Описание
Инструкция по применению Аркоксиа 90мг 7 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- действующее вещество: эторикоксиб 90,0 мг;
- вспомогательные вещества, кальция гидрофосфат 90,0 мг,целлюлоза микрокристаллическая 111,0 мг, кроскармеллоза натрия 6,0мг, магния стеарат 3,0 мг;
- пленочная оболочка таблетки: Опадрай II Белый 39К18305 12,0 мг,в состав которого входят: лактозы моногидрат 35,0% (вес.),гипромеллоза 33,0% (вес.), титана диоксид 24,0% (вес.), триацетин8,0% (вес.); воск карнаубский 0,03 мг.
По 2, 4, 7 или 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ и алюминиевойфольги. По 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению вкартонную пачку.
Описание лекарственной формы
Белые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытыепленочной оболочкой, с тиснением ARCOXIA 90 на одной стороне и стиснением 202 на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Фармакокинетика
Абсорбция
Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютнаябиодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. Приприменении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз всутки до достижения равновесного состояния максимальнаяконцентрация (Сmах) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижениямаксимальной концентрации (Тсmах) в плазме крови — 1 ч после приемапрепарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-244)составляла 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределахдиапазона терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда свысоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимоговлияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, чтоприводило к снижению Сmах на 36% и увеличению Тmах на 2 ч. Данныерезультаты не считаются клинически значимыми. В клиническихисследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмыкрови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объемраспределения в равновесном состоянии (Vdss) у человека составляетоколо 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер игематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется,
У человека идентифицировано пять метаболитов. Основнымметаболитом является 6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся придополнительном окислении 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основныеметаболиты не обладают заметной активностью, либо являются толькослабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов неингибирует ЦОГ-1.
Выведение
После однократного внутривенного введения здоровым добровольцаммеченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70%радиоактивности обнаруживалось в моче и 20% — в кале,преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось внеизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма споследующим выведением через почки.
Равновесные концентрации эторикоксиба при ежедневном приеме 120мг достигаются через семь суток с коэффициентом кумуляции около 2,что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменныйклиренс после внутривенного введения 25 мг составляетприблизительно 50 мл/мин.
Характеристики в особых группах пациентов
Пожилые
Фармакокинетика у пожилых (в возрасте 65 лет и старше)сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мгодин раз в сутки сопровождался увеличением среднего значения AUCприблизительно на 16% по сравнению со здоровыми лицами,принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровыхлиц, принимавших эторикоксиб 60 мг один раз в день. Эторикоксиб вдозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических или фармакокинетических исследований упациентов с тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов пошкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика однократного применения эторикоксиба в дозе 120мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелойстепени и пациентов с терминальной стадией заболевания почек,находящихся на гемодиализе, существенно не отличалась отпоказателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял навыведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин)
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов детского возраста (ввозрасте
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся уподростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика уподростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба вдозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела >60 кгпри приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день былааналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба вдозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективностьэторикоксиба у пациентов детского возраста не установлена.
Фармакодинамика
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтическихконцентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2(ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях препаратАРКОКСИА® дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния наЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг.
Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистойоболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов.Выделены две изоформы циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2представляет собой изофермент, который индуцируется под действиемразличных провоспалительных медиаторов и рассматривается какосновной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторовболи, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции,имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функциипочек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущенияболи, когнитивная функция), а также может играть определенную рольв процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях,окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживленияязвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении вдозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение болии улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятныеэффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись втечение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе30 мг один раз в день продемонстрировали более высокуюэффективность по сравнению с плацебо в течение периода леченияпродолжительностью 12 недель (при использовании сходных методовоценки). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальнойдозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировалдостоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех 3первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг неизучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб приприменении в дозе 60 мг и 90 мг один раз в день обеспечивал какдостоверное уменьшение боли и воспаления, так и улучшениеподвижности. В исследованиях, оценивающих дозы эторикоксиба 60 мг и90 мг, эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периодалечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с наличием приступов острого подагрического артритаэторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течениевсего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшалумеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективностьбыла сравнима с эффективностью индометацина при применении его вдозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже черезчетыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб приприменении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверноеуменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшениефункций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже навторой день лечения и сохранялась в течение всего периода леченияпродолжительностью 52 недели. Во втором исследовании, сравнивающемдозу эторикоксиба 60 мг и дозу 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг одинраз в день и 90 мг один раз в день демонстрировал аналогичнуюэффективность в сравнении с напроксеном 1000 мг один раз вдень.
