость этанола.

Миелотоксические лекарственные препараты усиливают проявлениягематотоксичности препарата.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональныхконтрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, можетусиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана,фторотана) и повышает риск развития гепатотоксических эффектов;усиливает образование нефротоксичных метаболитовметоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количествомжидкости.

Эпилепсия

В тех случаях, когда это возможно, Финлепсин® следует назначатьв виде монотерапии. Присоединение Финлепсина® к уже проводящейсяпротивоэпилептической терапии следует проводить постепенно, приэтом дозы применяемых препаратов при необходимости корригируют.

Если больной забыл своевременно принять очередную дозупрепарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только этоупущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозупрепарата.

Взрослые

Начальная доза — 200-400 мг (1-2 таблетки) в сутки, затем дозупостепенно повышают до достижения оптимального эффекта.Поддерживающая доза — 800-1200 мг в сутки, которые распределяют на1-3 приема в сутки.

Максимальная суточная доза — 1,6-2 г.

Дети

Если ребенок не в состоянии проглотить таблетку целиком, ееможно разжевать, растолочь или взболтать в небольшом количествеводы. Начальная доза для детей от 1 года до 5 лет — 100-200 мг всутки, затем дозу постепенно повышают на 100 мг в день додостижения оптимального эффекта.

Начальная доза для детей от 6 до 10 лет — 200 мг в сутки, затемдозу постепенно повышают на 100 мг в день до достиженияоптимального эффекта.

Начальная доза для детей от 11 до 15 лет — 100-300 мг в сутки,затем дозу постепенно повышают на 100 мг в день до достиженияоптимального эффекта.

Поддерживающие дозы: для детей 1-5 лет — 200-400 мг в сутки (внесколько приемов), 6- 10 лет — 400-600 мг в сутки (в 2-3 приема);11-15 лет — 600-1000 мг в сутки (в 2-3 приема).

Рекомендуется следующая схема дозирования: