Адуцил 50мг 60 шт. таблетки

Цилостазол обладает повышенным риском вызывать кровотечения иэтот риск может усиливаться при одновременном применении с другимилекарственным препаратами с подобным действием.

Риск внутриглазного кровотечения может быть выше у пациентов ссахарным диабетом.

Увеличение частоты диареи и сердцебиения отмечено у пациентовстарше 70 лет.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Цилостазол является ингибитором ФДЭ-3 с антитромботическойактивностью. Его применение у здоровых лиц в дозе 150 мг в течение5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота

Краткосрочное (в течение ≥4 дней) одновременное применениецилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличениюблокирования на 23-25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов вусловиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловойкислотой. Не выявлено очевидной тенденции увеличениягеморрагических побочных явлений у пациентов, получавших цилостазоли аспирин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо иэквивалентную дозу ацетилсалициловой кислоты.

Клопидогрел и другие антиагрегантные лекарственные средства

В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применениецилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния наколичество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) и активированноечастичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При примененииклопидогрела как в виде монотерапии, так и в сочетании сцилостазолом, у здоровых добровольцев увеличивалось времякровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительномузначимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее,рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применениицилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов.Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения.

Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающимодновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтныхлекарственных средства.

Пероральные антикоагулянты

В клиническом исследовании однократный прием цилостазола неингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния напоказатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Темне менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременномприменении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом.Применение цилостазола противопоказано пациентам, получающимодновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтныхлекарственных средства.

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р-450

В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействиемферментов цитохрома Р-450, преимущественно CYP3A4 и CYP2C19 и, вменьшей степени, CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4-7раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегациютромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3A4.4′-транс-гидроксицилостазол, обладающий в пять раз менее выраженнойспособностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется восновном под действием CYP2C19. Соответственно, препараты,ингибирующие CYP3A4 (например, некоторые макролиды [эритромицин,кларитромицин], азольные противогрибковые препараты [кетоконазол,итраконазол], ингибиторы протеаз) и CYP2C19 (например, ингибиторыпротонной помпы [омепразол, эзомепразол]) увеличивают общуюфармакологическую активность цилостазола и могут способствоватьусилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам,получающим мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2C19, рекомендуетсяназначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.

При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощныйингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и4- транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 72%,на 6% и на 119%. На основании изменений показателей AUCустановлено, что общая фармакологическая активность цилостазола приодновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%. Наосновании этих данных рекомендуется применять цилостазол в дозе 50мг дважды в день одновременно с эритромицином или подобнымилекарственными средствами (например, кларитромицином).

При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощныйингибитор CYP3A4) показатель AUC цилостазола увеличивается на 117%,показатель AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, показательAUC 4′-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основанииизменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическаяактивность цилостазола при одновременном применении с кетоконазоломувеличивается на 35%. На основании этих данных, рекомендуетсяприменять цилостазол в дозе 50 мг дважды в день при одновременномприеме с кеноконазолом или подобными лекарственными препаратами(например, итраконазолом).

При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабыйингибитор CYP3A4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и4′-транс-гидроксицилостазола увеличиваются соответственно на 44%,на 4% и на 43%. На основании изменений показателей AUC установлено,что общая фармакологическая активность цилостазола приодновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%.Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении сдилтиаземом не требуется.

При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 млгрейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) существенногоизменения фармакокинетических показателей цилостазола неотмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее,прием грейпфрутового сока в большем количестве может оказыватьвлияние на фармакокинетику цилостазола.

При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощныйингибитор CYP2C19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазолаувеличиваются соответственно на 22% и на 68%, при этом показательAUC 4′-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основанииизменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическаяактивность цилостазола при одновременном применении с омепразоломувеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении сомепразолом.

Субстраты изоферментов цитохрома Р-450

Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстратCYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%, Рекомендуетсясоблюдать осторожность при одновременном применении цилостозола ссубстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон(такими, как цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи).Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременномприменении цилостозола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы(статинами), метаболизирующими при участии CYP3A4 (симвастатин,аторвастатин и ловастатин).

Индукторы изоферментов цитохрома Р-450

Воздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 иCYP2C19 (таких, как карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препаратызверобоя продырявленного), на фармакокинетику циластазола неизучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижениеантиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярноконтролировать время кровотечения. В клинических исследованияхустановлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2)уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.

Прочие лекарственные средства

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применениицилостазола с гипотензивными препаратами, а также любыми другимипрепаратами, которые потенциально снижают артериальное давление (втом числе, нитратами и ингибиторами фосфодиэстеразы-5), посколькувозможен аддитивный гипотензивный эффект с развитием рефлекторнойтахикардии.

