Описание
Инструкция по применению Бикситор 60мг 10 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Действующее вещество: эторикоксиб — 60 мг;
- Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный,целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, кроскармеллозанатрия, магния стеарат; оболочка – гипромеллоза, лактозымоногидрат, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевыйлак, железа оксид желтый.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг, 90 мг, 120мг.
По 5 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольгиалюминиевой печатной лакированной и фольги алюминиевой,ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки по 5 таблеток, или по 1,2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе синструкцией по применению в пачку из картона.
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойтемно-зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро от почти белого добелого с желтоватым оттенком или белого с кремоватым оттенкомцвета.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидный противовоспалительный препарат.
Фармакокинетика
Абсорбция
Эторикоксиб быстро всасывается при приёме внутрь. Абсолютнаябиодоступность при приёме внутрь составляет около 100%. Приприменении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз всутки до достижения равновесного состояния максимальнаяконцентрация (Cmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижениямаксимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови – 1 ч после приемапрепарата. Средняя геометрическая AUC0-24 – 37,8 мкгч/мл.Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носитлинейный характер.
При приёме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда свысоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимоговлияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, чтоприводило к снижению Cmax на 36% и увеличению ТСmax на 2 ч. Данныерезультаты не считаются клинически значимыми. В клиническихисследованиях эторикоксиб применялся независимо от приёма пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмыкрови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объемраспределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалическийбарьеры.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксибавыводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма –образование 6-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментамисистемы цитохромов. Изофермент СYP3A4 способствует метаболизмуэторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, чтоизоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могуткатализировать основной путь метаболизма, но их количественноевоздействие in vivo не изучалось.
У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основнымметаболитом является 6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся придополнительном окислении 6-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основныеметаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабымиингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируетЦОГ-1.
Выведение
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцаммеченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксибавыводилось через почки, 20% – через кишечник, преимущественно ввиде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма споследующим выведением через почки.
Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2,что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменныйклиренс после внутривенного введения 25 мг составляетприблизительно 50 мл/мин.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима сфармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мгодин раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16% посравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той жедозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60MI- через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровыхлиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб вдозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований упациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкалеЧайлд-Пью) отсутствуют.
Нарушения функции почек
Фармакокинетические показатели однократного примененияэторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почексредней и тяжелой степени и с терминальной стадией хроническойпочечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, неотличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализнезначительно влиял на выведение (клиренс диализа – около 50мл/мин).
Дети
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет неизучались.
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся уподростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростковс массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мгодин раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приемеэторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогичнафармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мгодин раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детейне установлена.
Фармакодинамика
Механизм действия
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтическихконцентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2(ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксибдозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 приприменении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтезпростагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функциютромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов.Выделены две изоформы циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2представляет собой изофермент, который индуцируется под действиемразличных провоспалительных медиаторов и рассматривается какосновной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторовболи, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции,имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функциипочек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущенияболи, когнитивная функция), а также может играть определённую рольв процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях,окружающих язвы желудка у человека, но её значение для заживленияязвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении вдозе 60 мг один раз в сутки обеспечивал достоверное уменьшение болии улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятныеэффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись втечение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе30 мг один раз в сутки (с использованием сходных методов оценки)продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течениепериода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании,проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб приприменении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно болеевыраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трёх первичныхконечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась приостеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб приприменении в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивал достоверноеуменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Этиблагоприятные эффекты сохранялись в течение периода леченияпродолжительностью 12 недель.
У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб приприменении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периодалечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильнуюболь в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима сэффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг трираза в сутки. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часапосле начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб приприменении в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивал достоверноеуменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшениефункций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже навторой день лечения и сохранялась в течение всего периода леченияпродолжительностью 52 недели.
В клиническом исследовании по изучению боли послестоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали одинраз в сутки в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умереннойболью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мгоказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил поэффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг(11,00, Р
Безопасность
Программа MEDAL (Многонациональная Программа ОценкиДолгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака приАртрите)
Программа MEDAL представляла собой проспективную программуоценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явленийпо объединённым данным трёх рандомизированных двойных слепыхактивно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.
Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительностькоторого определялась достижением конечных точек (СС явлений),включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавшихэторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак вдозе 150 мг в сутки в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировалитолько серьёзные нежелательные явления и случаи выбывания изисследования вследствие любых нежелательных явлений.
В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечнуюпереносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGEвключало 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг всутки (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенакв дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 9,1 месяца (максимум 16,6месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки илидиклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 19,2 месяцев(максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).
В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РАполучали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получалилечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDALпациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектр ССи желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты снедавно перенесённым инфарктом миокарда, а также с аортокоронарнымшунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6месяцев перед включением в исследование. В исследованияхразрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.
Общая безопасность
Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком вотношении частоты тромботических СС явлений обнаружено не было.Кардиоренальные нежелательные явления более часто наблюдались приназначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака; данныйэффект был дозозависимым (отдельные результаты представлены ниже).Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ипечени достоверно чаще наблюдались при назначении диклофенака, чемпри назначении эторикоксиба. Частота нежелательных явлений висследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений,признанных серьёзными или потребовавших отмены лечения, висследовании MEDAL была выше при назначении эторикоксиба, чем приназначении диклофенака.
Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистойсистемы
Частота подтвержденных серьёзных тромботических СС нежелательныхявлений (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферическиесосудистые явления) была сопоставимой между группами, получавшимиэторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице ниже). Почастоте тромботических явлений не было выявлено статистическизначимых различий между эторикоксибом и диклофенаком во всехпроанализированных подгруппах, включая категории пациентов вдиапазоне исходного СС риска. Относительный риск для подтвержденныхсерьезных тромботических СС нежелательных явлений был сходным дляэторикоксиба (при приёме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (приприеме в дозе 150 мг).
Таблица «Частота подтверждённых тромботических СС явлений(Программа MEDAL)»
| Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет |
Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет |
Сравнение между видами лечения | ||||
| Частота1 (95% ДИ) | Частота1 (95% ДИ) | Относительный риск (95% ДИ) | ||||
| Подтверждённые тромботические СС серьёзныенежелательные явления | ||||||
| При выполнении требований протокола | 1,24 (1,11, 1,38) | 1,30 (1,17, 1,45) | 0,95 (0,81, 1,11) | |||
| В зависимости oт назначенного лечения | 1,25 (1,14, 1,36) | 1,19 (1,08, 1,30) | 1,05 (0,93, 1,19) | |||
| Подтверждённые сердечные явления | ||||||
| При выполнении требований протокола | 0,71 (0,61, 0,82) | 0,78 (0,68, 0,90) | 0,90 (0,74, 1,10) | |||
| В зависимости oт назначенного лечения | 0,69 (0,61, 0,78) | 0,70 (0,62, 0,79) | 0,99 (0,84, 1,17) | |||
| Подтверждённые цереброваскулярные явления | ||||||
| При выполнении требований протокола | 0,34 (0,28, 0,42) | 0,32 (0,25, 0,40) | 1,08 (0,80, 1,46) | |||
| В зависимости oт назначенного лечения | 0,33 (0,28, 0,39) | 0,29 (0,24, 0,35) | 1,12 (0,87, 1,44) | |||
| Подтверждённые периферические сосудистыеявления | ||||||
| При выполнении требований протокола | 0,20 (0,15, 0,27) | 0,22 (0,17, 0,29) | 0,92 (0,63, 1,35) | |||
| В зависимости oт назначенного лечения | 0,24 (0,20, 0,30) | 0,23 (0,18, 0,28) | 1,08 (0,81, 1,44) | |||
| 1Количество явлений на 100 пациенто-лет;ДИ=доверительный интервал; N=общее количество пациентов, включенныхв популяцию пациентов, выполнивших требования протокола. При выполнении требований протокола – все явления, развившиеся нафоне исследуемой терапии или в течение 14 дней с момента еёпрекращения (исключены пациенты, которые получили <75%исследуемого препарата, и пациенты, принимавшие не включенные висследование НПВП >10% времени). В зависимости от назначенного лечения – все подтверждённые явления,развившиеся до окончания исследования (включены пациенты, которыемогли подвергаться не включенным в исследование вмешательствампосле прекращения приёма исследуемого препарата). Общее количестворандомизированных пациентов: n=17412 для эторикоксиба и n=17289для |
||||||
СС смертность и общая смертность были сопоставимы между группамилечения эторикоксибом и диклофенаком.
Кардиоренальные явления
Приблизительно у 50% пациентов, включённых в исследование MEDAL,при исходной оценке была зарегистрирована артериальная гипертензияв анамнезе. Частота выбывания вследствие нежелательных явлений,связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимовыше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательныхявлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаивыбывания из исследования и серьёзные явления), была сходной дляэторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была вышедля эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мгпо сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА исследованияMEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных схронической сердечной недостаточностью (явления, которые былисерьёзными и привели к госпитализации или посещению отделениянеотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба посравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект былдозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствиенежелательных явлений, связанных с отёками, была выше дляэторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данныйэффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба вдозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).
Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованияхEDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL
В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частотавыбывания из исследования в любой группе лечения для эторикоксиба(60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% в связи с артериальнойгипертензией, до 1,9% в связи с отёками и до 1,1% в связи схронической сердечной недостаточностью. У пациентов, принимавшихэторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования былавыше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.
Результаты оценки желудочно-кишечной переносимости в ПрограммеMEDAL
В каждом из трёх исследований, входящих в Программу MEDAL,частота выбывания из исследования для любого клиническогонежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль вживоте, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении сдиклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствиенежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 дляэторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 дляэторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE, и 3,71для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в ПрограммеMEDAL
В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТбыли определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложнённыенежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включалиперфорацию, непроходимость и осложнённое кровотечение;неосложнённые нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТвключали неосложнённые кровотечения и неосложнённые язвы. Общаячастота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ быладостоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком.Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частотеосложненных явлений обнаружено не было. Для геморрагическихнежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложнённых инеосложнённых в совокупности) не было обнаружено достоверныхразличий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимуществоэторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению сдиклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низкихдозах (около 33% пациентов), не было статистически значимым.
Частота подтверждённых осложнённых и неосложнённых клиническихнежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95%ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) длядиклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69(95% ДИ 0,57, 0,83).
Была изучена частота подтверждённых нежелательных явлений состороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальноеснижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет – 1,35(95% ДИ 0,94, 1,87) в сравнении с 2,78 (95% ДИ 2,14, 3,56) явленийна 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенакасоответственно.
Частота подтверждённых нежелательных явлений со стороны нижнихотделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника,непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась междугруппами, получавшими эторикоксиб и диклофенак. Результаты оценкибезопасности в отношении печени в Программе MEDAL
Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно болеенизкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательныхявлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. Вобъединённой Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавшихэторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, выбыли изисследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени.Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р
Дополнительные данные по безопасности, связанные стромботическими СС явлениями
В клинических исследованиях, за исключением исследованийПрограммы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксибв дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не былообнаружено заметных различий в частоте подтверждённых серьёзныхтромботических СС явлений у пациентов, получавших эторикоксиб вдозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако всравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг двараза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавшихэторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторымиНПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 можетиметь клиническое значение у пациентов из группы риска развитиятромбоэмболических явлений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляютобразование системного (и, возможно, эндотелиального)простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническаязначимость этих наблюдений не установлена.
Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ
В двух двойных слепых эндоскопических исследованияхпродолжительностью 12 недель кумулятивная частота развитиягастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов,получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем упациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день илиибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв приназначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.
Исследование функции почек у пожилых
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемомисследовании в параллельных группах оценивали воздействие15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг двараза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо навыведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другиепоказатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет,получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб,целекоксиб и напроксен через 2 недели лечения оказывали сходноевлияние на выведение натрия почками. Все активные препаратысравнения приводили к увеличению систолического АД относительноплацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистическизначимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению сцелекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АДпо сравнению с исходным значением: эторикоксиб – 7,7 мм рт. ст.,целекоксиб – 2,4 мм рт. ст., напроксен – 3,6 мм рт. ст.).
Показания к применению
Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита,анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острымподагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли послестоматологических операций.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к какому-либо компонентупрепарата;
- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадииобострения, активное желудочно-кишечное кровотечение;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
- беременность, период грудного вскармливания;
- тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин
- тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин);
- детский возраст до 16 лет;
- воспалительные заболевания кишечника;
- хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональныйкласс по NYHA);
- неконтролируемая артериальная гипертензия, при которойпоказатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. ст.;
- подтверждённая ишемическая болезнь сердца, заболеванияпериферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- подтвержденная гиперкалиемия;
- прогрессирующие заболевания почек.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата уследующих групп пациентов:
- пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороныжелудочно-кишечного тракта вследствие приёма НПВП; пожилоговозраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числеацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниямижелудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезньи желудочно-кишечные кровотечения;
- пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистыхосложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет,артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность,нарушение функции левого желудочка, отёки и задержка жидкости;
- пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мгодин раз в день, пациентам с нарушениями функции печени среднейстепени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) – 30 мг один раз вдень;
- пациенты с дегидратацией;
- пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющихингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II,особенно пожилые;
- пациенты с клиренсом креатинина
- пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек,с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечнойнедостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе рискапри длительном применении НПВП.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапииследующими препаратами:
- антикоагулянты (например, варфарин);
- антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота,клопидогрел);
- препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.
Беременность и лактация
Беременность
Клинических данных о применении эторикоксиба в периодбеременности нет. В исследованиях на животных наблюдалосьтоксическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риску женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба,как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, втечение последнего триместра беременности может приводить кподавлению сокращений матки и преждевременному закрытиюартериального протока.
Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в периодлечения наступила беременность, эторикоксиб необходимоотменить.
Грудное вскармливание
У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком.Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудныммолоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимаютэторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующихЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которыепланируют беременность.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций определена как:
Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);очень редко (< 1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто – альвеолярныйостит; нечасто – гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей,инфекции мочевыводящего тракта.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто –анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения),лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто – реакциигиперчувствительности*,**; редко – ангионевротический отек,анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто –отеки/задержка жидкости; нечасто – снижение или усиление аппетита,увеличение массы тела.
Нарушения психики: Нечасто – тревога, депрессия, нарушенияконцентрации, галлюцинации*; редко – спутанность сознания*,беспокойство*.
Нарушение со стороны нервной системы: Часто – головная боль,головокружение; нечасто – нарушение вкуса, бессонница, сонливость,парестезия/гипестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто – нечеткость зрения,конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:Нечасто – звон в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца: Часто – ощущение сердцебиения,аритмия*; нечасто – фибрилляция предсердий, тахикардия*,хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения наЭКГ, стенокардия*, инфаркт миокарда***.
Нарушения со стороны сосудов: Часто – артериальная гипертензия;нечасто – «приливы», нарушение мозгового кровообращения***,транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз*,васкулит*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: Часто – бронхоспазм*; нечасто – кашель, одышка,носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто –боль в животе; часто – запор, метеоризм, гастрит,изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт вэпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочкиполости рта; нечасто – вздутие живота, изменение перистальтики,сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва,язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения,синдром раздраженного кишечника, панкреатит*.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто –повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ; редко –гепатит*, печеночная недостаточность*, желтуха*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто – экхимоз;нечасто – отечность лица, кожный зуд, сыпь, эритема*, крапивница*;редко – синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальныйнекролиз*, фиксированная лекарственная эритема*.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:Нечасто – мышечные судороги/спазмы, миалгия, мышечно-скелетнаяболь/скованность.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто –протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечнаянедостаточность*.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто -астения/слабость, гриппоподобный синдром; нечасто – боль в груднойклетке.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто – повышение азота мочевины крови, повышение активностикреатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко– снижение натрия в крови. * Данная нежелательная реакция былазарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частотасообщений для неё оценивается на основании наиболее высокойчастоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединённых взависимости от дозы и показания.
** Гиперчувствительность включает термины «аллергия»,«лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственномусредству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительностьнеуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическаяаллергия».
*** По результатам данных анализа долгосрочныхплацебо-контролируемых и активно- контролируемых клини
Отзывы
Отзывов пока нет.