Релпакс 40мг 2 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Релпакс 40мг 2 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: элетриптан (в виде гидробромида) — 20/40мг;
• вспомогательные вещества: МКЦ; лактозы моногидрат;кроскармеллоза натрия; магния стеарат;
• оболочка пленочная: Opadry оранжевый OY-LS-23016 (гипромеллоза,лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель«Солнечный закат» желтый с лаком алюминиевым (E110); Opadryпрозрачный YS-2-19114-A (гипромеллоза, триацетин)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 40 мг. В блистереиз ПВХ/алюминиевой фольги, 2, 3, 4, 6 или 10 шт. 1, 2, 3, 4, 5, 6или 10 блистеров в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Таблетки, 20 мг: оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой «REP 20» на одной стороне и«Pfizer» — на другой стороне.

Таблетки, 40 мг: оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой «REP 40» на одной стороне и«Pfizer» — на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомигренозное.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь элетриптан быстро и достаточнополно всасывается в ЖКТ, абсорбция составляет около 81%. Абсолютнаябиодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около50%. Tmax в плазме в среднем составляло 1,5 ч после приема внутрь.В диапазоне терапевтических доз от 20 до 80 мг фармакокинетикаэлетриптана характеризуется линейной зависимостью.

Cmax элетриптана и AUC повышались примерно на 20–30% при приемепрепарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь вовремя приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, а Tmax вплазме крови увеличивалось до 2,8 ч.

При регулярном применении (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5–7дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной спредсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) в течение более 7 днейкумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40%).

Распределение. Vd элетриптана при в/в введении составляет 138 л,что указывает на хорошее распределение в тканях. Элетриптанумеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85%).

Метаболизм. Исследования in vitro свидетельствуют о том, чтопервичный метаболизм элетриптана происходит под действиемизофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот фактподтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме кровипри одновременном приеме эритромицина, который является мощнымселективным ингибитором изофермента CYP3A4. Исследования in vitroдемонстрируют также, что изофермент CYP2D6 вносит определенныйвклад в метаболизм элетриптана, хотя в клинических исследованиях невыявлен эффект полиморфизма этого фермента на фармакокинетикуэлетриптана.

Идентифицировано 2 основных циркулирующих метаболита, долякоторых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмыкрови после введения элетриптана, меченного изотопом углерода14С.

В экспериментах in vitro метаболит, образующийся в результатеN-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит,образующийся в результате N-деметилирования, по активности былсопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы неидентифицирован. Полагают, что он представляет собой смесьгидроксилированных метаболитов, которые также выводятся почками ичерез кишечник.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазмекрови составляет всего 10–20% от концентрации элетриптана и,соответственно, не вносит значительный вклад в его терапевтическийэффект.

Выведение. Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/ввведения составляет в среднем 36 л/ч, а Т1/2 — около 4 ч. Среднийпочечный клиренс после приема внутрь составляет около 3,9 л/ч. Долянепочечного клиренса составляет около 90% от общего клиренса; этосвидетельствует о том, что элетриптан выводится главным образом ввиде метаболитов почками и через кишечник.

Особые группы пациентов

Пол. Результаты метаанализа клинико-фармакологическихисследований и популяционного фармакокинетического анализасвидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимоевлияние на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые люди (старше 65 лет). У пожилых людей (65–93 года)выявлено небольшое и статистически недостоверное снижение клиренсаэлетриптана на 16% и статистически значимое увеличение Т1/2(примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с этими показателями умолодых людей. Действие элетриптана на АД у пожилых людей можетбыть более выраженным по сравнению с пациентами более молодоговозраста.

Нарушение функции печени. У больных с нарушением функции печени(стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) выявлено статистическидостоверное увеличение AUC (на 34%) и Т1/2, а также небольшоеувеличение Cmax (на 18%), однако эти изменения не являютсяклинически значимыми.

Нарушение функции почек. У больных с легким (Cl креатинина 61–89мл/мин), умеренным (Cl креатинина 31–60 мл/мин) или выраженным (Clкреатинина

Фармакодинамика

Элетриптан является представителем группы селективных агонистовсеротониновых сосудистых 5-HT1B- и нейрональных 5-HT1D-рецепторов.Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-HT1F-рецепторам иоказывает умеренное действие на 5-HT1A-, 5-HT2B-, 5-HT1E- и5-HT7-рецепторы.

В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительнобóльшую селективность в отношении серотониновых рецепторов,расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновыхрецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях.Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды,а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенноговоспаления может обусловливать его противомигренознуюактивность.

Показания к применению

Купирование приступов мигрени с или без ауры.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к элетриптану или любому другомукомпоненту препарата;
• тяжелые нарушения функции печени;
• одновременный прием с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол,итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторамипротеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир);
• в течение 24 ч до или после приема элетриптана нельзя применятьэрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид;
• купирование гемиплегической, офтальмоплегической или базилярноймигрени;
• редкие наследственные заболевания (непереносимость лактозы,дефицит лактазы или глюкозо-лактозная мальабсорбция);
• возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасностиприменения препарата в этой возрастной группе ограничены).

Как и у других агонистов рецепторов 5-гидрокситриптамина I типа(5-HT1), нижеперечисленные противопоказания к применениюэлетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:

• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардияПринцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденнаябессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;
• окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическаяатака в анамнезе;
• совместное применение с другими агонистами5-HT1-рецепторов.

С осторожностью: серотониновый синдром — при одновременномприменении элетриптана с другими препаратами, обладающимисеротонинергической активностью, такими как СИОЗС и СИОЗСН,необходимо соблюдать осторожность, т.к. в отдельных случаях имелисьсообщения о развитии серотонинового синдрома при одновременномприеме элетриптана и других серотонинергических препаратов;применение препарата в дозе выше 40 мг у пациентов с нарушениемфункции почек (т.к. у таких пациентов эффект элетриптана на АДусиливается).

Беременность и лактация

Опыта клинического применения препарата Релпакс® у беременныхженщин нет. В исследованиях на животных препарат не оказывалтератогенного действия. Релпакс® следует назначать только в техслучаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышаетвозможный риск для плода.

Релпакс® выводится с грудным молоком у женщин. При однократномприеме препарата Релпакс® в дозе 80 мг выведение с грудным молокомв течение 24 ч составило в среднем 0,02% от принятой дозы. Рисквоздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму,если не кормить его грудью в течение 24 ч после приемаэлетриптана.

Побочные действия

В целом, Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффектыносят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходятсамостоятельно, без дополнительного лечения. Частота и тяжестьпобочных реакций у пациентов, принимающих препарат одной дозировкидважды для купирования приступа, подобны таковым у пациентов,принимающих его однократно. Основные побочные эффекты,зарегистрированные при лечении препаратом Релпакс®, являютсятипичными для всего класса агонистов 5-HT1-рецепторов.

У пациентов, принимающих Релпакс® в терапевтических дозах,наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥ 1% и выше посравнению с плацебо). Эти явления были распределены по следующимкатегориям в соответствии с частотой: часто — ≥ 1/100 до < 1/10;нечасто — ≥ 1/1000 до < 1/100; редко — ≥ 1/10000 до <1/1000.

Инфекции: часто — фарингит и ринит; редко — инфекции дыхательныхпутей.

Со стороны лимфатической системы: редко — лимфаденопатия.

Нарушения питания и обмена веществ: нечасто — анорексия.

Психические нарушения: нечасто — нарушение мышления, ажитация,спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия,бессонница; редко — эмоциональная лабильность.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головная боль,головокружение, ощущение покалывания или другие нарушениячувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения; нечасто —тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи,ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, боль вглазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения; редко —конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — вертиго; нечасто— боль в ушах, звон в ушах.

Со стороны ССС: часто — учащенное сердцебиение и тахикардия;редко — стенокардия, повышение АД, брадикардия, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто —ощущение стеснения в горле; нечасто — диспноэ, зевота; редко —астма и изменение тембра голоса.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе,тошнота, сухость во рту и диспепсия; нечасто — диарея, глоссит;редко — запор, эзофагит, отек языка, отрыжка.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гипербилирубинемия,повышение активности АСТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенноепотоотделение; нечасто — сыпь, зуд; редко — кожные заболевания,крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костнойтканей: часто — боль в спине, боль в мышцах; нечасто — боль всуставах, артроз и боль в костях; редко — артрит, миопатия,миалгия, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушения состороны мочеиспускательного тракта (учащенное мочеиспускание,полиурия).

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко —боль в молочных железах, меноррагия.

Общие нарушения: часто — ощущение тепла или приливы жара к лицу,озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувствосжатия, давления); нечасто — общая слабость, отечность лица, жажда,периферические отеки.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о перечисленныхниже нежелательных эффектах.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: редкие случаи обморочныхсостояний.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: как у и некоторых других5-HT1B/1D-агонистов, были получены редкие сообщения об ишемическомколите, рвоте.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетикуэлетриптана

При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) икетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическимиингибиторами изофермента CYP3A4, Cmax элетриптана увеличивалась в 2и 2,7 раза соответственно, а AUC элетриптана — в 3,6 и 5,9 разасоответственно. При этом T1/2 элетриптана увеличивался с 4,6 до 7,1ч при применении эритромицина и с 4,8 до 8,3 ч — при применениикетоконазола. Таким образом, Релпакс® не следует применять вкомбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частностикетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином,джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир инелфинавир).

Взаимодействие препарата Релпакс® с β-адреноблокаторами,трициклическими антидепрессантами, СИОЗС и флунаризином невыявлено, однако результаты специальных клинических исследованиймежлекарственных взаимодействий пока недоступны (за исключениемпропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клиническихисследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ливлияют на фармакокинетику элетриптана: β-адреноблокаторы,трициклические антидепрессанты, СИОЗС, эстрогенсодержащиегормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащиепероральные контрацептивные препараты и БКК.

Поскольку элетриптан не является субстратом МАО,фармакокинетическое взаимодействие препарата Релпакс® и ингибиторовМАО маловероятно, и специальные исследования их взаимодействия непроводились.

При одновременном применении пропранолола в дозе 160 мг,верапамила в дозе 480 мг или флуконазола в дозе 100 мг Cmaxэлетриптана увеличивалась в 1,1, 2,2 и 1,4 раза, а AUC — в 1,3, 2,7и 2 раза соответственно. Эти изменения не являются клиническизначимыми, т.к. они не сопровождаются повышением АД или увеличениемчастоты нежелательных явлений по сравнению с применением одногоэлетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после приемапрепарата Релпакс® приводит к небольшому, но аддитивному повышениюАД, которое можно было предсказать на основании фармакологическихсвойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащиеэрготамин или эрготаминподобные средства, в частностидигидроэрготамин, не следует назначать в течение 24 ч после приемапрепарата Релпакс®. Релпакс® можно назначать не ранее чем через 24ч после приема эрготаминсодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие ЛС

В терапевтических дозах не выявлено влияние (ингибирование илииндуцирование) препарата на систему цитохрома Р450.

Взаимодействие с серотонинергическими препаратами

Одновременное применение агонистов 5-НТ-рецепторов, в т.ч.элетриптана, с препаратами, обладающими серотонинергическойактивностью, такими как СИОЗС и СИОЗСН, может повысить рискразвития серотонинового синдрома. В случае клиническойнеобходимости одновременного применения элетриптана исеротонинергических препаратов следует соблюдать осторожность.Таких пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в началелечения и при увеличении дозы каждого препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следует принятькак можно раньше, однако препарат эффективен и на более позднейстадии приступа мигрени.

Взрослые (18–65 лет)

Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.

Если головная боль возобновляется в течение 24 ч: еслимигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется втечение 24 ч, то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе.Если необходима вторая доза, ее следует принять не ранее чем через2 ч после первой дозы.

При отсутствии эффекта: если первая доза препарата Релпакс® неприводит к уменьшению головной боли в течение 2 ч, то длякупирования приступа не следует принимать вторую дозу, т.к. вклинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана.При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могутдать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добитьсяадекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени можетбыть эффективной доза 80 мг.

Суточная доза не должна превышать 160 мг.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печениизменение дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: развитие артериальной гипертензии и других нарушенийсо стороны ССС.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. ПосколькуT1/2 элетриптана составляет около 4 ч, в случае передозировкипрепарата наблюдать больных следует в течение по меньшей мере 20 чили до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияниегемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана вплазме крови неизвестно.

Меры предосторожности и особые указания

Не рекомендуется применение препарата Релпакс® в сочетании смощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом,итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином иингибиторами протеазы ВИЧ, такими как ритонавир, индинавир инелфинавир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»). Кроме того, Релпакс® не следует принимать в течение72 часов после завершения приема ингибиторов изоферментаCYP3A4.

Как и другие агонисты 5-HT1- серотониновых рецепторов, Релпакс®следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени невызывает сомнения. Релпакс®, как и другие агонисты 5-HT1серотониновых рецепторов, не следует назначать для лечения»атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезнымизаболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудовголовного мозга может быть вредным.

На фоне применения агонистов 5-HTV серотониновых рецепторовотмечались случаи развития кровоизлияния в головной мозг,субарахноидального кровоизлияния, инсульта или другихцереброваскулярных нарушений, в некоторых случаях с летальнымисходом. В нескольких случаях цереброваскулярное нарушение былоосновным заболеванием и агонисты 5- HT1-серотониновых рецепторовприменяли некорректно, трактовав симптомы, как признаки мигрени.Следует учитывать, что у пациентов с мигренью может быть повышенриск цереброваскулярных осложнений (например, инсульта,кровоизлияния и транзиторной ишемической атаки).

При одновременном применении элетриптана и СИОЗС (например,флуоксетин, пароксетин, сертралин, флувоксамин, циталопрам,эсциталопрам) и СИОЗСН (например, венлафаксин, дулоксетин) возможноразвитие потенциально жизнеугрожающего серотонинового синдрома.Данный синдром может проявляться следующими симптомами: нарушениепсихического статуса (например, ажитация, галлюцинации, кома),нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия,олебания артериального давления, гипертермия), нарушение функциинейромышечной системы (например, гиперрефлексия, нарушениекоординации) и/или симптомы нарушения функции пищеварительнойсистемы (например, тошнота, рвота, диарея).

Не рекомендуется применять препарат Релпакс® у пациентов сфакторами риска развития ишемической болезни сердца (например,артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, ожирение,сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез, женщины в состояниихирургической или физиологической менопаузы или мужчины в возрастестарше 40 лет) до тех пор, пока не будет проведено тщательноеобследование системы кровообращения и не будет исключеносердечно-сосудистое заболевание.

Чувствительность методов оценки состояния сердечно-сосудистойсистемы достаточно мала. В связи с этим, если в анамнезе пациента,на ЭКГ или при проведении других диагностических процедуробнаруживались признаки, характерные для артериального вазоспазмаили ишемии миокарда, применять элетриптан не рекомендуется.

У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний,но у которых оценка состояния сердечнососудистой системы показалаудовлетворительный результат, рекомендуется первую дозу элетриптанапринимать под наблюдением врача, кроме пациентов, которые ранееполучали элетриптан. Так как ишемия миокарда может возникнуть вотсутствии клинических симптомов, следует рассмотреть возможностьпроведения электрокардиографического исследования сразу послеприема препарата Релпакс®.

Пациенты с факторами риска сердечнососудистых заболеваний, какописано выше, получающие элетриптан длительно, но с перерывами,должны периодически проходить обследование сердечно-сосудистойсистемы, поскольку они продолжают терапию элетриптаном.Систематическое следование вышеизложенным рекомендациям приводит кснижению случаев, когда пациенты с недиагностируемымисердечно-сосудистыми заболеваниями получают терапиюэлетриптаном.

При применении агонистов 5НТ1- серотониновых рецепторовсообщалось о случаях тяжелых нарушений сердечной функции, в томчисле инфаркте миокарда, жизнеугрожающих нарушениях сердечногоритма и летальных исходах, развивавшихся в первые несколько часовпосле приема препарата. Учитывая широту применения агонистов 5НТ1-серотониновых рецепторов у пациентов с мигренью, частотавозникновения данных реакций крайне низка.

Во время проведения клинических исследований были полученыследующие сообщения. Среди пациентов, у которых проводилидиагностическую коронарную ангиографию, у одного пациента,получающего элетриптан внутривенно (Сmax 127 нг/мл, чтоэквивалентно 60 мг элетриптана для приема внутрь) со стенокардией ванамнезе, артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией,возникло чувство стеснения в грудной клетке, а также был выявленэпизод коронарного ангиоспазма (подтвержденный ангиографией) безизменений на ЭКГ, характерных для ишемии. Кроме того, сообщалось ободном случае развития фибрилляции предсердий у пациента с таким женарушением ритма в анамнезе.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развитиятяжелых сердечно-сосудистых осложнений, некоторые из которых слетальным исходом. В очень редких случаях данные осложнениявозникали в отсутствии каких-либо признаков сердечно- сосудистогозаболевания. Тем не менее, учитывая трудность контроля сообщений,полученных в постмаркетинговом периоде, невозможно окончательноопределить взаимосвязь данных случаев с приемом элетриптана.Релпакс® не следует назначать без предварительного обследованиябольным, у которых вероятно наличие сердечно-сосудистых заболеванийили повышен риск их развития (см. раздел «Противопоказания»).Системного изучения элетриптана у больных с сердечнойнедостаточностью не проводилось. Применение элетриптана, как идругих агонистов 5HT1- серотониновых рецепторов, у этих пациентовне рекомендуется.

Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры имигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемыйво время появления ауры, не препятствует развитию головной боли,поэтому его следует принимать только во время фазы головнойболи.

В клинических исследованиях установлено, что Релпакс® являетсяэффективным также для купирования симптомов, сопровождающихмигрень, таких как тошнота, рвота, фотофобия, фонофобия, и влечении возврата головной боли в течение приступа.

Релпакс® не следует принимать профилактически.

При применении препарата Релпакс® в терапевтических дозах 60 мги более регистрировали незначительное преходящее повышениеартериального давления. Артериальное давление повышалось чаще упациентов с нарушением функции почек (максимально систолическоедавление повышалось на 14-17 мм рт.ст., а диастолическое на 14-21мм рт.ст. от исходного уровня и на 3-4 мм рт.ст. выше, чем уздоровых добровольцев) и пожилых людей.

Следует учитывать, что неограниченное применениепротивомигренозных лекарственных средств может приводить кхроническим ежедневным головным болям. Случаи чрезмерногоприменения любых триптанов чаще всего наблюдаются у пациентов сежедневными головными болями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

У некоторых больных мигрень или прием агонистов 5НТ1-серотониновых рецепторов, включая элетриптан, могут сопровождатьсясонливостью или головокружением. При выполнении задач, требующихповышенного внимания, таких как вождение автомобиля и работа сосложной техникой, следует проявлять осторожность во время приступовмигрени и после приема препарата Релпакс®.

Условия отпуска из аптек

По рецепту