Увеличение частоты сердцебиения и периферических отеков отмеченопри одновременном применении цилостазола и других вазодилатирующихсредств, например дигидропиридиновых блокаторов кальциевыхканалов.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза цилостазола составляет 100 мг два раза всутки. Следует принимать цилостазол за 30 минут до приема пищи. Приприеме цилостазола во время еды отмечается увеличение Сmax в плазмекрови, что может ассоциироваться с повышением количестванежелательных явлений. Терапию цилостазолом следует начинать поднаблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающей хромоты.

Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 месяцалечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватногодействия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомовперемежающей хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотретьдругие способы лечения.

Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжатьвыполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения,физические упражнения) и медикаментозную терапию (приемгиполипидемических и антиагрегантных лекарственных средств),направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистыхосложнений.

Цилостазол не является заменой указанного лечения.

Пропуск приема очередной дозы

Если прошло менее 6 ч после пропуска приема очередной дозы, тоследует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затемследующие дозы принимать в обычное время.

Если прошло более 6 ч после пропуска приема очередной дозы, топациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следуетпринимать двойную дозу).

Применение цилостазола в особых группах пациентов

Пожилой возраст

Коррекции дозы цилостазол а у пожилых пациентов нетребуется.

Дети

Безопасность и эффективность цилостазола у детей в возрастемладше 18 лет не изучены.

Почечная недостаточность

У пациентов с клиренсом креатинина >25 мл/мин изменение дозыне требуется. Цилостазол противопоказан к применению у пациентов склиренсом креатинина ≤25 мл/мин.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью изменение дозыне требуется. Отсутствуют данные по применению цилостазола упациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Таккак цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментамимикросомального окисления печени, применение препаратапротивопоказано у пациентов с умеренной и тяжелой печеночнойнедостаточностью.

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 win CYP2C19

У пациентов, получающих препараты, которые оказывают сильноеблокирующее действие на CYP3A4 (например, некоторые макролиды), илипрепараты, которые оказывают сильное блокирующее действие наCYP2C19 (например, омепразол) следует уменьшить дозу цилостазола до50 мг два раза в сутки.

Передозировка

Информация об острой передозировке у людей ограничена. Ожидаемыесимптомы – сильная головная боль, диарея, тахикардия и, возможно,нарушения сердечного ритма.

Необходимо очистить желудок, вызвав рвоту, или выполнитьпромывание желудка в соответствии с общепринятымирекомендациями.

Необходимо наблюдение за пациентами и проведение поддерживающеголечения.

Меры предосторожности и особые указания

Перед началом терапии цилостазолом следует оценить возможностьназначения других способов лечения, таких как хирургическаяреваскуляризация или консервативная терапия.

За счет механизма фармакологического действия цилостазол можетвызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальнуюгипотензию. При приеме цилостазола частота сердечных сокращенийможет увеличиваться на 5-7 ударов в минуту. У пациентов из группыриска (например, у пациентов со стабильной стенокардией) учащениечастоты сердечных сокращений может спровоцировать приступстенокардии. Необходимо тщательно следить за состоянием такихпациентов.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазолапациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а такжепациентам с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

Необходимо предупреждать пациентов о необходимости сообщать олюбом случае кровотечения или появления «синяка» (подкожнойгематомы) при небольшом ушибе. В случае развития кровоизлияния всетчатке глаза прием цилостазола необходимо прекратить.

Поскольку цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов,повышается риск кровотечения при хирургических вмешательствах(включая малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). Припланируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантноедействие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней дооперации. Сообщалось о редких или очень редких случаяхгематологических нарушений, включая тромбоцитопению, лейкопению,агранулоцитоз, панцитопению или апластическую анемию. В большинствеслучаев эти нарушения проходили после прекращения приемацилостазола. Однако в нескольких случаях панцитопения иапластическая анемия привели к летальному исходу.

Пациента следует предупредить о необходимости немедленносообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть раннимипроявлениями гематологических осложнений, таких как высокаялихорадка (пирексия) и ангина. Следует сделать развернутый анализкрови при подозрении на инфекцию или при появлении клиническихсимптомов гематологических осложнений. Следует немедленнопрекратить прием цилостазола в случае появления клиническихсимптомов или лабораторных признаков гематологическихосложнений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применениицилостазола с лекарственными препаратами, снижающими артериальноедавление (возможность аддитивного гипотензивного действия сразвитием рефлекторной тахикардии) а также уменьшающимисвертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.

Влияние на способность управлять транспортными средствамимеханизмами

Цилостазол может вызывать головокружение. Рекомендуетсясоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами илиработе с механизмами в период лечения.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту