Описание
Инструкция по применению Бисептол 120мг 20 шт. таблетки
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- действующие вещества: сульфаметоксазол – 100,0 мг, триметоприм– 20,0 мг;
- вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 44,25 мг,тальк – 3,75 мг, магния стеарат – 1,25 мг, поливиниловый спирт –0,75 мг.
По 20 таблеток в блистер из ПВХ/Al фольги. По 1 блистеру вкартонной пачке с инструкцией по применению.
Описание лекарственной формы
Плоские, круглые таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, сфаской, с гравировкой «Bs».
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное комбинированное средство.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема сульфаметоксазола+триметоприма быстрои полностью всасываются в верхнем отделе желудочно-кишечноготракта. Через 1-4 ч после однократного приема 160 мг триметоприма +800 мг сульфаметоксазола максимальные концентрации триметоприма вплазме составляют 1,5-3 мкг/мл, а сульфаметоксазола – 40 80 мкг/мл.При многократном приеме с интервалом 12 часов минимальныеравновесные концентрации через 2-3 дня стабилизируются в пределах1,3-2,8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл длясульфаметоксазола.
Биодоступность
Всасывание сульфаметоксазола+триметоприма является полным, чтосоответствует 100 % абсолютной биодоступности при пероральномприменении для обоих компонентов.
Распределение
Объем распределения триметоприма составляет около 1,6 л/кг,сульфаметоксазола — около 0,2 л/кг. Связывающая способность белковплазмы достигает 37 % для триметоприма и 62 % длясульфаметоксазола.
Триметоприм несколько лучше сульфаметоксазола проникает вневоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость,секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких,желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагуглаза оба компонента препарата проникают одинаково.
Большие количества триметоприма и несколько меньшие количествасульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную идругие экстравазальные жидкости организма, при этом концентрациитриметоприма и сульфаметоксазола превышают минимальные подавляющиеконцентрации для большинства чувствительных микроорганизмов.
У человека триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются вплаценте, крови пуповины, в околоплодных водах и тканях плода(печень, легкие), что указывает на проникновение обоих веществчерез плацентарный барьер. Как правило, концентрации триметоприма уплода близки к таковым у матери, а концентрации сульфаметоксазола уплода ниже, чем у матери.
Оба вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации вгрудном молоке близки (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол)таковых в плазме матери.
Метаболизм
Приблизительно 30 % дозы триметоприма подвергается метаболизму.Согласно результатам исследования in vitro с печеночнымимикросомами человека, нельзя исключать роль изоферментов CYP3A4,CYP1А2 и CYP2C9 в окислительном метаболизме триметоприма. Основнымиметаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3’- и 4′-гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают антимикробнойактивностью.
Около 80 % дозы сульфаметоксазола метаболизируется в печени,преимущественно путем N4-ацетилирования (приблизительно 40 %) и вменьшей степени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой.Сульфаметоксазол подвергается окислительному метаболизму. Перваяступень окисления, приводящая к образованию производныхгидроксиламина, катализируется изоферментом CYP2C9.
Выведение
Периоды полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу(в среднем, 10 часов для триметоприма и 11 часов длясульфаметоксазола).
Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почтиисключительно через почки, как путем клубочковой фильтрации, так иканальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активныхвеществ в моче значительно выше, чем в крови.
Приблизительно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозысульфаметоксазола выводятся почками в неизменном виде. Общийплазменный клиренс триметоприма составляет 1,9 мл/мин/кг,сульфаметоксазола – 0,32 мл/мин/кг. Небольшая часть активныхвеществ выводится кишечником.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола зависит отвозраста (согласно результатам исследований у детей с нормальнойфункцией почек). Отмечается снижение скорости выведениясульфаметоксазола+триметоприма у детей до 2-х месяцев, однако затемскорость выведения и общий клиренс возрастают, а периодполувыведения уменьшается. Данные изменения фармакокинетикинаиболее заметны у новорожденных в возрасте 1,7-24 месяцев иуменьшаются с возрастом (если сравнивать детей в возрасте от 1 до3,6 лет, от 7,5 до 10 лет и взрослых пациентов).
Пациенты пожилого возраста
Принимая во внимание важность почечного клиренса при выведениитриметоприма, а также физиологическое снижение клиренса креатининас возрастом, можно ожидать снижения почечного клиренса и общегоклиренса триметоприма у пожилых пациентов. Фармакокинетикасульфаметоксазола менее зависима от возраста, так как почечныйклиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20 % от его общегоклиренса.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина15-30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препаратаувеличиваются, что требует коррекции дозы. Фракционный инепрерывный перитонеальный диализы не оказывают существенноговлияния на выведение сульфаметоксазола+триметоприма. В ходегемодиализа и гемофильтрации концентрациясульфаметоксазола+триметоприма в плазме крови значительноснижается.
Рекомендуется повышать дозу сульфаметоксазола+триметоприма на 50% после каждого сеанса гемодиализа.
У детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушений функциипечени фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола значительноне отличается от таковой у здоровых добровольцев.
Пациенты с муковисцидозом
У пациентов с муковисцидозом отмечается повышение почечногоклиренса триметоприма и метаболического клиренса сульфаметоксазола.У обоих компонентов препарата повышается суммарный плазменныйклиренс и снижается период полувыведения.
Фармакодинамика
Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство
Препарат содержит два активных вещества, которые оказываютсинергическое действие, блокируя два фермента, катализирующихпоследовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты вмикроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное действиеin vitro достигается при таких концентрациях, в которых отдельныекомпоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект.Помимо этого, препарат часто бывает эффективен в отношениивозбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.
In vitro антибактериальное действие препарата охватывает широкийспектр грамположительных и грамотрицательных патогенныхмикроорганизмов, хотя чувствительность может зависеть отгеографического местоположения.
Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющаяконцентрация (МПК)
Кокки: Branhamella catarrhalis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae(β-лактамазообразующие и β лактамазонеобразующие штаммы),Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrobacter freundii, другиевиды Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другиевиды Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes,Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratis liquefaciens, другиевиды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganellamorganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие видыYersinia, Vibrio cholerae.
Различные грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella tarda,Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia(Pseudomonas) pseudomallei.
Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть иBrucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystisjirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные возбудители (МПК=80-160 мг/л посульфаметоксазолу) Кокки: Staphylococcus aureus(метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы),Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcuspneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивыештаммы).
Грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providenciarettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmonellaenteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаясяXanthomonas maltophilia).
Различные грамотрицательные микроорганизмы: AcinetobacterIwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii),Aeromonas hydrophila.
Устойчивые возбудители (МПК >160 мг/л посульфаметоксазолу)
Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponemapallidum.
Если сульфаметоксазол+триметоприм назначается эмпирически,необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препаратувозможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания. Приинфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительнымимикроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность,чтобы исключить резистентность возбудителя. Чувствительность ксульфаметоксазолу+триметоприму можно определить стандартнымиметодами, например, методом дисков или методом разведения,рекомендованными Институтом клинических и лабораторных стандартов(ИКЛС).
ИКЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:
| Метод дисков*, диаметр зоны подавления роста(мм) | Метод разведения**, МПК (мкг/мл) | ||||
| триметоприм | сульфаметоксазол | ||||
| Enterobacteriасеае | Чувствительные | ≥16 | ≤2 | ≤38 | |
| Частично чувствительные | 11-15 | — | — | ||
| Устойчивые | ≤10 | ≥4 | ≥76 | ||
| Acinetobacter spp. | Чувствительные | ≥16 | ≤2 | ≤38 | |
| Частично чувствительные | 11-15 | — | — | ||
| Устойчивые | ≤10 | ≥4 | ≥76 | ||
| Burkholderia сераcia | Чувствительные | ≥16 | ≤2 | ≤38 | |
| Частично чувствительные | 11-15 | — | — | ||
| Устойчивые | ≤10 | ≥4 | ≥76 | ||
| Stenotrophomonas maltophilia |
Чувствительные | ≥16 | ≤2 | ≤38 | |
| Частично чувствительные | 11-15 | — | — | ||
| Устойчивые | ≤10 | ≥4 | ≥76 | ||
| Прочие бактерии, помимо Enterobacteriасеае *** | Чувствительные | — | ≤2 | ≤38 | |
| Частично чувствительные | — | — | — | ||
| Устойчивые | — | ≥4 | ≥76 | ||
| Staphylococcus spp. |
Чувствительные | ≥16 | ≤2 | ≤38 | |
| Частично чувствительные | 11-15 | — | — | ||
| Устойчивые | ≤10 | ≥4 | ≥76 | ||
| Enterococcus spp. | Чувствительные | ≥16 | ≤0,5 | ≤9,5 | |
| Частично чувствительные | 11-15 | 1-2 | 19-38 | ||
| Устойчивые | ≤10 | ≥4 | ≥76 | ||
| Streptococcus pneumoniae |
Чувствительные | ≥19 | ≤0,5 | ≤9,5 | |
| Частично чувствительные | 16-18 | 1-2 | 19-38 | ||
| Устойчивые | ≤15 | ≥4 | ≥76 | ||
| Haemophilus influenzae & Haemophilusparainfluenzae | Чувствительные | ≥16 | ≤0,5 | ≤9,5 | |
| Частично чувствительные | 11-15 | 1-2 | 19-38 | ||
| Устойчивые | ≤10 | ≥4 | ≥76 | ||
| Neisseria meningitidis | Чувствительные | ≥30 | ≤0,12 | ≤2,4 | |
| Частично чувствительные | 26-29 | 0,25 | 4,75 | ||
| Устойчивые |
Данный товар можно приобрести в аптеках:Похожие товары | ||||
Отзывы
Отзывов пока нет.