Фосфоглив урсо 35мг+250мг 50 шт. капсулы

Описание

Инструкция по применению Фосфоглив урсо 35мг+250мг 50 шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы — 1 капс.:

• Действующие вещества: урсодезоксихолевая кислота — 250,0 мг,натрия глицирризинат в пересчете на 100% вещество (тринатриеваясоль глицирризиновой кислоты) — 35,0 мг;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая М 101- 30,5 мг, натрия кроскармеллоза — 6,6 мг, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза) — 3,3 мг, магния стеарат — 2,8 мг,кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,8 мг;
• Состав оболочки капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид (Е171) — 1,92 мг, желатин — 94,08 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией поприменению помещают в пачку из картона или в пачку из картона сиспользованием металлизированной пленки.

Описание лекарственной формы

Капсулы твердые желатиновые № 0 белого цвета. Содержимое капсул- порошок белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения печени и желчевыводящих путей вкомбинации.

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстроабсорбируется в тощей кишке и проксимальной части подвздошной кишкиза счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки- за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.

После всасывания урсодезоксихолевая кислота практическиполностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится сжелчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до60%.

В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состоянияпечени в желчи накапливается большее или меньшее количествоурсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительноеуменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислотачастично распадается с образованием 7-кето-литохолевой илитохолевой кислот. В организме человека литохолевая кислотавсасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени,экскретируется в желчь и выводится с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет3,5-5,8 дней.

Глицирризиновая кислота

После перорального приема в кишечнике под влиянием ферментаβ-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной микрофлоры,из глицирризиновой кислоты образуется активный метаболит -β-глицирретовая кислота, которая всасывается в системный кровоток.Максимальная концентрация (Сmах) β-глицирретовой кислоты в плазмекрови достигается через 11 часов, составляя 267,319 нг/мл. Площадьпод фармакокинетической кривой (AUC0- ∞) — 5123,9 нг*ч/мл. В кровиβ-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практическиполностью транспортируется в печень. Выделение β-глицирретовойкислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточномколичестве — с мочой. Период полувыведения достигает 19,23часов.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, гепатопротекторное средство, оказываеттакже желчегонное, холелитолитическое, антиоксидантное,противовоспалительное действие, влияет на фиброгенез.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодезоксихолевая кислота оказывает желчегонное действие.Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике иконцентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина вжелчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи.Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчныхкислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции,усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней приэнтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином,что способствует мобилизации холестерина из желчных камней.Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологическиереакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов намембране гепатоцитов. влияет на количество Т-лимфоцитов,образование интрлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.

Глицирризиновая кислота

Оказывает гепатопротекторное действие за счет антиоксидантного,противовоспалительного эффектов, а также влияния на фиброгенез.

Глицирризиновая кислота связывает свободные кислородные радикалыи ингибирует ферменты, инициирующие перекисное окисление липидов(ПОЛ) в гепатоцитах. Глицирризиновая кислота уменьшает воспалениеза счет ингибирующего влияния на NF-kB- и ТLR4-сигнальные пути;угнетения продукции прововоспалительных цитокинов (ФНО α, ИЛ-1,ИЛ-6, ИЛ-8); стимулирования продукции противовоспалительныхцитокинов (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12). Глицирризиновая кислота ингибирует11 β-оксистероиддегидрогеназу, что способствует повышениюэндогенного кортизола в крови (псевдокортикостероидный эффект).

Влияние на фиброгенез связано с уменьшением экспрессии генаколлагена 1-го типа и снижением продукции коллагена звездчатымиклетками печени (клетками Ито), а также разрушением активированныхклеток Ито через систему натуральных киллеров, что способствуетзамедлению прогрессирования фиброза.

Показания к применению

• Неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• хронические гепатиты различного генеза;
• билиарный рефлюкс-гастрит;
• дискинезия желчевыводящих путей;
• растворение холестериновых камней желчного пузыря;
• первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаковдекомпенсации;
• первичный склерозирующий холангит.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другимжелчным кислотам;
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчныекамни;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• частые эпизоды желчной колики;
• окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного илипузырного протоков);
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчныхпротоков;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженная печеночная недостаточность и/или почечнаянедостаточность;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет;
• взрослые и дети с массой тела до 47 кг (для даннойлекарственной формы);
• неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствиявосстановления нормального тока желчи у детей с атрезиейжелчевыводящих путей.

С осторожностью:

• У больных с портальной гипертензией;
• у больных с артериальной гипертензией.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан в период беременности и грудноговскармливания (в связи с недостаточностью данных о применении уданных групп пациентов).

Побочные действия

Оценка нежелательных явлений основана на следующейклассификации:

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 —

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — неоформленный стул или диарея; очень редко — диспепсия(отрыжка, тошнота, вздутие живота), дискомфорт в животе, острыеболи в правой верхней части живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко — кальцинирование желчных камней, декомпенсацияцирроза печени (при лечении развитых стадий первичного билиарногоцирроза), которая исчезает после отмены препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко -транзиторное повышение артериального давления, периферическиеотеки.

Аллергические реакции:

очень редко — крапивница, кожная сыпь, затруднение носовогодыхания, конъюнктивит, кашель.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Урсодезоксихолевая кислота

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминиягидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбциюурсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшаютее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов,содержащих хотя бы одно из этих веществ, всё же являетсянеобходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до приёмапрепарата Фосфоглив® УРСО.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота можетувеличить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных,принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрациюциклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозуциклоспорина.

Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасываниеципрофлоксацина.

При одновременном применении урсодезоксихолевая кислота можетвызывать небольшое повышение уровня розувастатина в плазме крови.Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе, вотношении других статинов не известна.

Урсодезоксихолевая кислота снижает концентрацию и площадь подфармакокинетической кривой «концентрация-время» блокатора медленныхкальциевых каналов нитрендипина. В случае одновременного применениянитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательныймониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Крометого, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяютпредположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцироватьизоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемыхклинических исследований свидетельствуют о том, чтоурсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующеговлияния на изофермент CYP3A. Эстрогены, гиполипидемическиелекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают насыщениежелчи холестерином и могут снижать литолитический эффектурсодезоксихолевой кислоты.

Глицирризиновая кислота

Случаев межлекарственных взаимодействий не описано.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь. Дети старше 12 лет и взрослые с массой телаболее 47 кг капсулу проглатывают целиком. Препарат необходимопринимать регулярно.

Для удобства режимы дозирования для разных показанийпредставлены в пересчете на урсодезоксихолевую кислоту.

Неалкогольный стеатогепатит:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительностьтерапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительностьтерапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различногогенеза:

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приёма. Длительностьтерапии 6-12 месяцев и более.

Билиарный рефлюкс-гастрит:

По 1 капсуле препарата ежедневно вечером перед сном. Курслечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2лет.

Дискинезия желчевыводящих путей:

Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недельдо 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуетсяповторить.

Растворение холестериновых желчных камней:

Средняя суточная доза урсодезоксихолевой кислоты составляет 10мг/кг в сутки, что соответствует:

• Масса тела до 60 кг — Количество капсул 2 шт.;
• Масса тела 61 — 80 кг — Количество капсул 3 шт.;
• Масса тела 81 — 100 кг — Количество капсул 4 шт.;
• Масса тела > 100 кг — Количество капсул 5 шт.

Препарат необходимо принимать в суточной дозе однократноежедневно вечером, перед сном. Для растворения камней обычнотребуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камнейне уменьшается, то лечение следует прекратить.

Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев приультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходепромежуточного обследования следует оценить, не произошло лиобызвествление камней за истекший период. В случае обызвествлениякамней, лечение следует прекратить.

Первичный билиарный цирроз:

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 2 до 6капсул (примерно от 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кгмассы тела).

В первые 3 месяца лечения приём препарата следует разделить нанесколько приёмов в течение дня. После улучшения печёночныхпоказателей суточную дозу препарата можно принимать один раз,вечером. Рекомендуется следующий режим применения: