Описание
- Инструкция по применению Осельтамивир авексима 75мг 10 шт. капсулы
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
Инструкция по применению Осельтамивир авексима 75мг 10 шт. капсулы
Состав, форма выпуска и упаковка
Капсулы — 1 капс.:
- действующее вещество: осельтамивир — 75 мг (в видеосельтамивира фосфата — 98,5 мг);
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузныйпрежелатинизорованный — 46,40 мг, повидон К-30 — 6,70 мг,кроскармеллоза натрия — 3,40 мг, натрия стеарилфумарат — 1,70 мг,тальк — 8,30 мг;
- оболочка капсулы — корпус и крышечка: титана диоксид (Е171),черный оксид железа (Е172), бриллиантовый синий (Е133),желатин.
Капсулы 75 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10 капсул в банку из полиэтилена низкого давления.
1 контурную ячейковую упаковку или 1 банку с инструкцией помедицинскому применению помещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы размера №2, непрозрачные, корпус икрышечка синего цвета. Содержимое капсул — смесь гранул и порошкабелого или почти белого цвета или спрессованная масса белого илипочти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.
Фармакокинетика
Всасывание
Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте иэкстенсивно превращается в активный метаболит под действиемпеченочных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита вплазме определяются в пределах 30 мин, время достижениямаксимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышаютконцентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозыпопадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5%- в виде исходного препарата. Плазменные концентрации какпролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и независят от приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vss) активного метаболита — 23 л.
По данным исследований, проведенных на животных, после приемавнутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всехосновных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов,слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) вконцентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.
Связь активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связьпролекарства с белками плазмы — 42%, что недостаточно, чтобыслужить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Метаболизм
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит поддействием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ниосельтамивир, ни активный метаболит не являются субстрататами илиингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественнопочками. Активный метаболит не подвергается дальнейшейтрансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковойфильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс (18,8 л/ч)превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указываетна то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции.Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Периодполувыведения активного метаболита 6-10 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с поражением почек
При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение5 дней) у пациентов с различной степенью поражения почек площадьпод кривой «концентрация активного метаболита в плазме — время»(AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижениюфункции почек.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадиейпочечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), ненаходящихся на диализе, не изучалась.
Пациенты с поражением печени
Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные оботсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или егоактивного метаболита при нарушении функции печени легкой и среднейстепени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях(см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность ифармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелым нарушениемфункции печени не изучалась.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет)экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35%выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных дозосельтамивира.
Период полувыведения препарата у пациентов пожилого истарческого возраста существенно не отличался от такового у болеемолодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и егопереносимости у пациентов пожилого и старческого возраста коррекциидозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки
Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет вфармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата ив клиническом исследовании по изучению многократного приемапрепарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. Скоростьвыведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детеймладшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низкимAUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кги однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациямипо дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ примененияи дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата,какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг).
Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же,как у взрослых.
Фармакодинамика
Механизм действия
Противовирусный препарат.
Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит(осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективныйингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента,катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусныхчастиц из инфицированных клеток, их проникновения внеинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшегораспространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликациювируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусовгриппа А и В из организма.
Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на50% (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ длявируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа Внесколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния наобразование противогриппозных антител, в том числе на выработкуантител в ответ на введение инактивированной вакцины противгриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезоннойинфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97%пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов -вирусом гриппа В.
Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявленийгриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденнымдиагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания,выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов,была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшимиплацебо.
Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеванийосельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложненийгриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии,синусита, среднего отита).
Были получены четкие доказательства эффективности препарата вотношении вторичных критериев эффективности, относящихся кантивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочениевремени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади подкривой «вирусные титры-время».
Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром упациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что приемосельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 днейсопровождался клинически значимым уменьшением медианы периодаклинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому увзрослых пациентов более молодого возраста, однако различия недостигли статистической значимости.
В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет, имевшиесопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/илидыхательной систем, получали осельтамивир в том же режимедозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшенияклинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивираи плацебо не было, однако, период повышения температуры при приемеосельтамивира сокращался примерно на 1 день.
Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день,становилась значительно меньше.
Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска неотличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевшихлихорадку (≥37,8°С) и один из симптомов со стороны дыхательнойсистемы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа срединаселения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемоеисследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и33% пациентов — вирусом гриппа В.
Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первыхсимптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительностьзаболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительностьзаболевания определялась как время до купирования кашля,заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычнойактивности. В группе детей, получавших осельтамивир, частотаострого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группойплацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступалопочти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, посравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет,страдающие бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппознуюинфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медианапродолжительности заболевания в группе пациентов, получавшихосельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му днютерапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (OФB1)повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавшихплацебо (р=0,0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественнойгриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клиническихисследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппомзаболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительноуменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса отодного члена семьи другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членомсемьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней послевозникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его втечение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа уконтактировавших лиц на 92%.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 летприем осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижалзаболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат втечение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах дляпрестарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когдапроводилось исследование, осельтамивир достоверно снижалзаболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивирдостоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита,пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественнойгриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то изпостоянного окружения. Основным параметром эффективности былачастота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей,получавших осельтамивир/порошок для приготовления суспензии дляприема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 днейи не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденногогриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группеплацебо.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекциии при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическоеприменение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторноподтвержденной гриппозной инфекции, сопровождавшейся клиническойсимптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группеплацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция,сопровождавшейся клинической симптоматикой, диагностировалась приналичии температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острогоринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приемапрепарата/плацебо), а также положительного результатаобратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вирусагриппа.
Резистентность
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью илирезистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях. Увсех пациентов-носителей ОК- резистентного вируса носительствоимело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и невызывало ухудшения клинического состояния.
| Популяция пациентов | Пациенты с мутациями, приводящими крезистентности | |
| Фенотипирование* | Гено-и фенотипирование* | |
| Взрослые и подростки | 4/1245 (0,32%) | 5/1245 (0,4%) |
| Дети (1-12 лет) | 19/464 (4,1%) | 25/464 (5,4%) |
*Полное генотипирование не было проведено ни в одном изисследований
При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезоннойпрофилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системыслучаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельномисследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленнымиммунитетом случаев возникновения резистентности также ненаблюдалось.
Данные отдельных клинических случаев и наблюдательныхисследований
У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающиев природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладалисниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация потипу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаруженаболее чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе.Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев былчувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммыобнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц сослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижениячувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобныхвирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона.Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическимгриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и дляпрофилактики.
Частота встречаемости резистентности может быть выше у болеемолодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивыек осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппаот пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутациинейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости частоявляются специфическими для подтипа нейраминидазы.
При принятии решения о применении осельтамивира следуетучитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату(последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).
Доклинические данные
Доклинические данные, полученные на основании стандартныхисследований по изучению фармакологической безопасности,генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особойопасности для человека.
Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлениюканцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах имышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования натрансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) былиотрицательными.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты дляосельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут невлиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.
Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенностиосельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут(на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. Висследованиях по изучению антенатального и постнатального периодовразвития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сутнаблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности междуэкспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффектадозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, адля его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плодасоставляла 15-20% от таковой у матери.
Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоколактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и егоактивный метаболит проникают в грудное молоко человека. Порезультатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях уживотных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01мг/сутки и 0,3 мг/сутки, соответственно.
Примерно у 50% протестированных морских свинок при введениимаксимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдаласьсенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимоераздражение глаз у кроликов.
В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657мг/кг и выше) осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс,данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневныхдетенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных.Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении вдозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.
Показания к применению
Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом(в воинских частях и больших производственных коллективах, уослабленных пациентов).
Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любомукомпоненту препарата.
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина≤ 10 мл/мин).
Детский возраст до 1 года.
Тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью:
Беременность, период грудного вскармливания.
Беременность и лактация
Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследованийпродемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режимадозирования для данной популяции пациентов. Результатыфармакокинетического анализа показали более низкую экспозициюактивного метаболита (приблизительно на 30% в течение всехтриместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными. Тем не менее, значение расчетной экспозиции остаетсявыше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтическихзначений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режимадозирования у беременных женщин при проведении терапии илипрофилактики не рекомендуется. Не обнаружено прямого илиопосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность,эмбрио-фетальное или постнатальное развитие. При назначенииосельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные побезопасности, так и течение беременности и патогенностьциркулирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осельтамивир и активныйметаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскрецииосельтамивира с грудным молоком человека и применению осельтамивиракормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активныйметаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см.»Доклинические данные»), создавая субтерапевтические концентрации вкрови грудного ребенка.
При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует такжеучитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующегоштамма вируса гриппа.
При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивирприменяют только в случае, если предполагаемая польза для материпревышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Побочные действия
В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентовподросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP)были тошнота, рвота и головная боль. Большинство HP возникали впервый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых иподростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль. Удетей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинствеслучаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (≥1%)при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях попрофилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 разав сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% вышепо сравнению с плацебо.
В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки безсопутствующей патологии и пациенты группы риска, т.е. пациенты свысоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого истарческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердцаили органов дыхания).
В целом профиль безопасности у пациентов группы рискасоответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возрастабез сопутствующей патологии.
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности упациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованияхпо лечению гриппа, несмотря на более длительный приемпрепарата.
Таблица 1. Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими счастотой ≥1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению ипрофилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥1%)
| Системно-органный класс. Нежелательная реакция |
Лечение | Профилактика | Категория частоты* | ||
| Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут) N=2647 |
Плацебо N=1977 |
Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) N=1945 |
Плацебо N=1588 |
||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
| Тошнота | 10% | 6% | 8% | 4% | очень часто |
| Рвота | 8% | 3% | 2% | 1% | часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||
| Головная боль | 2% | 1% | 17% | 16% | очень часто |
| Общие расстройства | |||||
| Боль | <1% | <1% | 4% | 3% | часто |
* Категория частоты представлена только для группыосельтамивира. Для оценки частоты HP использованы следующиекатегории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Далее представлены нежелательные явления, которые возникали счастотой ≥1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир вкачестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данныенежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов,получавших плацебо, либо различия в частоте между группамиосельтамивира и плацебо составили менее 1%:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивирпротив плацебо):
- лечение — диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль вверхней части живота, 2% против 3%);
- профилактика — диарея (3% против 4%), боль в верхней частиживота (2% против 2%), диспепсия (1% против 1%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
- лечение — бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%),простой герпес (1% против 1%);
- профилактика — назофарингит (4% против 4%), инфекции верхнихдыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против3%).
Общие расстройства (осельтамивир против плацебо):
- лечение — головокружение (включая вертиго, 2% против 3%);
- профилактика — усталость (7% против 7%), пирексия (2% против2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1%против 1%), боль в конечностях (1% против 1%).
Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир противплацебо):
- лечение — бессонница (1% против 1%);
- профилактика — бессонница (1% против 1%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения (осельтамивир против плацебо):
- лечение — кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против1%);
- профилактика — заложенность носа (7% против 7%), ангина (5%против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани(осельтамивир против плацебо):
- профилактика — боль в спине (2% против 3%), артралгия (1%против 2%), миалгия (1% против 1%).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы(осельтамшир против плацебо): профилактика — дисменорея (3% против3%).
Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого истарческого возраста
Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческоговозраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически неотличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65лет).
Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленнымиммунитетом
В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей ввозрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир(n=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее висследованиях по профилактике гриппа.
Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей безсопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов сбронхиальной астмой
В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции удетей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при примененииосельтамивира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота.
У детей, получавших рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз всутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях,наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против2% в группе, не получавшей профилактическое лечение).
Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированныенежелательные явления соответствовали описанным ранее припроведении лечения гриппа у детей.
Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей счастотой ≥1% в исследованиях по лечению гриппа (n=858) или счастотой ≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данныенежелательные явления более часто наблюдались в группеплацебо/отсутствие профилактики, различия между группамиосельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее1%.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивирпротив плацебо): лечение — диарея (9% против 9%), тошнота (4%против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3%против 3%).
Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо): лечение -средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1%против 3%), синусит (1% против 2%).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения (осельтамивир против плацебо):
- лечение — астма (включая обострение, 3% против 4%), носовоекровотечение (2% против 2%);
- профилактика — кашель (12% против 26%), заложенность носа (11%против 20%).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивирпротив плацебо):
- лечение — дерматит (включая аллергический и атопическийдерматит, 1% против 2%).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения(осельтамивир против плацебо): лечение — боль в ухе (1% против1%).
Нарушения со стороны органа зрения (осельтамивир противплацебо): лечение — конъюнктивит (включая покраснение глаз,выделения из глаза и боль в глазах, 1% против
Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведениилечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным вышекритериям.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивирпротив плацебо): лечение — лимфоаденопатия (
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения(осельтамивир против плацебо): лечение — повреждение барабаннойперепонки (
Постмаркетинговое наблюдение
Далее представлены нежелательные явления при примененииосельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетинговогонаблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/илипричинно-следственная связь с применением препарата осельтамивир неможет быть установлена, так как не известен истинный размерпопуляции в виду добровольного характера сообщений.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакциигиперчувствительности — дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница,мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона итоксический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические ианафилактоидные реакции, отек Квинке.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит,увеличение активности «печеночных» ферментов у пациентов сгриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантныйгепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночнаянедостаточность, желтуха.
Нарушения со стороны нервно-психической сферы: гриппознаяинфекция может ассоциироваться с различными неврологическимисимптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, какгаллюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях онимогут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникатькак на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и безпроявления данных заболеваний.
У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавшихосельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судорогии делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания,дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение,бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Этислучаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Рольосельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобныепсихоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов сгриппом, не получавших осельтамивир.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (вчастности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагическогоколита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явленияисчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и послеотмены препарата).
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Нарушения со стороны сердца: аритмия.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны поданным фармакологических и фармакокинетических исследований.
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит поддействием эстераз, в основном расположенных в печени.
Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией засвязывание с активными центрами эстераз, в литературных источникахшироко не представлены. Низкая степень связыва
Отзывы
Отзывов пока нет.