В клиническом исследовании по изучению боли послестоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали одинраз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умереннойболью при исходной оценке эторикоксиб при применении в дозе 90 мгоказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил поэффективности комбинацию
парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р
Безопасность
Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного НазначенияЭторикоксиба и Диклофенака при Артритах MEDAL)
Программа MEDAL представляла собой проспективную программуоценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явленийпо объединенным данным трех рандомизированных двойных слепыхактивно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.
Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительностькоторого определялась достижением конечных точек (СС явлений),включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавшихэторикоксиб в дозе 60 (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак вдозе 150 мг в день в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировалитолько серьезные нежелательные явления и случаи выбывания изисследования вследствие любых нежелательных явлений.
В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечнуюпереносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGEвключало 7111 пациентов с О А, получавших эторикоксиб в дозе 90 мгв день (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) илидиклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 9,1 месяца(максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE IIвключало 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг вдень или диклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 19,2месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).
В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РАполучали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получалилечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDALпациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектрсердечно-сосудистых и желудочно-кишечных факторов риска. Былиисключены пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, атакже с аортокоронарным шунтированием или чрескожным коронарнымвмешательством в течение 6 месяцев перед включением в исследование.В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкиедозы аспирина.
Общая безопасность
Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком вотношении частоты тромботических сердечно-сосудистых явленийобнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления болеечасто наблюдались при назначении эторикоксиба, чем при назначениидиклофенака; данный эффект был дозозависимым (отдельные результатыпредставлены ниже). Нежелательные явления со стороныжелудочно-кишечного тракта и печени достоверно чаще наблюдались приназначении диклофенака, чем при назначении эторикоксиба. Частотанежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE II, а такженежелательных явлений, признанных серьезными или потребовавшихотмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при назначенииэторикоксиба, чем при назначении диклофенака.
Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистойсистемы
Частота подтвержденных серьезных тромботическихсердечно-сосудистых нежелательных явлений (включавших сердечные,цереброваскулярные и периферические сосудистые явления) быласопоставимой между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак(данные приведены в таблице ниже). По частоте тромботическихявлений не было выявлено статистически значимых различий междуэторикоксибом и диклофенаком
во всех проанализированных подгруппах, включая категориипациентов в диапазоне исходного сердечно-сосудистого риска. Прирассмотрении по отдельности относительный риск для подтвержденныхсерьезных тромботических сердечно-сосудистых нежелательных явленийбыл сходным для эторикоксиба (при приеме в дозе 60 мг или 90 мг) идиклофенака (при приеме в дозе 150 мг).
Таблица «Частота подтвержденных тромботическихсердечно-сосудистых явлений (Программа MEDAL)»
| Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет | Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет | Сравнение между видами лечения | |
| Частота1 (95% ДИ) | Частота1 (95% ДИ) | Относительный риск (95% ДИ) | |
| Подтвержденные тромботические сердечно-сосудистыесерьезные нежелательные явления | |||
| При выполнении требований протокола | 1,24 (1,11, 1,38) | 1,30 (1,17, 1,45) | 0,95 (0,81, 1,11) |
| В зависимости от назначенного лечения | 1,25 (1,14, 1,36) | 1,19 (1,08, 1,30) | 1,05 (0,93,1,19) |
| Подтвержденные сердечные явления | |||
| При выполнении требований протокола | 0,71 (0,61, 0,82) | 0,78 (0,68, 0,90) | 0,90 (0,74,1,10) |
| В зависимости от назначенного лечения | 0,69 (0,61, 0,78) | 0,70 (0,62, 0,79) | 0,99 (0,84,1,17) |
| Подтвержденные цереброваскулярные явления | |||
| При выполнении требований протокола | 0,34 (0,28, 0,42) | 0,32 (0,25, 0,40) | 1,08 (0,80, 1,46) |
| В зависимости от назначенного лечения | 0,33 (0,28, 0,39) | 0,29 (0,24, 0,35) | 1,12 (0,87,1,44) |
| Подтвержденные периферические сосудистыеявления | |||
| При выполнении требований протокола | 0,20 (0,15, 0,27) | 0,22 (0,17, 0,29) | 0,92 (0,63, 1,35) |
| В зависимости от назначенного лечения | 0,24 (0,20, 0,30) | 0,23 (0,18, 0,28) | 1,08 (0,81, 1,44) |
| 1 Количество явлений на 100 пациенто-лет;ДИ=доверительный интервал; N-общее количество пациентов, включенныхв популяцию пациентов, выполнивших требования протокола. При выполнении требований протокола — все явления, развившиеся нафоне исследуемой терапии или в течение 14 дней с момента еепрекращения (исключены пациенты, которые получили <75%исследуемого препарата, и пациенты, принимавшие не включенные висследование НГГВП >10% времени). В зависимости от назначенного лечения — все подтвержденные явления,развившиеся до окончания исследования (включены пациенты, которыемогли подвергаться не включенным в исследование вмешательствампосле прекращения приема исследуемого препарата). Общее количестворандомизированных пациентов: n=17412 для эторикоксиба и n=17289 длядиклофенака. |
|||
Как СС смертность, так и общая смертность были сопоставимы междугруппами лечения эторикоксибом и диклофенаком.
Кардиоренальные явления
Приблизительно у 50% пациентов, включенных в исследование MEDAL,при исходной оценке была зарегистрирована гипертензия в анамнезе. Вэтом исследовании частота выбывания вследствие нежелательныхявлений, связанных с гипертензией, была статистически значимо вышедля эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательныхявлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаивыбывания из исследования и серьезные явления), была сходной дляэторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была вышедля эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе150 мг (статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг посравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА исследованияMEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных схронической сердечной недостаточностью (явления, которые былисерьезными и привели к госпитализации или посещению отделениянеотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба посравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, и данный эффект былдозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствиенежелательных явлений, связанных с отеками, была выше дляэторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг, и данныйэффект был дозозависимым (статистически значимый для эторикоксиба вдозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).
Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованияхEDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL
В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частотавыбывания из исследования в любой группе лечения для эторикоксиба(60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% в связи с гипертензией, до1,9% в связи с отеками и до 1,1% в связи с хронической сердечнойнедостаточностью. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов,принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.
Результаты оценки желудочно-кишечной переносимости в ПрограммеMEDAL
В каждом из трех исследований, входящих в Программу MEDAL,частота выбывания из исследования для любого клиническогонежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль вживоте, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении сдиклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствиенежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 дляэторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 дляэторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; и 3,71для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в ПрограммеMEDAL
В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТбыли определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложненныенежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включалиперфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение;неосложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТвключали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Общаячастота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ быладостоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком.Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частотеосложненных явлений обнаружено не было. Для подгруппыгеморрагических нежелательных явлений со стороны верхних отделовЖКТ (осложненных и неосложненных в совокупности) не было обнаруженодостоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком.Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ посравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающихаспирин в низких дозах (около 33% пациентов), не было статистическизначимым.
Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клиническихнежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения (PUB)) составила 0,67(95% ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) длядиклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69(95% ДИ 0,57, 0,83).
Была изучена частота подтвержденных нежелательных явлений состороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальноеснижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет (1,35[95% ДИ 0,94, 1,87] в сравнении с 2,78 [95% ДИ 2,14, 3,56]) явленийна 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенакасоответственно.
Частота подтвержденных нежелательных явлений со стороны нижнихотделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника,непроходимость или кровотечение (РОВ)) достоверно не различаласьдля эторикоксиба и диклофенака.
Результаты оценки безопасности в отношении печени в ПрограммеMEDAL Эторикоксиб характеризовался статистически значимо болеенизкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательныхявлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. Вобъединенной Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавшихэторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, выбыли изисследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени.Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р
Дополнительные данные по безопасности, связанные стромботическими сердечно-сосудистыми явлениями
В клинических исследованиях, за исключением исследованийПрограммы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксибв дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не былообнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезныхтромботических сердечно-сосудистых явлений у пациентов, получавшихэторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащиенапроксен. Тем не менее, в сравнении с пациентами, получавшиминапроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений былавыше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантнойактивности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, иселективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение упациентов из группы риска развития тромбоэмболических явлений.Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и,как следствие возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя натромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюденийне установлена.
Дополнительные данные по безопасности в отношениижелудочно-кишечного тракта
В двух двойных слепых эндоскопических исследованияхпродолжительностью 12 недель кумулятивная частота развитиягастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов,получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем упациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день илиибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв дляэторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.
Исследование функции почек у пожилых
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемомисследовании в параллельных группах оценивали воздействие15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг двараза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо навыведение натрия почками, артериальное давление и другие показателифункции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавшихрацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб инапроксен через 2 недели лечения оказывали сходное влияние навыведение натрия почками. Все активные препараты сравненияприводили к увеличению систолического артериального давленияотносительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила кстатистически значимому увеличению на 14-й день по сравнению сцелекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолическогоартериального давления по сравнению с исходным значением:эторикоксиб — 7,7 мм рт. ст., целекоксиб — 2,4 мм рт. ст.,напроксен — 3,6 мм рт. ст.).
Показания к применению
Лечение хронической боли в нижней части спины.
Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита,анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острымподагрическим артритом. Краткосрочная терапия умеренной острой болипосле стоматологических операций. Решение о назначении селективногоингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков длякаждого конкретного пациента.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к какому-либо компонентупрепарата.
- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадииобострения или активное желудочно-кишечное кровотечение.
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острогоринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или непереносимостидругих НПВП (в том числе в анамнезе).
- Беременность и лактация.
- Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин
- Тяжелая почечная недостаточность (КК
- Детский возраст до 16 лет.
- Воспалительные заболевания кишечника.
- Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональныйкласс по NYHA).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которойпоказатели артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт.ст.
- Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболеванияпериферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.
- Подтвержденная гиперкалиемия.
- Прогрессирующие заболевания почек.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата уследующих групп пациентов:
- пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороныжелудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пациентыпожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в томчисле ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниямижелудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезньи желудочно-кишечные кровотечения;
- пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистыхосложнений (такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет,гипертензия, курение);
- пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность,нарушение функции левого желудочка или гипертензию, и пациенты спредшествующими отеками и задержкой жидкости;
- пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мгодин раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени среднейстепени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нельзя превышатьдозу 30 мг один раз в день;
- пациенты с дегидратацией;
- пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющиеингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты ангиотензина II, особеннопожилые;
- пациенты с клиренсом креатинина
- пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек,с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечнойнедостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе рискапри длительном применении НПВП.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапииследующими лекарственными препаратами:
- антикоагулянты (например, варфарин);
- антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота,клопидогрел);
- препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.
Беременность и лактация
Беременность
Клинических данных о применении эторикоксиба в периодбеременности нет. В исследованиях на животных наблюдалосьтоксическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риску женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба,как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, можетприводить к подавлению сокращений матки и в последнем триместребеременности — к преждевременному закрытию артериального протока уплода. Эторикоксиб противопоказан в период беременности, Если уженщины в период лечения наступила беременность, эторикоксибнеобходимо отменить.
Грудное вскармливание
Неизвестно выделяется ли эторикоксиб с молоком у человека. Улактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которыепринимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Применение эторикоксиба, как и других лекарственных препаратов,о которых известно, что они ингибируют ЦОГ-2, не рекомендуетсяженщинам, которые планируют беременность.
Побочные действия
Краткое описание профиля безопасности
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клиническихисследованиях, включавших 9295 участников, в том числе 6757пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины ианкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА илиРА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов былсходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб напротяжении одного года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артритапациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день втечение восьми дней. Профиль нежелательных эффектов в этомисследовании был в целом таким же, как и в объединенныхисследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношениисердечно-сосудистой системы, обобщающей данные трехактивно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РАполучали эторикоксиб (60 мг или 90 мг) в среднем в течение 18месяцев.
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли,связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614пациентов получали эторикоксиб в дозе (90 мг или 120 мг), профильнежелательных эффектов в этих исследованиях в целом был сходным спрофилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли внижней части спины.
Перечень нежелательных реакций в виде таблицы
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большейчастотой при применении препарата, чем при применении плацебо, вклинических исследованиях у пациентов с ОА, РА, хронической болью внижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которыепринимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дорекомендуемой дозы в течение 12 недель, в исследованиях ПрограммыMEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованияхострой боли в течение до 7 дней, а также в ходе постмаркетинговогоприменения.
| Класс система/орган | Термин нежелательного явления | Категория частоты1 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | альвеолярный остит | часто |
| гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекциимочевыводящего тракта | нечасто | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | анемия (в основном в результате желудочно-кишечногокровотечения), лейкопения, тромбоцитопения | нечасто |
| Нарушения со стороны иммунной системы | реакции гиперчувствительности2,4 | нечасто |
| ангионевротический отек/ анафилактические/ анафилактоидныереакции, включая шок2 | редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | отеки/ задержка жидкости | часто |
| снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела | нечасто | |
| Нарушения психики | тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации2 | нечасто |
| спутанность сознания2, беспокойство2 | редко | |
| Нарушения со стороны нервной системы | головокружение, головная боль | часто |
| нарушение вкуса, бессонница, парестезия/ гипестезия,сонливость | нечасто | |
| Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость зрения, конъюнктивит | нечасто |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | звон в ушах, вертиго | нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | ощущение сердцебиения, аритмия2 | часто |
| фибрилляция предсердий, тахикардия2, хроническая сердечнаянедостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия2,инфаркт миокарда5 | нечасто | |
| Нарушения со стороны сосудов | гипертензия | часто |
| «приливы», нарушение мозгового кровообращения5, транзиторнаяишемическая атака, гипертонический криз2, васкулит2 | нечасто | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения | бронхоспазм2 | часто |
кашел
Данный товар можно приобрести в аптеках:Похожие товары |
Отзывы
Отзывов пока нет.