Экселон 4,6мг/24ч 30 шт. трансдермальная терапевтическая система

Описание

Инструкция по применению Экселон 4,6мг/24ч 30 шт. трансдермальная терапевтическая система

Состав, форма выпуска и упаковка

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) — 1 шт.:

• действующее вещество — ривастигмин 9,00 мг / 18,00 мг;
• вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол 0,03 мг / 0,06 мг,метилметакрилата и бутилметакрилата сополимер 6,00 мг / 12,00 мг,акриловой кислоты сополимер 14,97 мг/29,94 мг;
• клеящий слой: силиконовый сополимер 14,84 мг / 29,67 мг,диметикон (силиконовое масло 12,500 cSt) 0,15 мг / 0,30 мг,D,L-α-токоферол 0,015 мг / 0,03 мг;
• полимерные пленки: подложка из полиэтилентерсфталата, 23 мкм: 5см2, 10 см2; защитная фторполимерная полиэтилентерефталатнаяпленка, 75 мкм: 10,13 см2, 20,25 см2.

Одна трансдермальная терапевтическая система 4,6 мг/24 ч или 9,5мг/24 ч, в пакет из многослойного ламината (бумага, покрытаяпленкой из полиэтилентерефталата, алюминиевой фольгой и сополимеромполиакрилнитрила). По 3, 7, 30 пакетов вместе с инструкцией поприменению в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Трансдермальная терапевтическая система с подложкой бежевогоцвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкойвнахлест, с углублениями, круглая. На подложке ТТС надпечатка:»АМСХ» для дозировки 4,6 мг/24 ч, «BHDI» для дозировки 9,5мг/24ч.

Фармакотерапевтическая группа

Холинэстеразы ингибитор.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция ривастигмина из ТТС Экселон®, происходит медленно.После применения первой дозы препарата время достиженияопределяемой концентрации ривастигмина составляло 0,5-1 ч.Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 10-16ч. После достижения Сmax концентрация в плазме крови медленноснижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТСЭкселон®.

Равновесная концентрация ривастигмина в плазме крови послезамены использованной ТТС Экселон® на новую медленно снижается всреднем в течение приблизительно 40 мин, пока абсорбциядействующего вещества из вновь наклеенной ТТС Экселон® не начинаетпреобладать над элиминацией. После чего плазменная концентрацияривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигаетмаксимума приблизительно через 8 ч. В равновесном состоянии самаянизкая концентрация составляет примерно 50% от максимальной, впротивоположность пероральному применению, при котором междуприемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равнанулю. Сходные временные характеристики плазменной концентрацииривастигмина наблюдались при применении ТТС Экселон®, в диапазонедоз от 4,6 мг/24 часа до 13,3 мг/24 ч часа. Несмотря на то, чтоэкспозиция (Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC))ривастигмина очевидно меньше, чем при пероральном применении, ееповышение прямо пропорционально увеличению дозировки ТТСЭкселон®.

При увеличении дозировки от ТТС Экселон® с 4,6 мг/24 ч до 9,5мг/24 ч отмечалось повышение Сmах и AUC ривастигмина в 2,6 раз, приповышении до 13,3 мг/24 ч — в 4,9 раз.

Относительная разница между максимальной и минимальнойконцентрациями ривастигмина (индекс колебания, ИК) ((Cmax-Cmin)/Cavg)) при применении ТТС Экселон® составляла 0,58 длядозировки 4,6 мг/24 ч, 0,77 для дозировки 9,5 мг/24 ч, 0,72 длядозировки 13,3 мг/24 ч, что значительно меньше, чем при пероральномприменении (ИК от 3,96 для дозировки 6 мг/сутки и 4,15 длядозировки 12 мг/сутки).

Количество ривастигмина, высвобождающееся в течение 24 часов изТТС Экселон® (доза в мг на 24 часа), не эквивалентно пероральномуприменению такой же дозы ривастигмина в капсулах (оценкапроводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24часов).

Экселон® ТТС 9,5мг/24 ч эквивалентен применению капсул дляприема внутрь препарата Экселон® внутрь в дозе 6 мг 2 раза в сутки(12 мг в день).

При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТСЭкселон® и капсул для приема внутрь межсубъектная вариабельностьСmax и AUC0-24x ривастигмина составляла 43% и 49% для ТТС Экселон®и 74% и 103% для капсул, соответственно. При многократномприменении и достижении равновесного состояния межпопуляционнаявариабельность Сmах и AUC0-24x ривастигмина у пациентов c деменциейпри болезни Альцгеймера была так же значительно ниже для ТТСЭкселон® по сравнению с капсулами для приема внутрь: 45% и 43% длятрансдермальной терапевтической системы и 71% и 73% для капсул,соответственно.

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа отмечена четкаясвязь между массой тела и равновесной концентрацией ривастигмина иметаболита NAP266-90). У пациентов с деменцией альцгеймеровскоготипа и массой тела 35 кг равновесная концентрация ривастигминаувеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с больными смассой тела 65 кг; в то время как для пациентов с массой тела 100кг отмечалось снижение равновесной концентрации приблизительно в 2раза. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина являетсяособенно важным для пациентов с очень низкой массой тела приувеличении дозы препарата.

Ривастигмин хорошо высвобождался из ТТС Экселон® в течение24-часового периода аппликации — на кожу (около 50% от содержанияпрепарата). Наибольший показатель AUC∞ ривастигмина и метаболитаNAP266-90 отмечался при наклеивании ТТС Экселон® на верхнююполовину спины, грудной клетки или на плечо, AUC∞ снижался напримерно на 20-30% при наклеивании на область живота и бедра.

Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина илиметаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов с деменцией приболезни Альцгеймера. За исключением того, что плазменнаяконцентрация ривастигмина при втором применении ТТС Экселон® былавыше, чем в первые сутки.

Распределение

Ривастигмин слабо связывается с белками плазмы крови (около40%), легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийсяобъем распределения составляет 1,8-2,7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется спериодом полувыведения из плазмы крови (Т1/2) около 3,4 ч послеудаления трансдермальной терапевтической системы. Элиминацияограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flopкинетика), что объясняет увеличение T1/2 после использования ТТСЭкселон® (3?4 ч) по сравнению с пероральным или внутривеннымвведением (1,4 и 1,7 ч соответственно) препарата. Метаболизмривастигмина происходит главным образом путем гидролизахолинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита(NAP226-90), который in vitro продемонстрировал минимальнуюспособность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). Основываясьна данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидаетсявзаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощиследующих изоферментов системы цитохрома: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5,CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6. В соответствии сданными, полученными в экспериментальных исследованиях, основныеизоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены вметаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигминасоставляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мги снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2,7 мг, которыйсогласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характеромфармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по меренасыщения.

Соотношение AUC метаболита к исходному веществу составляло 0,7для трансдермальной терапевтической системы против 3,5 приприменении капсул для приема внутрь, что указывает на меньшуюинтенсивность метаболизма после накожного применения. Образованиеменьшего количества метаболита NAP226-90 обусловлено отсутствиемпресистемного метаболизма (эффекта «первого прохождения» черезпечень).

Выведение

Ривастигмин выводится, главным образом, почками в видеметаболитов; в неизмененном виде в моче почти не обнаруживается.Через 24 часа после приема выводится более 90% дозы. С каломвыводится менее 1% дозы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

У пожилых пациентов с болезнью Альцгеймера при применении ТТСЭкселон® не было выявлено изменений экспозиции ривастигмина,связанных с возрастом.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени

Изучение применения ТТС Экселон®, у пациентов с нарушениемфункции печени не проводилось. У пациентов с нарушениями функциипечени легкой и средней степени тяжести после пероральногоприменения ривастигмина отмечалось увеличение Сmах примерно на 60%и AUC более чем в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.При приеме 3 мг ривастигмина однократно или после многократногоприема препарата по схеме 6 мг 2 раза в день клиренс ривастигминабыл примерно на 60-65% меньше у пациентов с нарушением функциипечени легкой и средней степени тяжести по сравнению со здоровымипациентами. Эти фармакокинетические особенности не влияют начастоту встречаемости и выраженность нежелательных явлений.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек

Изучение применения ТТС Экселон® у пациентов с нарушениемфункции почек не проводилось. На основании популяционного анализане было установлено явного влияния клиренса креатинина наравновесные концентрации ривастигмина или его метаболита в плазмекрови. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы нетребуется.

Фармакодинамика

Ривастигмин, являясь селективным ингибитором ацетил- ибутирилхолинэстеразы карбаматного типа, замедляет разрушениеацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, иулучшает синаптическую передачу. Препарат селективно увеличиваетсодержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и,таким образом, способствует улучшению холинергической нервнойпередачи. Ривастигмин оказывает положительное действие при снижениикогнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина придеменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера. Кроме того,существуют доказательства того, что ингибирование холинэстеразможет замедлять образование фрагментов белкового предшественникабета-амилоида, накопление которого приводит к формированиюамилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологическихпризнаков болезни Альцгеймера. Ривастигмин взаимодействует сферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет квременной инактивации фермента.

У молодых здоровых мужчин при применении ривастигмина пероральнов дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговойжидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1,5часов. После достижения максимального ингибирующего эффектаактивность фермента возвращается к исходной примерно через 9 часов.Ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ также имеет обратимыйхарактер, активность фермента восстанавливается до исходного уровнячерез 3,6 часа.

У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигминомактивности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер визученном диапазоне доз до 6 мг два раза в сутки (максимальнаядоза). Ингибирование активности бутирилхолинэстеразы в СМЖ у 14пациентов с болезнью Альцгеймера, принимавших ривастигминперорально, было сходно с ингибированием активностиацетилхолинэстеразы. Доза 6 мг 2 раза в сутки вызывает снижениеактивности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной.Данный эффект препарата сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии(максимальный изученный период).

Была показана статистически значимая корреляция между степеньюингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениямикогнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом,именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно истабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти,внимания и быстроты реакции.

Применение трансдермальной терапевтической системы (ТТС)Экселон® у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменциипри болезни Альцгеймера (10-20 баллов по краткой шкале оценкипсихического статуса (КШОПС), Mini Mental State Examination, MMSE)и тяжелой деменцией альцгеймеровского типа приводит к значимомуулучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи и др.),функционального статуса и активности в повседневной жизни посравнению с плацебо.

Показания к применению

Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровскоготипа.

Тяжелая деменция альцгеймеровского типа.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производнымкарбамата или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата.

Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фонеприменения препарата Экселон® ТТС.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Ривастигмин следует применять с осторожностью у пациентов ссиндромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости(синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада).

Холинергическая стимуляция может приводить:

• к повышению секреции соляной кислоты в желудке, поэтому следуетсоблюдать осторожность при применении ривастигмина у пациентов сязвой желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или упациентов, предрасположенных к этим состояниям;
• к развитию или обострению обструкции мочевыводящих путей исудорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность приприменении ривастигмина у пациентов, предрасположенных к этимсостояниям.

Ривастигмин должен применяться с осторожностью у пациентов сбронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательныхпутей в анамнезе.

Беременность и лактация

Беременность

В исследованиях у животных ривастигмин проникал через плаценту.Нет данных о способности ривастигмина проникать черезгематоплацентарный барьер у человека. Экспериментальные данныепоказали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. Висследованиях у животных отмечалось увеличение продолжительностигестационного периода. Безопасность применения препарата Экселон®при беременности у человека до настоящего времени не установлена,поэтому препарат можно применять при беременности только в техслучаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальныйриск для плода.

Грудное вскармливание

В исследованиях ривастигмин и его метаболиты выделялись смолоком лактирующих животных. Неизвестно, выделяется ли ривастигминв грудное молоко, поэтому во время применения препарата следуетотказаться от кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ривастигмина на женщин репродуктивноговозраста.

Нет данных о влиянии ривастигмина на фертильность у человека. Висследованиях у животных не отмечено отрицательного влияния нафертильность самцов и самок, как родителей, так и потомства.

Побочные действия

Общая частота развития НЯ на фоне терапии ТТС Экселон® 9,5/24ч(50,5%) была ниже по сравнению с пероральной терапией сиспользованием капсул в суточной дозе 3-12 мг (63,3%) (длясравнения, в группе плацебо — этот показатель составлял 46,0%).

Частота возникновения и степень выраженности НЯ, как правило,увеличиваются с повышением дозы, особенно непосредственно послеизменения дозы. Если перерыв в применении препарата составил болеетрех дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон®ТТС 4,6 мг/24 ч).

Наиболее частыми нежелательными явлениями являлись кожныереакции в месте наклеивания (обычно эритема легкой и среднейстепени выраженности). Следующими по частоте были НЯ со стороныпищеварительной системы: тошнота (7,2%) и рвота (6,2%) отмечалисьзначительно реже при применении ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч посравнению с капсулами для приема внутрь, 23,1% и 17,0%,соответственно (в группе плацебо те же показатели составляли 5,0% и3,3%).

Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов сдеменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию ТТС Экселон®(все дозировки) оценивалась следующим образом: «очень часто» — ≥1/10, «часто» — ≥ 1/100, < 1/10, «нечасто» — ≥ 1/1000, <1/100, редко ≥ 1/10000, < 1/1000, очень редко < 1/10000,отдельно представлены нежелательные реакции с точно неустановленной частотой.

У пациентов со слабо и умеренно выраженной деменциейальцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон® ТТС,отмечались следующие НЯ:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекциимочевыводящих путей.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -анорексия, снижение аппетита; нечасто — дегидратация.

Нарушения психики: часто — тревожность, депрессия, делирий,возбуждение; нечасто -агрессия; частота не известна — беспокойство,галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль,обморок, головокружение; нечасто — психомоторная гиперактивность;очень редко экстрапирамидные нарушения; частота не известна -ухудшение симптомов болезни Паркинсона, судороги, тремор.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия; частота неизвестна — тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляцияпредсердий, синдром слабости синусового узла.

Нарушения со стороны сосудов: частота не известна — повышениеартериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто — язважелудка; частота не известна — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, повышение биохимических показателей функциипечени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь;частота не известна -зуд, эритема, крапивница, образованиеволдырей, аллергический дерматит, распространенный аллергическийдерматит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто -недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: часто -кожные реакции в месте наклеивания (эритема, зуд, отек, дерматит,раздражение и др.), повышенная утомляемость, астения, лихорадка,снижение массы тела; редко — случайные падения.

У пациентов с тяжелой деменцией альцгеймеровского типа,получавших терапию препаратом Экселон® ТТС, с частотой более 2%отмечались следующие НЯ:

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекциимочевыводящих путей.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижениеаппетита.

Нарушения психики: очень часто — возбуждение; часто -бессонница, тревожность, депрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -тошнота, рвота, диарея.

Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: оченьчасто — эритема в месте наклеивания; часто — случайные падения,снижение массы тела.

В клиническом исследовании при применении препарата в дозах выше13,3 мг/24 ч нижеуказанные НЯ отмечались чаще, чем в группах ТТСЭкселон® 13,3 мг/24 ч и плацебо: бессонница, сердечнаянедостаточность (возможно связанные с повышением дозы). Частотаэтих НЯ на фоне терапии ТТС Экселон® 13,3 мг/24 ч была сходной стаковой в группе плацебо.

Нижеперечисленные побочные реакции, наблюдались только прилечении деменции капсулами или раствором Экселон® для приема внутрьи не были зарегистрированы в клинических исследованиях приприменении ТТС Экселон®:

Часто — сонливость, недомогание, тремор, спутанность сознания,повышенное потоотделение.

Редко — язва двенадцатиперстной кишки, стенокардия, инфарктмиокарда.

Очень редко — желудочно-кишечное кровотечение.

Частота не известна — тяжелая рвота, приводящая к разрывупищевода.

Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон® (раздражение кожи)

В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон® реакциив месте наклеивания ТТС в большинстве случаев были слабо илиумеренно выражены. Прекращение лечения препаратом из-за развитияреакции в месте прикрепления ТТС Экселон® отмечалось в ≤2,3%случаев, при этом у пациентов китайской и японской национальностичастота прекращения лечения составляла 4,9% и 8,4%,соответственно.

В клиническом исследовании при применении ТТС Экселон® 9,5 мг/24ч отмечалось очень легкое (21,8%), легкое (12,5%), умеренное (6,5%)покраснение кожи, зуд очень легкой (11,9%), легкой (7,3%) иумеренной (5,0%) степени. На фоне терапии ТТС Экселон® 9,5 мг/24 чзуд и эритема тяжелой степени наблюдались у 1,7% и 1,1% пациентов,соответственно. Большинство кожных реакций развивались только вобласти наклеивания ТТС. При применении ТТС Экселон® 9,5 мг/24 чпрекращение лечения препаратом из-за развития дерматологическихреакций отмечалось только в 2,4% случаев.

В клиническом исследовании ТТС Экселон® 9,5 мг/24 ч и ТТСЭкселон® 13,3 мг/24 ч нежелательные реакции (эритема, зуд) в местенаклеивания препарата наблюдались в основном в первые 24 неделиприменения. Прекращение лечения препаратом вследствие развитиякожного зуда наблюдалось у 1,1% пациентов. В большинстве случаевреакции в месте наклеивания ТТС были слабо или умеренно выражены,тяжелые нежелательные реакции наблюдались менее чем у 2%пациентов.

В клиническом исследовании ТТС Экселон® 13,3 мг/24 ч и ТТСЭкселон® 4,6 мг/24 ч среди нежелательных реакций в местенаклеивания наиболее часто отмечались эритема (13,2% и 11,7%,соответственно) и кожный зуд (3,7% и 2,2%, соответственно) в местенаклеивания ТТС Экселон®; прекращение лечения в группе примененияТТС Экселон® 13,3 мг/24 ч и в группе применения ТТС Экселон® 4,6мг/24 ч вследствие возникновения эритемы отмечалось только у 0,8% и0,6% пациентов, соответственно. В большинстве случаев эритема вместе наклеивания ТТС Экселон® была слабо или умеренно выражена вобеих группах.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон® с другимилекарственными средствами не проводилось.

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза приучастии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основныхизоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Такимобразом, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другимилекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данныхферментов, представляется маловероятным.

Тем не менее, ривастигмин может оказывать ингибирующее влияниена опосредованный активностью бутирилхолинэстеразы метаболизмдругих веществ.

Нерекомендованное взаимодействие

Метоклопрамид

Учитывая возможность возникновения совокупного влиянияпрепаратов на экстрапирамидную систему, одновременное применениеметоклопрамида и ривастигмина не рекомендовано.

Препараты, влияющие па холинергическую систему

Учитывая фармакодинамические характеристики ривастигмина,следует избегать одновременного применения его с другимихолиномиметиками в связи с возможностью развития их совокупногодействия. Ривастигмин может влиять на действие холиноблокаторов(например, оксибутинина, толтеродина).

Соли суксаметония

При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибиторомхолинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующихмиорелаксантов (например, солей суксаметония).

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание

Бета-адреноблокаторы

При одновременном применении ривастигмина с различнымибета-адреноблокаторами (включая атенолол) было отмеченосинергическое взаимодействие, приводившее к развитию брадикардии,что, в свою очередь может стать причиной синкопальных состояний.Несмотря на то, что одновременное применение с кардиоселективнымибета-адреноблокаторами связано с наибольшим риском развития такихэффектов, данные НЯ отмечались также и у пациентов, получавших идругие препараты данной группы.

Взаимодействие с никотином

Отмечено увеличение всасывания ривастигмина на 23% приприменении внутрь (в форме капсул в дозе до 12 мг/сут) у пациентов,принимающих никотин.

Взаимодействие с наиболее часто одновременно применяемымипрепаратами

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействиямежду ривастигмином для приема внутрь и дигоксином, варфарином,диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфариномувеличение протромбинового времени при применении ривастигмина дляприема внутрь не изменялось. При одновременном примененииривастигмина для приема внутрь и дигоксина неблагоприятного влиянияна внутрисердечную проводимость отмечено не было.

Одновременное применение ривастигмина с такими частоприменяемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства,гипогликемические препараты, антигипертензивные средствацентрального действия, блокаторы «медленных» кальциевых каналов,препараты, оказывающие положительное инотропное действие,антиангинальные средства, эстрогены, анальгетики, включаянестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины иантигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениямикинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клиническизначимых нежелательных явлений.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдениемврача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией и под присмотромлиц, осуществляющих уход за пациентами. Пациенты и лица,осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы обособенностях применения препарата компетентными медицинскимиработниками

Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина взависимости от дозировки ТТС Экселон® представлено в таблице 1.

Таблица 1.