Описание
Инструкция по применению Аторика табс 90мг 7 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:.
- действующее вещество: эторикоксиб 90,00 мг;
- вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 90,00 мг, кремниядиоксид коллоидный 6,00 мг, кроскармеллоза натрия 6,00 мг, магниястеарат 3,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 105,00мг;
- состав пленочной оболочки: Вивакоат РМ-7Р-182 зеленый 12,00 мг,в том числе: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 0,6000 мг,гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6,0000 мг, красительжелеза оксид желтый 0,0396 мг, краситель бриллиантовый синий 0,0036мг, краситель хинолиновый желтый 0,2880 мг, макрогол(полиэтиленгликоль) 0,6000 мг, тальк 0,9000 мг, титана диоксид3,5688 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатнойлакированной.
По 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1,3 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток, или по 1, 2контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией поприменению помещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкойзеленого цвета. На поперечном разрезе — почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютнаябиодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. Приприменении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз всутки до достижения равновесного состояния максимальнаяконцентрация (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижениямаксимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови — 1 ч после приемапрепарата. Средняя геометрическая AUC0-24ч — 37,8 мкг*ч/мл.Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носитлинейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда свысоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимоговлияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, чтоприводило к снижению Сmax на 36 % и увеличению ТСmax на 2 ч.
Данные результаты не считаются клинически значимыми. Вклинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо отприема пищи.
Распределение.
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмыкрови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объемраспределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер игематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % эторикоксибавыводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма -образование 6′-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментамисистемы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба invivo. Исследования in vitro указывают, изоферменты CYP2D6, CYP2C9,CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путьметаболизма, но их количественное воздействие in vivo неизучалось.
У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основнымметаболитом является 6′-карбоксиацегилэторикоксиб, образующийся придополнительном окислении 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основныеметаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабымиингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируетЦОГ-1.
Выведение.
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцаммеченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % эторикоксибавыводилось через почки, 20 % — через кишечник, преимущественно ввиде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма споследующим выведением через почки.
Разновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2,что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменныйклиренс после внутривенного введения 25 мг составляетприблизительно 50 мл/мин.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты.
Фармакокинетика у пожилых пациентов (65 лет и старше)сопоставима с фармакокинетикой у молодых пациентов.
Пол.
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов но классификации Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на16 % но сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в тойже дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести(7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб вдозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как уздоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе.Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день нс изучался в даннойпопуляции. Данные клинических и фармакокинетических исследований упациентов с тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов поклассификации Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность.
Фармакокинетические показатели однократного примененияэторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почексредней и тяжелой степени и с терминальной стадией хроническойпочечной недостаточности (ХПН), находящихся па гемодиализе, неотличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализнезначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50мл/мин).
Дети.
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет неизучались.
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся уподростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростковс массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мгодин раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приемеэторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогичнафармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мгодин раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детейне установлена.
Фармакодинамика
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтическихконцентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2(ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксибдозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 приприменении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтезпростагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функциютромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов.Выделены две изоформы циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2представляет собой изофермент, который индуцируется под действиемразличных провоспалительных медиаторов и рассматривается какосновной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторовболи, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции,имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функцииночек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущенияболи, когнитивная функция), а также может играть определенную рольв процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях,окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживленияязвы не установлено.
Эффективность.
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении вдозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение болии улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятныеэффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись втечение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе30 мг один раз в день (с использованием сходных методов оценки)продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течениепериода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании,проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб приприменении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно болеевыраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичныхконечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась приостеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб приприменении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверноеуменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Этиблагоприятные эффекты сохранялись в течение периода леченияпродолжительностью 12 недель.
У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб приприменении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периодалечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильнуюболь в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима сэффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг трираза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа посленачала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб приприменении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверноеуменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшениефункций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже навторой день лечения и сохранялась в течение всего периода леченияпродолжительностью 52 недели.
В клиническом исследовании по изучению боли послестоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали одинраз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умереннойболью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мгоказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил поэффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг(11,00, Р
Безопасность.
Программа MEDAL (Многонациональная Программа ОценкиДолгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака приАртрите).
Программа MEDAL представляла собой проспективную программуоценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явленийпо объединенным данным трех рандомизированных двойных слепыхактивно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.
Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительностькоторого определялась достижением конечных точек (СС явлений),включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавшихэторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак вдозе 150 мг в день в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировалитолько серьезные нежелательные явления и случаи выбывания изисследования вследствие любых нежелательных явлений.
В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечнуюпереносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGEвключало 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг вдень (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенакв дозе 150 мг в день в среднем в течение 9,1 месяца (максимум 16,6месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в день илидиклофенак в дозе 150 мг в день в среднем в течение 19,2 месяцев(максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).
В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РАполучали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получалилечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDALпациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектр ССи желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты снедавно перенесенным инфарктом миокарда, а также с аортокоронарнымшунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6месяцев перед включением в исследование. В исследованияхразрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.
Общая безопасность.
Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком вотношении частоты тромботических СС явлений обнаружено не было.Кардиоренальные нежелательные явления наиболее часто наблюдалисьпри назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака; данныйэффект был дозозависимым (отдельные результаты представлены ниже).Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ипечени достоверно чаще наблюдались при назначении диклофенака, чемпри назначении эторикоксиба. Частота нежелательных явлений висследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений,признанных серьезными или потребовавших отмены лечения, висследовании MEDAL была выше при назначении эторикоксиба, чем приназначении диклофенака.
Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистойсистемы.
Частота подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательныхявлений (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферическиесосудистые явления) была сопоставимой между группами, получавшимиэторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице 1 ниже). Почастоте тромботических явлений не было выявлено статистическизначимых различий между эторикоксибом и диклофенаком во всехпроанализированных подгруппах, включая категории пациентов вдиапазоне исходного СС риска. Относительный риск для подтвержденныхсерьезных тромботических СС нежелательных явлений был сходным дляэторикоксиба (при приеме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (приприеме в дозе 150 мг).
Таблица 1. Частота подтвержденных тромботических СС явлений(Программа MEDAL).
| Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет | Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет | Сравнение между видами лечения | |
| Частота1 (95% ДИ) | Частота1 (95% ДИ) | Относительный риск (95% ДИ) | |
| Подтвержденные тромботические СС серьезныенежелательные явления | |||
| При выполнении требований протокола | 1,24(1,11; 1,38) | 1,30(1,17; 1,45) | 0,95 (0,81; 1,11) |
| В зависимости от назначенного лечения | 1,25 (1,14; 1,36) | 1,19 (1,08; 1,30) | 1,05 (0,93; 1,19) |
| Подтвержденные сердечные явления | |||
| При выполнении требований протокола | 0,71 (0,61; 0,82) | 0,78 (0,68; 0,90) | 0,90 (0,74; 1,10) |
| В зависимости от назначенного лечения | 0,69 (0,61; 0,78) | 0,70 (0,62; 0,79) | 0,99 (0,84; 1,17) |
| Подтвержденные цереброваскулярные явления | |||
| При выполнении требований протокола | 0,34 (0,28; 0,42) | 0,32 (0,25; 0,40) | 1,08 (0,80; 1,46) |
| В зависимости от назначенного лечения | 0,33 (0,28; 0,39) | 0,29 (0,24; 0,35) | 1,12 (0,87; 1,44) |
| Подтвержденные периферические сосудистыеявления | |||
| При выполнении требований протокола | 0,20(0,15; 0,27) | 0,22 (0,17; 0,29) | 0,92 (0,63; 1,35) |
| В зависимости от назначенного лечения | 0,24 (0,20; 0,30) | 0,23 (0,18; 0,28) | 1,08 (0,81; 1,44) |
1 Количество явлений на 100 пациенто-лет; ДИ=доверительныйинтервал; N=общее количество пациентов, включенных в популяциюпациентов, выполнивших требования протокола.
При выполнении требований протокола — все явления, развившиесяна фоне исследуемой терапии в течение 14 дней с момента еепрекращения (исключены пациенты, которые получили 10 %времени).
В зависимости от назначенного лечения — все подтвержденныеявления, развившиеся до окончания исследования (включены пациенты,которые могли подвергаться не включенным в исследованиевмешательствам после прекращения приема исследуемого препарата).Общее количество рандомизированных пациентов: n=17412 дляэторикоксиба и n=17289 для диклофенака.
СС смертность и общая смертность были сопоставимы между группамилечения эторикоксиба и диклофенаком.
Кардиоренальные явления.
Приблизительно у 50 % пациентов, включенных в исследованиеMEDAL, при исходной оценке была зарегистрирована артериальнаягипертензия в анамнезе. Частота выбывания вследствие нежелательныхявлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистическизначимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частотанежелательных явлений, связанных с хронической сердечнойнедостаточностью (случаи выбывания из исследования и серьезныеявления), была сходной для эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенакав дозе 150 мг, по была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг посравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимовыше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком вдозе 150 мг в группе ОА исследования MEDAL). Частота подтвержденныхнежелательных явлений, связанных с хронической сердечнойнедостаточностью (явления, которые были серьезными и привели кгоспитализации или посещению отделения неотложной помощи), быланезначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком вдозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым. Частота случаеввыбывания из исследования вследствие нежелательных явлений,связанных с отеками, была выше для эторикоксиба по сравнению сдиклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым(статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не дляэторикоксиба в дозе 60 мг).
Результаты оценки кардиоренальной безопасности и исследованияхEDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL.
В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частотавыбывания из исследования в любой группе лечения для эторикоксиба(60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % в связи с артериальнойгипертензией, до 1,9 % в связи с отеками и до 1,1 % в связи схронической сердечной недостаточностью. У пациентов, принимавшихэторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования былавыше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.
Результаты оценки желудочно-кишечной переносимости в ПрограммеMEDAL.
В каждом из трех исследований, входящих в Программу MEDAL,частота выбывания из исследования для любого клиническогонежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль вживоте, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении сдиклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствиенежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 дляэторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 дляэторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; и 3,71для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в ПрограммеMEDAL.
В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТбыли определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложненныенежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включалиперфорацию, непроходимость и осложненное кровотечение;неосложненные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТвключали неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Общаячастота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ быладостоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком.Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частотеосложненных явлений обнаружено не было. Для геморрагическихнежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложненных инеосложненных в совокупности) не было обнаружено достоверныхразличий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимуществоэторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению сдиклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низкихдозах (около 33 % пациентов), не было статистически значимым.
Частота подтвержденных осложненных и неосложненных клиническихнежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95 %ДИ 0,57; 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ 0,85; 1,10) длядиклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57; 0,83).
Была изучена частота подтвержденных нежелательных явлений состороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальноеснижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет — 1,35(95 % ДИ 0,94; 1,87) в сравнении с 2,78 (95 % ДИ 2,14; 3,56)явлений на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенакасоответственно. Частота подтвержденных нежелательных явлений состороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстогокишечника, непроходимость или кровотечение) достоверно неразличалась между группами, получавшими эторикоксиб идиклофенак.
Результаты оценки безопасности в отношении печени в ПрограммеMEDAL.
Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно болеенизкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательныхявлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. Вобъединенной Программе MEDAL 0,3 % пациентов, получавшихэторикоксиб, и 2,7 % пациентов, получавших диклофенак, выбыли изисследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени.Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р
Дополнительные данные по безопасности, связанные стромботическими СС явлениями.
В клинических исследованиях, за исключением исследованийПрограммы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксибв дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не былообнаружено заметных различий в частоте подтвержденных серьезныхтромботических СС явлений у пациентов, получавших эторикоксиб вдозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако, всравнении с пациентами, получавшими Напроксен в дозе 500 мг двараза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавшихэторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторымиНПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 можетиметь клиническое значение у пациентов из группы риска развитиятромбоэмболических явлений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляютобразование системного (и, возможно, эндотелиального)простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническаязначимость этих наблюдений не установлена.
Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ.
В двух двойных слепых эндоскопических исследованияхпродолжительностью 12 недель кумулятивная частота развитиягастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов,получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем упациентов, получавших Напроксен в дозе 500 мг два раза в день илиибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв приназначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.
Исследование функции почек у пожилых пациентов.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемомисследовании в параллельных группах оценивали воздействие15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг двараза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо навыведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другиепоказатели функции ночек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет,получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб,целекоксиб и Напроксен через 2 недели лечения оказывали сходноевлияние на выведение натрия почками. Все активные препаратысравнения приводили к увеличению систолического АД относительноплацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистическизначимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению сцелекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АДпо сравнению с исходным значением: эторикоксиб — 7,7 мм рт. ст.,целекоксиб — 2,4 мм рт. ст., напроксен — 3,6 мм рт. ст.).
Показания к применению
Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита,анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острымподагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли послестоматологических операций.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к какому-либо компонентупрепарата.
- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадииобострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.
- Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).
- Беременность, период грудного вскармливания.
- Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин 10баллов по шкале Чайлд-Пью).
- Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
- Детский возраст до 16 лет.
- Воспалительные заболевания кишечника.
- Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональныйкласс по NYHA).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которойпоказатели АД стойко превышают 140/90 мм рт. ст.
- Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболеванияпериферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
- Подтвержденная гиперкалиемия.
- Прогрессирующие заболевания почек.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата уследующих групп пациентов:.
- пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороныжелудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пациентыпожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в томчисле ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниямижелудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезньи желудочно-кишечные кровотечения;
- пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистыхосложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет,артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность,нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка жидкости;
- пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) не следует превышать дозу60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печенисредней степени тяжести (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) -30 мг один раз в день;
- пациенты с дегидратацией;
- пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющихингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II,особенно пожилые;
- пациенты с клиренсом креатинина
- пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек,с ослабленной функцией почек, некомпенсированной сердечнойнедостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе рискапри длительном применении НПВП.
- при сопутствующей терапии антикоагулянтами (например,варфарин); антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота,клопидогрел); препаратами, метаболизирующимисясульфотрансферазами.
Беременность и лактация
Беременность.
Клинических данных о применении эторикоксиба в периодбеременности нет. В исследованиях на животных наблюдалосьтоксическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риску женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба,как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, втечение последнего триместра беременности может приводить кподавлению сокращений матки и преждевременному закрытиюартериального протока.
Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в периодлечения наступила беременность, эторикоксиб необходимоотменить.
Грудное вскармливание.
У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком.Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудныммолоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимаютэторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.
Фертильность.
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующихЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которыепланируют беременность.
Побочные действия
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клиническихисследованиях, включавших 7152 участника, в том числе 4614пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины ианкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА илиРА получали лечение на протяжении одного года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов былсходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб папротяжении 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артритапациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней.Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целомтаким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хроническойболи в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы,которая включала данные трех активно-контролируемых исследований,17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или90 мг в среднем в течение 18 месяцев.
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли,связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профильнежелательных эффектов в целом был сходным с профилем вобъединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней частиспины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы сбольшей частотой при применении препарата, чем при примененииплацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА,РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующимспондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, висследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, вкраткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходепостмаркетингового применения (Таблица 2).
Таблица 2. Резюме нежелательных реакций.
| Классификация систем органов | Нежелательные явления | Частота1 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | альвеолярный остит | часто |
| гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекциимочевыводящих путей | нечасто | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | анемия (в основном в результате желудочно-кишечногокровотечения), лейкопения, тромбоцитопения | нечасто |
| Нарушения со стороны иммунной системы | реакции гиперчувствительности2,4 | нечасто |
| ангионевротический отек, анафилактические/ анафилактоидныереакции, включая шок2 | редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | отеки/ задержка жидкости | часто |
| снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела | нечасто | |
| Нарушения психики | тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации2 | нечасто |
| спутанность сознания2, беспокойство2 | редко | |
| Нарушения со стороны нервной системы | головокружение, головная боль | часто |
| нарушение вкуса, бессонница, парестезия/ гипестезия,сонливость | нечасто | |
| Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость зрения, конъюнктивит | нечасто |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабupинтные нарушения | звон в ушах, вертиго | нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | ощущение сердцебиения, аритмия2 | часто |
| фибрилляция предсердий, тахикардия2, хроническая сердечнаянедостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия2,инфаркт миокарда2 | нечасто | |
| артериальная гипертензия | часто | |
| Нарушения со стороны сосудов | «приливы», нарушение мозгового кровообращения, транзиторнаяишемическая атака, гипертонический криз2, васкулит2 | нечасто |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения | бронхоспазм2 | часто |
| кашель, одышка, носовое кровотечение | нечасто | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта | боль в животе | очень часто |
запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс,диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии,
Данный товар можно приобрести в аптеках:Похожие товары |
Отзывы
Отзывов пока нет.