Кларитромицин-вертекс 500мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Кларитромицин-вертекс 500мг 14 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: кларитромицин 500 мг.
• Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208 (100 мПа•с) 200 мг,гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2910 (50 мПа•с) 150 мг,целлюлоза микрокристаллическая 137.5 мг, кремния диоксид коллоидный2.5 мг, магния стеарат 10 мг.
• Состав пленочной оболочки: ;гипромеллоза 2910 (6 мПа•с) 15 мг,гипролоза 5.82 мг, тальк 5.778 мг, титана диоксид 3.261 мг, железаоксид желтый 0.141 мг
• или состав пленочной оболочки: ;сухая смесь для пленочногопокрытия, содержащая гипромеллозу 2910 (6 мПа•с) 50%, гипролозу19.4%, тальк 19.26%, титана диоксид 10.87%, железа оксид желтый0.47% — 30 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачкикартонные.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачкикартонные.

14 шт. — банки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочнойоболочкой ;желтого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечномразрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтезбелков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальнойсубъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, атакже бактерицидно.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcusspp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacteriumspp.; грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilusinfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetellapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borreliaburgdorferi; анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcusspp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroidesmelaninogenicus; внутриклеточных микроорганизмов: Legionellapneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae,Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Активен также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp.(кроме Mycobacterium tuberculosis).

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ.Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступностьактивного вещества.

Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и тканиорганизма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем вплазме.

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется собразованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.

При дозе 250 мг T1/2 ;составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг — 5-7ч.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Клиническая фармакология

Антибиотик группы макролидов.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванныхчувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхнихотделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, среднийотит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей(острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничнаябактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции;инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.aviumcomplex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика убольных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвеннойболезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составекомбинированной терапии).

Противопоказания к применению

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковуюаритмию или желудочковую тахикардию типа «пируэт»; гипокалиемия(риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность,протекающая одновременно с почечной недостаточностью;холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся приприменении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности;период лактации (грудного вскармливания); одновременный приемкларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином;с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; смидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы(статинами), которые в значительной степени метаболизируютсяизоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; стикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность ккларитромицину и к другим макролидам.

Беременность и лактация

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только втех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следуетпрекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

В настоящее время недостаточно данных об эффективности ибезопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6мес.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: ;часто — диарея, рвота,диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит,гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия,стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка,метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышениеактивности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч.холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острыйпанкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночнаянедостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: ;часто — сыпь; нечасто — анафилактоиднаяреакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд,крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна -анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой(DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: ;часто — головная боль, бессонница;нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость,тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна -судороги, психотические расстройства, спутанность сознания,деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарныесновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: ;часто — интенсивное потоотделение;частота неизвестна — акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: ;часто — дисгевзия, извращение вкуса;нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна- глухота, агевзия, паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;часто — вазодилатация;нечасто — остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинениеинтервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частотанеизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».

Со стороны мочевыделительной системы: ;нечасто — повышениеконцентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна -почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: ;нечасто — анорексия,снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменениеотношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы: ;нечасто — мышечный спазм,костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна -рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы: ;нечасто — астма, носовоекровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: ;нечасто — лейкопения,нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна -агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: ;нечасто — увеличениезначения MHO, удлинение протромбинового времени.

Инфекционные и паразитарные заболевания: ;нечасто — целлюлит,кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные);частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.

Местные реакции: ;очень часто — флебит в месте инъекции, часто -боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом: ;нечасто — недомогание,гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб,утомляемость.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , чтоприводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при иходновременном применении. Вследствие этого происходит увеличениеинтервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа»пируэт».

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином илисимвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины взначительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, исовместное применение с кларитромицином повышает их сывороточныеконцентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии,включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов,принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случаенеобходимости применения кларитромицина следует прекратить приемловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью прикомбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуетсяприменять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A(например, флувастатин). В случае необходимости совместного приемарекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следуетконтролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Приодновременном применении с аторвастатином умеренно повышаетсяконцентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развитиямиопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин,фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный),способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привестик субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению егоэффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрациюиндуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3Aкларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрациярифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита,уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышениеконцентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевойкислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие какэфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способныускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижатьконцентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять еготерапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегосямикробиологически активным. Поскольку микробиологическая активностькларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношенииразличных бактерий, терапевтический эффект может снижаться присовместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при примененииэтравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкойактивностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общаяактивность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MACследует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный приемритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мгкаждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизмакларитромицина. При совместном приеме ритонавира C _max;кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin ;увеличилась на 182% и AUCувеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следуетсовместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами иингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленноевзаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиромследует учитывать потенциальное влияние ритонавира накларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшаетсябиодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина.Известно, что кларитромицин и другие макролиды являютсяингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приемекларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/илиCYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следуетконтролировать развитие клинических симптомов отравленияколхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаяхотравления колхицином при его одновременном приеме скларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанныхслучаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Каксообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.Одновременное применение кларитромицина и колхицинапротивопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после пероральногоприема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом дляперорального применения противопоказан. Если вместе скларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательноконтролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы.Такие же меры предосторожности следует применять и к другимбензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолами алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит отCYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клиническизначимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможновоздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. Приданной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомынарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усилениеантикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развитиякровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом дляP-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибируетP-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможнозначительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и рискразвития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» присовместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида.При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следуетрегулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервалаQT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этихпрепаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаяхразвития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина идизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы вкрови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазмекрови вследствие ингибирования его метаболизма в печени подвлиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно икларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднегозначения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin)и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный приемзначительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активногометаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина вслучае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторамиCYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие.Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, вто время как итраконазол способен повышать плазменную концентрациюкларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном — уменьшаетсяклиренс метилпреднизолона; с преднизоном — описаны случаи развитияострой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительноповышается концентрация омепразола и незначительно повышаетсяконцентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом -возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраскиязыка.

При одновременном применении с сертралином — теоретически нельзяисключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином -возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедлениескорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации вплазме крови, что может привести к увеличению интервала QT иповышению риска развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влияниемкларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизапридапри их одновременном применении. Вследствие этого увеличиваетсяконцентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развитияугрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковыеаритмии типа «пируэт».

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участииCYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизмпроисходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавлениеCYP3A приводит к значительно более высоким концентрациямтолтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнемCYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижениедозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких каккларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральныхгипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины)и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия.Одновременное применение кларитромицина с некоторымигипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон,репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированиюизоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитиюгипогликемии. Полагают, что при одновременном применении столбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случайразвития токсических эффектов, обусловленных действиемфлуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичнымипрепаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдатьосторожность и контролировать функции вестибулярного и слуховогоаппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышаетсяконцентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиленияпобочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготаминомописаны случаи усиления побочного действия эрготамина идигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, чтопри совместном применении кларитромицина с эрготамином илидигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острымотравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм,ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременноеприменение кларитромицина и алкалоидов спорыньипротивопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайнеймере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способенингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина ссилденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести кувеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинацияхследует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила,тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторовкальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4(например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдатьосторожность, поскольку существует риск возникновения артериальнойгипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как иблокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременномприменении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидозвозможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Способ применения и дозы

Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2раза/сут.

Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15мг/кг/сут в 2 приема.

У детей кларитромицин следует применять в соответствующейлекарственной форме, предназначенной для данной категориипациентов.

Длительность лечения зависит от показаний.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин илиуровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следуетуменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Максимальные суточные дозы: ;для взрослых — 2 г, для детей — 1г.

Меры предосторожности и особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов спочечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночнойнедостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелойсердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией(менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими какалпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно сдругими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами;одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментамиCYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид,метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин,рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно синдукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин,фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами,метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч.флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевыхканалов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч.верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическимисредствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса(дофетилид, амиодарон, соталол).

Между антибиотиками из группы макролидов наблюдаетсяперекрестная резистентность.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника,поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентнымимикроорганизмами.

Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может бытьобусловлена развитием псевдомембранозного колита.

Следует периодически контролировать протромбиновое время упациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином илидругими пероральными антикоагулянтами.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту