Трипликсам 5мг+2,5мг+10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Трипликсам 5мг+2,5мг+10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: амлодипина безилат — 6.935 мг, чтосоответствует содержанию амлодипина — 5 мг; индапамид — 2.5 мг;периндоприла аргинин — 10 мг;
• Вспомогательные вещества: кальция карбонат + крахмал кукурузныйпрежелатинизированный1 — 90.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая -90.315 мг, кроскармеллоза натрия — 7.5 мг, магния стеарат — 1.25мг, кремния диоксид коллоидный — 1 мг, крахмалпрежелатинизированный — 40 мг;
• Состав пленочной оболочки: глицерол2 — 0.378 мг, гипромеллоза2- 6.2832 мг, макрогол-60002,3 — 0.4012 мг, магния стеарат2 — 0.378мг, титана диоксид2 — 1.2096 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Трипликсам — комбинированный препарат, включающий в себя триантигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действиедругих по контролю АД у пациентов с артериальной гипертензией.Амлодипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК),производное дигидропиридина, индапамид – сульфонамидный диуретик,периндоприла аргинин — ингибитор фермента, превращающегоангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

Фармакологические свойства препарата Трипликсам сочетают в себесвойства каждого из его действующих веществ. Помимо этого,комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина усиливаетантигипертензивное действие каждого из компонентов.

Механизм действия

Амлодипин — БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипинингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты игладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольнымкольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазиднымдиуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия вкортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличиваетсявыделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионовкалия и магния, что сопровождается увеличением диуреза иантигипертензивным эффектом.

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I вангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, являетсяэкзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, ферментстимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушениебрадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, донеактивного гептапептида. В результате периндоприл:

• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активностьренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, восновном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты несопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитиемрефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентовкак с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазмекрови.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаряактивному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладаютфармакологической активностью.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку ипостнагрузку благодаря: сосудорасширяющему действию на вены,возможно связанному с активацией системы простагландинов; снижениюОПСС. При изучении показателей гемодинамики у пациентов схронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;снижение ОПСС; увеличение сердечного выброса и увеличениесердечного индекса; усиление мышечного периферическогокровотока.

Также повышалась переносимость физической нагрузки.

Фармакодинамические эффекты

Амлодипин

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямымвоздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальныймеханизм, посредством которого амлодипин осуществляетантиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, чтоамлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двухдействий: вызывает расширение периферических артериол, уменьшаяОПСС (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшаетэнергозатраты, и потребность миокарда в кислороде; вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, таки в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарныхартерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток иснабжение миокарда кислородом.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении»стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действиеразвивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальнойгипотензии нехарактерно.

Амлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов ине влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменениягиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться упациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом иподагрой.

Индапамид

При использовании индапамида в режиме монотерапии былпродемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект.Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата вдозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшениемэластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного иобщего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозедостигают плато терапевтического эффекта, в то время как частотапобочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышениидозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, еслипри приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтическийэффект.

В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях сучастием пациентов с артериальной гипертензией было показано, чтоиндапамид: не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. науровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП; не влияет напоказатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарнымдиабетом.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любойстепени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение каксистолического, так и диастолического АД в положении «лежа» и»стоя».

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24ч.

Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка80%) остаточное ингибирование АПФ.

У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АДнаступает в течение месяца и сохраняется без развитиятахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта»рикошета».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствуетвосстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистойстенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левогожелудочка.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливаетвыраженность антигипертензивного эффекта.

Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидногодиуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии нафоне приема диуретиков.

Периндоприл/Индапамид

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста,комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимоеантигипертензивное действие, как на диастолическое, так и насистолическое АД в положении «стоя» и «лежа». В ходе клиническихисследований показано более выраженное антигипертензивное действиена фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом посравнению с монотерапией отдельными компонентами.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние препарата Трипликсам на показатели заболеваемости исмертности не изучалось.

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут в качествепрепарата «первой линии» и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе12.5-25 мг/сут изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием33 357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкойили умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним издополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как:инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцевдо включения в исследование, или иное подтвержденноесердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза;сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеиноввысокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левогожелудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффективности – комбинированныйпоказатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатальногоинфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипинаи хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было.Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина быласущественно выше, чем в группе хлорталидона – 10.2% и 7.7%, однакообщая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидонасущественно не различалась.

Периндоприл/Индапамид

В исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензиейи гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка>120 г/м2 у мужчин и >100 г/м2 у женщин) эффективностьтерапии эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином(что соответствует 2.5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с0.625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла,при приеме 1 раз/сут на протяжении 1 года, оценивалась методомэхокардиографии. В случае необходимости для поддержания адекватногоконтроля показателей АД проводилась титрация доз периндоприлатертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприлааргинина) и индапамида до 2.5 мг 1 раз/сут или эналаприла до 40 мг1 раз/сут. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид,увеличение дозы не потребовалось у 34% пациентов по сравнению с 20%в группе принимавших эналаприл.

По окончании лечения значения индекса массы левого желудочкаснизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (-10.1г/м2) по сравнению с группой эналаприла (-1.1 г/м2).

Наилучший эффект в отношении значений индекса массы левогожелудочка достигался при применении более высоких доз комбинациипериндоприла и индапамида.

В отношении снижения значений АД разница между группамисоставила 5.8 мм рт.ст. для систолического давления и 2.3 мм рт.ст.для диастолического давления соответственно — в пользу группыпериндоприла/индапамида.

В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типаизучалось влияние снижения АД на частоту возникновениямакрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин,нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) имикрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течениянефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинациюпериндоприл/индапамид по сравнению с плацебо, на фоне стандартнойтерапии, а также принимавших гликлазид модифицированноговысвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной наподдержание уровня глюкозы в крови в норме.

После 4.3 лет терапии относительный риск возникновения макро- имикрососудистых осложнений снизился на 9% в группе, принимавшейкомбинацию периндоприл/индапамид. Преимущество было достигнуто засчет значимого снижения относительного риска смертности на 14%,смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развитияпочечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающихкомбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо.

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией показанозначимое снижение на 9% относительного риска комбинированнойчастоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшейкомбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.

В данной группе также значительно снизился относительный рисксмертности (на 16%), смерти вследствие кардиоваскулярных причин (на20%) и развития почечных осложнений (на 20%) у пациентов,получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению спациентами, получающими плацебо.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ,достигнутых на фоне интенсивного гликемического контроля.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапиис применением ингибитора АПФ с АРА II.

Проводились клинические исследования с участием пациентов,имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярноезаболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийсяподтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования сучастием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетическойнефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавшихкомбинированную терапию, значительного положительного влияния навозникновение почечных и/или кардиоваскулярных осложнений и напоказатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии,острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензииувеличивался по сравнению с пациентами, получавшимимонотерапию.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамическиесвойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидатьдля взаимодействия любых других препаратов, представителей классовингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применятьодновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучениюположительного влияния от добавления алискирена к стандартнойтерапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярнымзаболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследованиебыло прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновениянежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникаличаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению сгруппой плацебо. Также нежелательные явления и серьезныенежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальнаягипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще вгруппе алискирена, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Трипликсам

Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипинане изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению сраздельным приемом этих средств.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется в ЖКТ. Cmaxамлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приемапрепарата внутрь.

Распределение

Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd составляетпримерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.Одновременный прием пищи не влияет на биодоступностьамлодипина.

Метаболизм

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивныхметаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина внеизмененном виде и 60% — в виде метаболитов.

Выведение

Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, чтопозволяет принимать препарат 1 раз/сут.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренсаамлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Увеличение AUC иТ1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)соответствует предполагаемой величине для данной возрастнойгруппы.

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночнойнедостаточностью ограничены. У пациентов с печеночнойнедостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, чтоприводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40–60%.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Cmax индапамидав плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связь с белками плазмы крови – 79%.

Метаболизм и выведение

Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приемепрепарата не наблюдается его кумуляции. Индапамид выводится в виденеактивных метаболитов, в основном почками (70% введенной дозы) ичерез кишечник (22%).

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетикаиндапамида не изменяется.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax вплазме крови достигается через 1 ч (активным метаболитомпериндоприла является периндоприлат). Т1/2 периндоприла из плазмыкрови составляет 1 ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприлав периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтомупрепарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемомпищи.

Распределение

Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг.Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом сАПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью.Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрьпериндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболитапериндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов,не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата вплазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесноесостояние достигается в течение 4 суток.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла вплазме крови от его дозы.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Выведение периндоприлата замедлено в пожиломвозрасте, а также у пациентов с сердечной и почечнойнедостаточностью.

Почечная недостаточность. Подбор дозы необходимо проводить сучетом степени тяжести почечной недостаточности (КК в плазмекрови).

Диализ. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70мл/мин.

Цирроз печени. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентовс циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Темне менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается,что не требует коррекции дозы (см. разделы «Режим дозирования» и»Особые указания»).

Показания к применению

Терапия артериальной гипертензии при снижении АД на фоне приемаамлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательнымвеществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида,производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другимвеществам, входящим в состав препарата;
• пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• нелеченная сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• почечная недостаточность умеренной степени (КК менее 60 мл/мин)для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е.Трипликсам 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и Трипликсам 10 мг + 2.5 мг + 10мг);
• ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приемаингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• беременность (см. раздел «Беременность и лактация»);
• период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность илактация»);
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• гипокалиемия;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт.ст.);
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка (например,клинически значимый стеноз устья аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеострого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами упациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(СКФ
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерииединственной почки;
• одновременное применение с препаратами, способными вызватьполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
• одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервалQT;
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками,препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержаниемкалия в плазме крови;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

С осторожностью (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственноевзаимодействие») следует назначать препарат при наличии толькоодной функционирующей почки, нарушениях водно-электролитногобаланса, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС,цереброваскулярных заболеваниях, остром инфаркте миокарда (и втечение 1 месяца после инфаркта миокарда), хронической сердечнойнедостаточности (III и IV функциональный класс по классификацииNYHA), СССУ (выраженная тахи- и брадикардия), реноваскулярнойгипертензии, аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофическойобструктивной кардиомиопатии, сахарном диабете, печеночнойнедостаточности легкой и средней степени тяжести, угнетениикостномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков,диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ),лабильности АД, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой иуратным нефролитиазом), при терапии иммуносупрессорами,аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении,агранулоцитоза), одновременном применении дантролена, эстрамустина,одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратовкалия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития,одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изоферментаCYP3A4, перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата,при состоянии после трансплантации почки, проведении хирургическоговмешательства/общей анестезии, проведении гемодиализа сиспользованием высокопроточных мембран (например, AN69),одновременном проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами(например, ядом перепончатокрылых), пациентам негроидной расы,пациентам пожилого возраста.

Беременность и лактация

Применение препарата Трипликсам при беременностипротивопоказано. При планировании беременности или при еенаступлении на фоне применения препарата Трипликсам следуетнемедленно прекратить прием препарата и назначить альтернативнуюгипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Трипликсам противопоказан во время грудного вскармливания.Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решениео прекращении грудного вскармливания или о прекращении приемапрепарата.

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности неустановлена.

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое иэмбриотоксическое действие препарата установлены при применении егов высоких дозах.

Индапамид

В настоящий момент нет достаточного количества данных оприменении индапамида во время беременности (описано менее 300случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в IIIтриместре беременности может вызывать гиповолемию у матери иснижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит кфетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаяхна фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденныхразвивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямоговоздействия на репродуктивную токсичность.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в Iтриместре беременности (см. раздел «Особые указания») ипротивопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы»Противопоказания» и «Особые указания»).

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данныхо тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместребеременности. Однако небольшое увеличение риска возникновениянарушений развития плода исключить нельзя. При планированиибеременности следует отменить препарат и назначить другиегипотензивные средства, разрешенные для применения прибеременности. При выявлении беременности следует немедленнопрекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначитьдругую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и IIIтриместрах беременности может приводить к нарушению его развития(снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификациикостей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечнаянедостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или IIIтриместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковоеисследование новорожденного для оценки состояния черепа и функциипочек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во времябеременности, должны находиться под тщательным медицинскимконтролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы»Противопоказания» и «Особые указания»).

Период кормления грудью

Трипликсам противопоказан в период грудного вскармливания.

Амлодипин

Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина сгрудным молоком.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделениииндапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидныхдиуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока илиподавление лактации. У новорожденного при этом может развитьсяповышенная чувствительность к производным сульфонамидов игипокалиемия.

Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся примененияпериндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла нерекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормлениягрудью альтернативного лечения с более изученным профилембезопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенныхдетей.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами»медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижениеподвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихсяпотенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию,недостаточно.

Периндоприл/Индапамид

В доклинических исследованиях было показано отсутствиевоздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.Препарат противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет(эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалосьпри лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качествемонотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии,вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение,»приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные сгипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (больв животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия,рвота), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы,припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокадаРААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения такихнежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность),по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии:алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ,антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин,иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус,триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам с этимисредствами повышает риск развития гиперкалиемии.

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств

Амлодипин

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляциижелудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне примененияверапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиесягиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следуетисключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевыхканалов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженныхзлокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественнойгипертермии.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов илигрейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышениембиодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в своюочередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.

Периндоприл

При одновременном применении с алискиреном у пациентов, неимеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ менее 60мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), возможно повышение рискагиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частотысердечно-сосудистой заболеваемости и смертности .

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленныматеросклеротическим заболеванием, хронической сердечнойнедостаточностью или сахарным диабетом с поражениеморганов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА IIсвязана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока,гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность) по сравнению с применением только одногопрепарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, присочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограниченаотдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек,содержания калия и АД (см. раздел «Особые указания»).

Одновременное применение с эстрамустином может привести кповышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротическийотек.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками(такими как триамтерен, амилорид), солями калия развиваетсягиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно принарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные сгиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутымилекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особыеуказания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано,их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярноконтролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенностиприменения спиронолактона при хронической сердечной недостаточностиописаны далее по тексту.

Периндоприл/Индапамид

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФможет возникать обратимое повышение содержания лития в плазме кровии связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применениекомбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития нерекомендуется. В случае необходимости такой терапии долженпроводиться регулярный контроль содержания лития в плазмекрови.

Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания

Амлодипин

Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 наамлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изоферментаCYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного)может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина.Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииамлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренныхингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препаратыгруппы азолов, макролиды (например, эритромицин или кларитромицин),верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенномуувеличению концентрации амлодипина. Клинические проявленияуказанных фармакокинетических отклонений могут быть болеевыраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим можетпотребоваться мониторинг клинического состояния и коррекциядозы.

Индапамид

Из-за риска развития гипокал